Efecto del itraconazol sobre la farmacocinética de la bardoxolona metilada en adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer y edad comprendida entre 18 y 55 años, ambos inclusive;
• Las mujeres en edad fértil no deben estar planeando un embarazo, estar embarazadas o en período de lactancia, y deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero antes de inscribirse en el estudio, y deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos según lo especificado o abstenerse de la actividad sexual durante la duración del estudio. el estudio;
• Si es hombre, el sujeto debe ser esterilizado quirúrgicamente o practicar un método anticonceptivo aprobado, desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio;
• Si es hombre, el sujeto acepta abstenerse de donar esperma hasta 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio;
• El índice de masa corporal (IMC) es ≥ 18 a ≤ 31 kg/m2, inclusive;
• Una condición de buena salud general, basada en los resultados de un historial médico, examen físico, signos vitales, perfil de laboratorio y un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, a juicio del investigador;
• Debe firmar y fechar voluntariamente cada consentimiento informado, aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier procedimiento de detección o estudio específico.

Criterio de exclusión:

• Historial de alergias a medicamentos clínicamente significativas, incluidas alergias a cualquiera de los componentes del producto en investigación y/o alergias a alimentos clínicamente significativas según lo determine el investigador;
• Presencia o antecedentes de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, hepática, renal, pulmonar, hematológica, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica o psiquiátrica significativa, según lo determine el investigador;
• Presencia de cualquier otra condición (incluida la cirugía) que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos;
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente en las formulaciones de bardoxolona metilo o SPORANOX®;
• Requerimiento de cualquier medicamento de venta libre y/o recetado, vitaminas y/o suplementos herbales de manera regular;
• Uso de cualquier medicamento (medicamento de venta libre o recetado), vitaminas y/o suplementos de hierbas, dentro del período de 30 días anterior a la administración del fármaco del estudio o dentro de las 5 vidas medias (si se conoce), lo que sea más largo ;
• Antecedentes recientes (6 meses) de abuso de drogas o alcohol;
• Nivel de péptido natriurético tipo B (BNP) >200 pg/mL en la selección;
• Resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) o los anticuerpos contra el VIH (HIV Ab) en la selección;
• Donación o pérdida de 550 ml o más de volumen de sangre (incluida la plasmaféresis) o recepción de una transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de las 8 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio;
• Recepción de cualquier producto en investigación dentro de un período de tiempo igual a 10 vidas medias del producto, si se conoce, o un mínimo de 30 días antes de la administración del fármaco del estudio;
• Resultados positivos de detección de drogas de abuso, alcohol o cotinina en la detección o el Día -1;
• Consumo de alcohol dentro de las 72 horas previas a la administración del fármaco del estudio;
• Consumo de pomelo, productos de pomelo, carambola, productos de carambola o naranjas de Sevilla en el período de 72 horas anterior a la administración del fármaco del estudio;
• Uso de tabaco o productos que contienen nicotina dentro del período de 6 meses anterior a la administración del fármaco del estudio;
• Inscripción actual en otro estudio clínico;

• Análisis de laboratorio de detección que muestran cualquiera de los siguientes resultados de laboratorio anormales:

  1. Niveles de alanina transaminasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) por encima del límite superior normal (LSN);
  2. ECG anormal clínicamente significativo; ECG con QTc utilizando la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) > 450 ms es excluyente;
  3. Consideración por parte del investigador, por cualquier motivo, de que el sujeto no es un candidato adecuado para recibir bardoxolona metil o itraconazol.