Een multicenter, open-label onderzoek naar fruquintinib bij vaste tumoren, colorectale kanker en borstkanker

Belangrijkste opnamecriteria:

• De studie volledig begrijpen en vrijwillig de ICF ondertekenen;
• ≥18 jaar;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;

Dosisescalatiefase:

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteit van elk type (behalve plaveiselcel-NSCLC) die is gevorderd met goedgekeurde systemische therapie en voor wie geen effectieve therapie of standaardzorg bestaat. Dit cohort is gesloten voor inschrijving.

Dosis uitbreidingsfase:

• Cohort A: histologisch of cytologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteit van elk type (behalve plaveiselcel-NSCLC), die is gevorderd met goedgekeurde systemische therapie en voor wie geen effectieve therapie of standaardzorg bestaat. Dit cohort is gesloten voor inschrijving.
• Cohort B: histologisch of cytologisch gedocumenteerde mCRC bij patiënten met progressie of ondraaglijke toxiciteit met ten minste 1 door de FDA goedgekeurde derdelijns systemische therapie (trifluridine/tipiracil of regorafenib). Patiënten moeten ook eerder zijn behandeld met chemotherapie op basis van fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan, een biologische anti-VEGF-therapie en een anti-EGFR-therapie voor patiënten met wildtype RAS-tumoren. Dit cohort wordt momenteel ingeschreven.
• Cohort C: histologisch of cytologisch gedocumenteerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum. Patiënten moeten progressie hebben gemaakt op, of ondraaglijke toxiciteit hebben gehad voor, ten minste 2 eerdere regimes van standaardchemotherapie, maar mogen niet eerder TAS-102 of regorafenib hebben gekregen. Voorafgaande therapie had adjuvante chemotherapie kunnen omvatten als een tumor binnen 6 maanden na de laatste toediening van de behandeling was teruggekomen. Patiënten moeten eerder zijn behandeld met chemotherapie op basis van fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan, een anti-VEGF biologische therapie en, indien RAS wild-type, een anti-EGFR-therapie
• Alleen cohort D: histologisch of cytologisch bevestigde Her2-negatieve, hormoonreceptorpositieve (ER+ en/of PR+) borstkanker
• Alleen cohort E: histologisch of cytologisch bevestigde triple-negatieve borstkanker

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

• Ernstige bloedarmoede, neutropenie, trombocytopenie
• Matige tot ernstige nier- of leverfunctiestoornis
• Ongecontroleerde hypertensie
• Risico op of actieve bloeding: voorgeschiedenis of aanwezigheid van actieve maag-/twaalfvingerige darmzweer of colitis ulcerosa, actieve bloeding van een niet-geresectie gastro-intestinale tumor, voorgeschiedenis van perforatie van fistels; of enige andere aandoening die mogelijk kan leiden tot bloeding of perforatie van het maagdarmkanaal binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
• Geschiedenis van een trombo-embolische gebeurtenis (waaronder diepe veneuze trombose [DVT], longembolie, beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanval) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
• Patiënten met plaveiselcel-NSCLC;
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, ernstige of onstabiele angina pectoris, New York Heart Association klasse III/IV congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën die behandeling vereisen, of links ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50%;
• Patiënten die ooit een VEGFR-remmer hebben gekregen, behalve patiënten met mCRC die deelnamen aan de dosisuitbreidingsfase;
• Systemische antineoplastische therapieën of elke onderzoekstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder chemotherapie, radicale radiotherapie, hormoontherapie, biotherapie en immunotherapie;
• Systemische op kleine moleculen gerichte therapieën (bijv. tyrosinekinaseremmers) binnen 5 halfwaardetijden of 4 weken (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Palliatieve radiotherapie voor botmetastase/laesie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Brachytherapie (dwz implantatie van radioactieve zaden) binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
• Bekende klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder cirrose, actueel alcoholmisbruik of actieve virale hepatitis. Voor patiënten met bewijs van chronische hepatitis B (HBV) moet de virale last van HBV ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd. Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met HCV die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale belasting hebben;
• Tumorinvasie van een grote vasculaire structuur, bijv. Longslagader, superieure of inferieure vena cava;
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• Hersenmetastasen en/of compressie van het ruggenmerg onbehandeld met chirurgie en/of radiotherapie, en zonder klinisch beeldvormend bewijs van stabiele ziekte gedurende 14 dagen of langer; patiënten die steroïden nodig hebben binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling zullen worden uitgesloten;
• Geen andere maligniteit, behalve niet-melanome huidkanker, gedurende de 5 jaar voorafgaand aan de screening;
• Onvermogen om medicatie oraal in te nemen, dysfagie of een actieve maagzweer als gevolg van een eerdere operatie (bijv. gastric bypass) of een ernstige gastro-intestinale aandoening, of enige andere aandoening waarvan de onderzoekers denken dat deze de absorptie van het onderzoeksproduct kan beïnvloeden;
• Andere ziekten, stofwisselingsstoornissen, anomalie bij lichamelijk onderzoek, afwijkende laboratoriumresultaten of andere aandoeningen waarvan de onderzoekers vermoeden dat ze het gebruik van het onderzoeksproduct kunnen verbieden, de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden of de patiënt een onnodig risico op schade kunnen opleveren op basis van de beoordeling van de onderzoeker;
• Bekende overgevoeligheid voor fruquintinib of een van de hulpstoffen.
• Alleen voor cohort C: patiënten die eerder zijn behandeld met TAS-102 of regorafenib