Effekt av itrakonazol på farmakokinetikken til bardoksolonmetyl hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne og alder er mellom 18 og 55 år, inkludert;
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke planlegge graviditet, gravide eller ammende, og må ha et negativt serumgraviditetstestresultat før de melder seg inn i studien, og må være villige til å bruke prevensjon som spesifisert eller avstå fra seksuell aktivitet i varigheten av studien;
• Hvis en mann, må forsøkspersonen være kirurgisk steril eller praktisere en godkjent prevensjonsmetode, fra den første administrasjonen av studiemedikamentet til 90 dager etter administreringen av den siste dosen av studiemedikamentet;
• Hvis mann, samtykker forsøkspersonen til å avstå fra sæddonasjon i 90 dager etter administrering av den siste dosen av studiemedikamentet;
• Kroppsmasseindeks (BMI) er ≥ 18 til ≤31 kg/m2, inklusive;
• En tilstand med generell god helse, basert på resultatene av en sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorieprofil og et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), som bedømt av etterforskeren;
• Må frivillig signere og datere hvert informert samtykke, godkjent av en Institutional Review Board (IRB), før oppstart av screening eller studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med klinisk signifikante legemiddelallergier, inkludert allergier mot noen av komponentene i undersøkelsesproduktet og/eller klinisk signifikante matallergier som bestemt av etterforskeren;
• Tilstedeværelse eller historie av enhver signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, hepatisk, nyre-, pulmonal, hematologisk, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom, som bestemt av etterforskeren;
• Tilstedeværelse av enhver annen tilstand (inkludert kirurgi) som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler;
• Kjent overfølsomhet overfor enhver komponent i formuleringene av bardoksolonmetyl, eller SPORANOX®;
• Krav om reseptfrie og/eller reseptbelagte medisiner, vitaminer og/eller urtetilskudd på regelmessig basis;
• Bruk av medisiner (reseptfrie og/eller reseptbelagte medisiner), vitaminer og/eller urtetilskudd i løpet av 30 dager før administrasjon av studiemedisin eller innen 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst ;
• Nylig (6 måneders) historie med narkotika- eller alkoholmisbruk;
• B-type natriuretisk peptid (BNP) nivå >200 pg/ml ved screening;
• Positivt testresultat for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller HIV-antistoffer (HIV Ab) ved screening;
• Donasjon eller tap av 550 ml eller mer blodvolum (inkludert plasmaferese) eller mottak av en transfusjon av et hvilket som helst blodprodukt innen 8 uker før studiemedikamentadministrasjon;
• Mottak av ethvert undersøkelsesprodukt innen en tidsperiode lik 10 halveringstider av produktet, hvis kjent, eller minimum 30 dager før administrasjon av studiemedikamentet;
• Positive screeningsresultater for narkotikamisbruk, alkohol eller kotinin ved screening eller dag -1;
• Inntak av alkohol innen 72 timer før administrasjon av studiemedisin;
• Forbruk av grapefrukt, grapefruktprodukter, stjernefrukt, stjernefruktprodukter eller Sevilla-appelsiner i løpet av 72-timersperioden før studiemedikamentadministrasjon;
• Bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 6-månedersperioden før administrasjon av studiemedikamenter;
• Nåværende påmelding i en annen klinisk studie;

• Screening av laboratorieanalyser som viser noen av følgende unormale laboratorieresultater:

  1. Alanin transaminase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) nivåer over øvre normalgrense (ULN);
  2. Klinisk signifikant unormalt EKG; EKG med QTc som bruker Fridericias korreksjonsformel (QTcF) > 450 msek er ekskluderende;
  3. Utforskeren vurderer, uansett grunn, at forsøkspersonen er en uegnet kandidat til å motta enten bardoksolonmetyl eller itrakonazol.