Влияние итраконазола на фармакокинетику бардоксолона метила у здоровых взрослых

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно;
• Субъекты женского пола детородного возраста не должны планировать беременность, быть беременными или кормящими грудью, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность до включения в исследование и должны быть готовы использовать противозачаточные средства, как указано, или воздерживаться от сексуальной активности в течение всего периода исследования. изучение;
• Если субъект мужского пола, он должен быть хирургически стерильным или применять утвержденный метод контрацепции с момента первоначального введения исследуемого препарата до 90 дней после введения последней дозы исследуемого препарата;
• Если мужчина, субъект соглашается воздерживаться от донорства спермы в течение 90 дней после введения последней дозы исследуемого препарата;
• Индекс массы тела (ИМТ) от ≥ 18 до ≤31 кг/м2 включительно;
• Состояние общего хорошего здоровья, основанное на результатах анамнеза, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, лабораторного профиля и электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, по оценке исследователя;
• Должны добровольно подписать и поставить дату каждого информированного согласия, одобренного Институциональным наблюдательным советом (IRB), до начала любых процедур скрининга или исследования.

Критерий исключения:

• История клинически значимой лекарственной аллергии, включая аллергию на любой из компонентов исследуемого продукта и/или клинически значимую пищевую аллергию, установленную исследователем;
• Наличие или наличие в анамнезе любого значительного сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, печеночного, почечного, легочного, гематологического, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического или психического заболевания, как определено исследователем;
• Наличие любого другого состояния (включая хирургическое вмешательство), которое, как известно, препятствует всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств;
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту в препаратах бардоксолона метил или SPORANOX®;
• Потребность в любых безрецептурных и/или отпускаемых по рецепту лекарствах, витаминах и/или растительных добавках на регулярной основе;
• Использование любых лекарств (безрецептурных и/или отпускаемых по рецепту), витаминов и/или растительных добавок в течение 30-дневного периода до приема исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше ;
• Недавняя (6-месячная) история злоупотребления наркотиками или алкоголем;
• Уровень натрийуретического пептида В-типа (BNP) >200 пг/мл при скрининге;
• Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или антитела к ВИЧ (ВИЧ Ab) при скрининге;
• Донорство или потеря 550 мл или более объема крови (включая плазмаферез) или получение переливания любого продукта крови в течение 8 недель до введения исследуемого препарата;
• получение любого исследуемого препарата в течение периода времени, равного 10 периодам полувыведения продукта, если он известен, или минимум за 30 дней до введения исследуемого препарата;
• Положительные результаты скрининга на наркотики, алкоголь или котинин при скрининге или в День -1;
• употребление алкоголя в течение 72 часов до приема исследуемого препарата;
• Употребление грейпфрута, продуктов из грейпфрута, карамболы, карамболы или севильских апельсинов в течение 72 часов до приема исследуемого препарата;
• Употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6-месячного периода, предшествующего приему исследуемого препарата;
• Текущая регистрация в другом клиническом исследовании;

• Скрининг лабораторных анализов, которые показывают любой из следующих отклонений от нормы лабораторных результатов:

  1. Уровни аланинтрансаминазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) выше верхней границы нормы (ВГН);
  2. Клинически значимые отклонения от нормы на ЭКГ; ЭКГ с интервалом QTc по формуле коррекции Фридериции (QTcF) > 450 мс является исключением;
  3. Рассмотрение исследователем по какой-либо причине того, что субъект является неподходящим кандидатом для получения либо бардоксолона метила, либо итраконазола.