Effetto dell'itraconazolo sulla farmacocinetica del bardoxolone metile negli adulti sani

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina ed età compresa tra 18 e 55 anni inclusi;
• I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono pianificare una gravidanza, gravidanza o allattamento e devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero prima dell'arruolamento nello studio e devono essere disposti a usare la contraccezione come specificato o astenersi dall'attività sessuale per la durata di lo studio;
• Se maschio, il soggetto deve essere chirurgicamente sterile o praticare un metodo contraccettivo approvato, dalla somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
• Se maschio, il soggetto accetta di astenersi dalla donazione di sperma fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
• L'indice di massa corporea (BMI) è compreso tra ≥ 18 e ≤ 31 kg/m2 inclusi;
• Una condizione di buona salute generale, basata sui risultati di anamnesi, esame fisico, segni vitali, profilo di laboratorio e un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), come giudicato dallo sperimentatore;
• Deve firmare e datare volontariamente ogni consenso informato, approvato da un Institutional Review Board (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di allergie ai farmaci clinicamente significative, comprese allergie a uno qualsiasi dei componenti del prodotto sperimentale e/o allergie alimentari clinicamente significative come determinato dallo sperimentatore;
• Presenza o storia di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, epatica, renale, polmonare, ematologica, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica o psichiatrica significativa, come determinato dallo sperimentatore;
• Presenza di qualsiasi altra condizione (inclusa la chirurgia) nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci;
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente nelle formulazioni di bardoxolone metile o SPORANOX®;
• Richiesta di farmaci da banco e/o soggetti a prescrizione medica, vitamine e/o integratori a base di erbe su base regolare;
• Uso di farmaci (farmaci da banco e/o soggetti a prescrizione medica), vitamine e/o integratori a base di erbe, entro il periodo di 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o entro 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo ;
• Storia recente (6 mesi) di abuso di droghe o alcol;
• livello di peptide natriuretico di tipo B (BNP) >200 pg/mL allo screening;
• Risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per gli anticorpi HIV (HIV Ab) allo screening;
• Donazione o perdita di un volume di sangue pari o superiore a 550 ml (inclusa la plasmaferesi) o ricezione di una trasfusione di qualsiasi emoderivato entro 8 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• Ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale entro un periodo di tempo pari a 10 emivite del prodotto, se noto, o almeno 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• Risultati positivi dello screening per droghe d'abuso, alcol o cotinina allo screening o al giorno -1;
• Consumo di alcol entro 72 ore prima della somministrazione del farmaco in studio;
• Consumo di pompelmo, prodotti a base di pompelmo, carambola, prodotti a base di carambola o arance di Siviglia entro il periodo di 72 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• Arruolamento in corso in un altro studio clinico;

• Screening delle analisi di laboratorio che mostrano uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio anomali:

  1. Livelli di alanina transaminasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiori al limite superiore della norma (ULN);
  2. ECG anormale clinicamente significativo; L'ECG con QTc utilizzando la formula di correzione di Fridericia (QTcF) > 450 msec è escluso;
  3. Considerazione da parte dello sperimentatore, per qualsiasi motivo, che il soggetto sia un candidato non idoneo a ricevere bardoxolone metile o itraconazolo.