Efeito do Itraconazol na Farmacocinética da Bardoxolona Metil em Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher e idade compreendida entre os 18 e os 55 anos, inclusive;
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar planejando uma gravidez, grávidas ou amamentando, e devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico antes da inscrição no estudo e devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos conforme especificado ou abster-se de atividade sexual durante o período de o estudo;
• Se for do sexo masculino, o sujeito deve ser cirurgicamente estéril ou praticar um método contraceptivo aprovado, desde a administração inicial do medicamento do estudo até 90 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo;
• Se for do sexo masculino, o sujeito concorda em se abster de doar esperma por 90 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo;
• Índice de Massa Corporal (IMC) é ≥ 18 a ≤31 kg/m2, inclusive;
• Uma condição de boa saúde geral, com base nos resultados de um histórico médico, exame físico, sinais vitais, perfil laboratorial e um eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), conforme julgado pelo investigador;
• Deve assinar e datar voluntariamente cada consentimento informado, aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

• História de alergias a medicamentos clinicamente significativas, incluindo alergias a qualquer um dos componentes do produto sob investigação e/ou alergias alimentares clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador;
• Presença ou história de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, hepática, renal, pulmonar, hematológica, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica significativa, conforme determinado pelo investigador;
• Presença de qualquer outra condição (incluindo cirurgia) conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos;
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente das formulações de bardoxolona metil ou SPORANOX®;
• Exigência de qualquer medicamento de venda livre e/ou prescrito, vitaminas e/ou suplementos de ervas regularmente;
• Uso de quaisquer medicamentos (medicamentos de venda livre e/ou prescritos), vitaminas e/ou suplementos de ervas, no período de 30 dias antes da administração do medicamento em estudo ou dentro de 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for mais longo ;
• História recente (6 meses) de abuso de drogas ou álcool;
• nível de peptídeo natriurético tipo B (BNP) >200 pg/mL na triagem;
• Resultado do teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpos do HIV (HIV Ab) na triagem;
• Doação ou perda de 550 mL ou mais de volume de sangue (incluindo plasmaférese) ou recebimento de transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 8 semanas antes da administração do medicamento do estudo;
• Recebimento de qualquer produto experimental dentro de um período de tempo igual a 10 meias-vidas do produto, se conhecido, ou no mínimo 30 dias antes da administração do medicamento em estudo;
• Resultados de triagem positivos para drogas de abuso, álcool ou cotinina na triagem ou no Dia -1;
• Consumo de álcool nas 72 horas anteriores à administração do medicamento do estudo;
• Consumo de toranja, produtos de toranja, carambola, produtos de carambola ou laranjas de Sevilha no período de 72 horas antes da administração do medicamento em estudo;
• Uso de tabaco ou produtos contendo nicotina no período de 6 meses anterior à administração do medicamento do estudo;
• Inscrição atual em outro estudo clínico;

• Análises laboratoriais de triagem que mostram qualquer um dos seguintes resultados laboratoriais anormais:

  1. Níveis de alanina transaminase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) acima do limite superior do normal (LSN);
  2. ECG anormal clinicamente significativo; ECG com QTc usando a fórmula de correção de Fridericia (QTcF) > 450 ms é excludente;
  3. Consideração pelo investigador, por qualquer motivo, de que o sujeito é um candidato inadequado para receber bardoxolona metil ou itraconazol.