Effekt av itrakonazol på farmakokinetiken för bardoxolonmetyl hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna och åldern är mellan 18 och 55 år, inklusive;
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte planera en graviditet, vara gravida eller ammande, och måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat innan de registreras i studien, och måste vara villiga att använda preventivmedel enligt specifikation eller avstå från sexuell aktivitet under hela tiden studien;
• Om man är man, måste försökspersonen vara kirurgiskt steril eller utöva en godkänd preventivmetod, från initial administrering av studieläkemedlet till 90 dagar efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet;
• Om man är man, samtycker försökspersonen till att avstå från spermiedonation under 90 dagar efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet;
• Body Mass Index (BMI) är ≥ 18 till ≤31 kg/m2, inklusive;
• Ett tillstånd av allmänt god hälsa, baserat på resultaten av en medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorieprofil och ett 12-avledningselektrokardiogram (EKG), enligt bedömningen av utredaren;
• Måste frivilligt underteckna och datera varje informerat samtycke, godkänt av en institutionell granskningsnämnd (IRB), innan någon screening eller studiespecifika procedurer inleds.

Exklusions kriterier:

• Historik med kliniskt signifikanta läkemedelsallergier, inklusive allergier mot någon av komponenterna i undersökningsprodukten och/eller kliniskt signifikanta födoämnesallergier som fastställts av utredaren;
• Närvaro eller historia av någon signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, hepatisk, njur-, pulmonell, hematologisk, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar, som fastställts av utredaren;
• Förekomst av något annat tillstånd (inklusive kirurgi) som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel;
• Känd överkänslighet mot någon komponent i formuleringarna av bardoxolonmetyl eller SPORANOX®;
• Krav på receptfria och/eller receptbelagda läkemedel, vitaminer och/eller växtbaserade kosttillskott på en regelbunden basis;
• Användning av mediciner (receptfria och/eller receptbelagda läkemedel), vitaminer och/eller växtbaserade kosttillskott, inom 30-dagarsperioden före administrering av studieläkemedlet eller inom 5 halveringstider (om känd), beroende på vilket som är längst ;
• Senaste (6 månaders) historia av drog- eller alkoholmissbruk;
• B-typ natriuretisk peptid (BNP) nivå >200 pg/ml vid screening;
• Positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller HIV-antikroppar (HIV Ab) vid screening;
• Donation eller förlust av 550 ml eller mer blodvolym (inklusive plasmaferes) eller mottagande av en transfusion av någon blodprodukt inom 8 veckor före administrering av studieläkemedlet;
• Mottagande av alla prövningsprodukter inom en tidsperiod som motsvarar 10 halveringstider av produkten, om känd, eller minst 30 dagar före administrering av studieläkemedlet;
• Positiva screeningsresultat för missbruk av droger, alkohol eller kotinin vid screening eller Dag -1;
• Konsumtion av alkohol inom 72 timmar före administrering av studieläkemedlet;
• Konsumtion av grapefrukt, grapefruktprodukter, stjärnfrukt, stjärnfruktprodukter eller Sevilla-apelsiner inom 72-timmarsperioden före studieläkemedlets administrering;
• Användning av produkter som innehåller tobak eller nikotin under 6-månadersperioden före administrering av studieläkemedlet;
• Nuvarande inskrivning i en annan klinisk studie;

• Screening av laboratorieanalyser som visar något av följande onormala laboratorieresultat:

  1. Nivåer av alanintransaminas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) över den övre normalgränsen (ULN);
  2. Kliniskt signifikant onormalt EKG; EKG med QTc med Fridericias korrigeringsformel (QTcF) > 450 msek är uteslutande;
  3. Utredarens övervägande, av någon anledning, att försökspersonen är en olämplig kandidat för att få antingen bardoxolonmetyl eller itrakonazol.