Пероральная жидкость 13-цис-ретиноевая кислота (13-CRA) (My-CRA)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 0 лет до < 21 года.
2. Пациент с нейробластомой высокого риска или нерезектабельной, неблагоприятной гистологией нейробластомой среднего риска, последний возраст ≥ 18 месяцев на момент постановки диагноза
3. Пациент, которому запланировано как минимум два цикла лечения 13-CRA.
4. Пациент, который не может проглотить капсулы 13-CRA (т. требует экстракции 13-CRA из капсул).
5. Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста до начала лечения, а также у сексуально активных пациенток и партнеров, согласившихся принять адекватные меры контрацепции (см. раздел 4.5).
6. Предоставление одно- или двухпросветного центрального венозного катетера для взятия проб (т. уже на месте).
7. Родитель(и)/законный опекун, способный и желающий дать письменное информированное согласие пациента на участие в исследовании.
8. Там, где это применимо, пациент должен дать согласие на забор крови для фармакокинетических целей и разрешить проведение физиологических измерений.

Критерий исключения:

1. Любое клинически значимое заболевание или отклонение от нормы, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать исследованию.
2. Диагноз нейробластомы высокого риска (HRNBL), которая в настоящее время лечится в рамках исследования SIOPEN HRNBL (пациенты, вышедшие из этого исследования, будут иметь право на участие).
3. Известная аллергия на 13-CRA или любой из вспомогательных веществ.
4. Неадекватные меры контрацепции у женщин детородного возраста.
5. Прием сопутствующего лечения тетрациклинами.

Перед каждым циклом:

1. Общий билирубин ≤ 1,5 от нормы и (SGPT) АЛТ ≤ 5 от нормы. Веноокклюзионная болезнь, если она присутствует, должна быть стабильной или улучшаться.
2. Кожная токсичность не выше CTCAE Grade 1(10)
3. Триглицериды сыворотки <5,65 ммоль/л.
4. Отсутствие гематурии и/или протеинурии в анализе мочи.
5. Кальций сыворотки ≤ 2,9 ммоль/л.

6. Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола выглядит следующим образом:

   Возраст Максимальный сывороточный креатинин мкмоль/л Мужчины Женщины от 1 месяца до < 6 месяцев 35 35 от 6 месяцев до < 1 года 44 44 от 1 до < 2 лет 53 53 от 2 до < 6 лет 70 70 от 6 до < 10 лет 88 88 от 10 до < 13 лет 106 106 от 13 до < 16 лет 132 124

   ≥ 16 лет 150 124

7. Пациенты с судорожным расстройством должны находиться под строгим контролем и принимать противосудорожные препараты. Токсичность ЦНС < степени 2 (CTCAE).

Критерии вывода:

1. Положительный тест на беременность - тест на беременность будет проводиться до начала лечения и в плановом порядке перед каждым курсом лечения у женщин детородного возраста. Если во время исследования будет обнаружено, что пациентка беременна, следующий курс лечения не будет назначен до тех пор, пока беременность не будет обсуждена с лечащим врачом, и пациентка будет исключена из исследования независимо от того, будет ли продолжено лечение.
2. Запрос пациента, по любой причине.
3. На усмотрение следователя.