Effet de l'itraconazole sur la pharmacocinétique de la bardoxolone méthyle chez les adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Homme ou femme et âgé entre 18 et 55 ans inclus ;
• Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas planifier de grossesse, être enceintes ou allaiter, et doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif avant l'inscription à l'étude, et doivent être disposés à utiliser la contraception comme spécifié ou à s'abstenir de toute activité sexuelle pendant la durée de l'étude;
• S'il s'agit d'un homme, le sujet doit être chirurgicalement stérile ou pratiquer une méthode de contraception approuvée, depuis l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude ;
• S'il s'agit d'un homme, le sujet accepte de s'abstenir de don de sperme pendant 90 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude ;
• L'indice de masse corporelle (IMC) est ≥ 18 à ≤ 31 kg/m2, inclus ;
• Un état de bonne santé générale, basé sur les résultats d'antécédents médicaux, d'un examen physique, de signes vitaux, d'un profil de laboratoire et d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, tel que jugé par l'investigateur ;
• Doit signer et dater volontairement chaque consentement éclairé, approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB), avant le début de toute procédure de dépistage ou d'étude spécifique.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'allergies médicamenteuses cliniquement significatives, y compris des allergies à l'un des composants du produit expérimental et/ou des allergies alimentaires cliniquement significatives déterminées par l'investigateur ;
• Présence ou antécédents de toute maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, hépatique, rénale, pulmonaire, hématologique, endocrinienne, immunologique, dermatologique, neurologique ou psychiatrique, telle que déterminée par l'investigateur ;
• Présence de toute autre condition (y compris la chirurgie) connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ;
• Hypersensibilité connue à l'un des composants des formulations de bardoxolone méthyle ou SPORANOX® ;
• Nécessité de prendre régulièrement des médicaments en vente libre et/ou sur ordonnance, des vitamines et/ou des suppléments à base de plantes ;
• Utilisation de tout médicament (médicaments en vente libre et/ou sur ordonnance), vitamines et/ou suppléments à base de plantes, dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies (si connues), selon la plus longue ;
• Antécédents récents (6 mois) d'abus de drogues ou d'alcool ;
• Niveau de peptide natriurétique de type B (BNP) > 200 pg/mL au moment du dépistage ;
• Résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC) ou les anticorps anti-VIH (Ac anti-VIH) lors du dépistage ;
• Don ou perte de 550 mL ou plus de volume sanguin (y compris la plasmaphérèse) ou réception d'une transfusion de tout produit sanguin dans les 8 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ;
• Réception de tout produit expérimental dans un délai égal à 10 demi-vies du produit, si elles sont connues, ou au moins 30 jours avant l'administration du médicament à l'étude ;
• Résultats de dépistage positifs pour les drogues, l'alcool ou la cotinine lors du dépistage ou au jour -1 ;
• Consommation d'alcool dans les 72 heures précédant l'administration du médicament à l'étude ;
• Consommation de pamplemousse, de produits à base de pamplemousse, de carambole, de produits à base de carambole ou d'oranges de Séville dans les 72 heures précédant l'administration du médicament à l'étude ;
• Utilisation de tabac ou de produits contenant de la nicotine au cours de la période de 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude ;
• Inscription actuelle à une autre étude clinique ;

• Analyses de laboratoire de dépistage qui montrent l'un des résultats de laboratoire anormaux suivants :

  1. Niveaux d'alanine transaminase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) supérieurs à la limite supérieure de la normale (LSN) ;
  2. ECG anormal cliniquement significatif ; ECG avec QTc utilisant la formule de correction de Fridericia (QTcF) > 450 msec est exclusif ;
  3. Considération par l'investigateur, pour quelque raison que ce soit, que le sujet n'est pas un candidat apte à recevoir soit la bardoxolone méthyle, soit l'itraconazole.