Wirkung von Itraconazol auf die Pharmakokinetik von Bardoxolon-Methyl bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich und das Alter liegt zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich;
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen keine Schwangerschaft planen, schwanger sein oder stillen und müssen vor der Aufnahme in die Studie ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben und bereit sein, die vorgeschriebene Empfängnisverhütung anzuwenden oder für die Dauer von auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten die Studium;
• Bei Männern muss der Proband von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments chirurgisch steril sein oder eine zugelassene Verhütungsmethode praktizieren;
• Wenn männlich, stimmt der Proband zu, bis 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten;
• Body-Mass-Index (BMI) ist ≥ 18 bis ≤ 31 kg/m2, einschließlich;
• Ein allgemein guter Gesundheitszustand, basierend auf den Ergebnissen einer Anamnese, körperlichen Untersuchung, Vitalzeichen, Laborprofil und einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), wie vom Prüfarzt beurteilt;
• Muss freiwillig jede von einem Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren, bevor Screening- oder studienspezifische Verfahren eingeleitet werden.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte klinisch signifikanter Arzneimittelallergien, einschließlich Allergien gegen einen der Bestandteile des Prüfprodukts und/oder klinisch signifikante Nahrungsmittelallergien, wie vom Prüfarzt festgestellt;
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer signifikanten kardiovaskulären, gastrointestinalen, hepatischen, renalen, pulmonalen, hämatologischen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt;
• Vorhandensein einer anderen Erkrankung (einschließlich Operation), von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente in den Formulierungen von Bardoxolonmethyl oder SPORANOX®;
• Bedarf an rezeptfreien und/oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, Vitaminen und/oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln auf regelmäßiger Basis;
• Verwendung von Medikamenten (rezeptfreie und/oder verschreibungspflichtige Medikamente), Vitaminen und/oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist ;
• Aktuelle (6 Monate) Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch;
• Natriuretisches Peptid vom B-Typ (BNP) >200 pg/ml beim Screening;
• Positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder HIV-Antikörper (HIV-Ab) beim Screening;
• Spende oder Verlust von 550 ml oder mehr Blutvolumen (einschließlich Plasmapherese) oder Erhalt einer Transfusion eines beliebigen Blutprodukts innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb eines Zeitraums von 10 Halbwertszeiten des Produkts, falls bekannt, oder mindestens 30 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
• Positive Screening-Ergebnisse für Missbrauchsdrogen, Alkohol oder Cotinin beim Screening oder Tag -1;
• Alkoholkonsum innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
• Verzehr von Grapefruit, Grapefruitprodukten, Sternfrucht, Sternfruchtprodukten oder Sevilla-Orangen innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
• Verwendung von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
• Aktuelle Einschreibung in eine andere klinische Studie;

• Screening-Laboranalysen, die eines der folgenden anormalen Laborergebnisse zeigen:

  1. Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel über der oberen Normgrenze (ULN);
  2. Klinisch signifikantes abnormales EKG; EKG mit QTc unter Verwendung der Fridericia-Korrekturformel (QTcF) > 450 ms ist ausschließend;
  3. Berücksichtigung durch den Prüfarzt aus irgendeinem Grund, dass das Subjekt ein ungeeigneter Kandidat ist, um entweder Bardoxolonmethyl oder Itraconazol zu erhalten.