Effect van itraconazol op de farmacokinetiek van bardoxolonmethyl bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw en leeftijd tussen 18 en 55 jaar;
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, mogen geen zwangerschap plannen, zwanger zijn of borstvoeding geven, en moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben voordat ze aan het onderzoek deelnemen, en moeten bereid zijn om anticonceptie te gebruiken zoals gespecificeerd of zich te onthouden van seksuele activiteit voor de duur van de studie. de studie;
• Als het een man is, moet de proefpersoon chirurgisch steriel zijn of een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken, vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Als het een man is, stemt de proefpersoon ermee in zich te onthouden van spermadonatie gedurende 90 dagen na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Body Mass Index (BMI) is ≥ 18 tot en met ≤31 kg/m2;
• Een toestand van algemeen goede gezondheid, gebaseerd op de resultaten van een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumprofiel en een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• Moet vrijwillig elke geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van screening of studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van klinisch significante geneesmiddelenallergieën, waaronder allergieën voor een van de componenten van het onderzoeksproduct en/of klinisch significante voedselallergieën zoals vastgesteld door de onderzoeker;
• Aanwezigheid of geschiedenis van een significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, long-, hematologische, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker;
• Aanwezigheid van een andere aandoening (inclusief chirurgie) waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort;
• Bekende overgevoeligheid voor een component in de formuleringen van bardoxolonmethyl of SPORANOX®;
• Behoefte aan vrij verkrijgbare en/of voorgeschreven medicijnen, vitamines en/of kruidensupplementen op regelmatige basis;
• Gebruik van medicijnen (zonder recept verkrijgbare en/of voorgeschreven medicijnen), vitamines en/of kruidensupplementen, binnen de periode van 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend), welke van de twee het langst is ;
• Recente (6 maanden) geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik;
• B-type natriuretisch peptide (BNP)-niveau >200 pg/ml bij screening;
• Positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of HIV-antilichamen (HIV Ab) bij screening;
• Donatie of verlies van 550 ml of meer bloedvolume (inclusief plasmaferese) of ontvangst van een transfusie van een bloedproduct binnen 8 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Ontvangst van een onderzoeksproduct binnen een tijdsperiode gelijk aan 10 halfwaardetijden van het product, indien bekend, of minimaal 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Positieve screeningresultaten voor misbruik van drugs, alcohol of cotinine bij screening of Dag -1;
• Consumptie van alcohol binnen 72 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Consumptie van grapefruit, grapefruitproducten, sterfruit, sterfruitproducten of Sevilla-sinaasappelen binnen de 72 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Gebruik van tabak of nicotinebevattende producten binnen de periode van 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Huidige deelname aan een andere klinische studie;

• Screening van laboratoriumanalyses die een van de volgende abnormale laboratoriumresultaten laten zien:

  1. Alaninetransaminase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) niveaus boven de bovengrens van normaal (ULN);
  2. Klinisch significant abnormaal ECG; ECG met QTc met behulp van Fridericia's correctieformule (QTcF) > 450 msec is exclusief;
  3. Overweging door de onderzoeker, om welke reden dan ook, dat de proefpersoon een ongeschikte kandidaat is om bardoxolonmethyl of itraconazol te krijgen.