Oral flytande 13-cis-retinsyra (13-CRA) (My-CRA)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern från 0 år till < 21 år.
2. Patient med högriskneuroblastom, eller opererbar, ogynnsam histologisk neuroblastom med medelrisk, sistnämnda ålder ≥ 18 månader vid diagnos
3. Patient som är planerad att få minst två behandlingscykler av 13-CRA.
4. Patient som inte kan svälja 13-CRA-kapslar (dvs. kräver extraktion av 13-CRA från kapslarna).
5. Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder innan behandlingen påbörjas, och sexuellt aktiva patienter och partner som går med på att vidta adekvata preventivmedel (se avsnitt 4.5).
6. Tillhandahållande av en central venkateter med enkel eller dubbel lumen för provtagning (dvs. redan på plats).
7. Förälder(ar)/vårdnadshavare kan och vill ge skriftligt informerat samtycke för att patienten ska delta i rättegången.
8. I tillämpliga fall bör patienten samtycka till att genomgå blodprov för farmakokinetiska ändamål och för att tillåta fysiologiska mätningar.

Exklusions kriterier:

1. Varje kliniskt signifikant medicinskt tillstånd eller abnormitet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller som kan störa prövningen.
2. Diagnos av högriskneuroblastom (HRNBL) som för närvarande behandlas i SIOPEN HRNBL-studien (patienter som har lämnat denna studie kommer att vara berättigade).
3. Känd allergi mot 13-CRA eller något av hjälpämnena.
4. Otillräckliga preventivmedel hos kvinnor i fertil ålder.
5. Får samtidig behandling med tetracykliner.

Före varje cykel:

1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x normalt och (SGPT) ALT ≤ 5 x normalt. Veno-ocklusiv sjukdom, om närvarande, bör vara stabil eller förbättras.
2. Hudtoxicitet inte större än CTCAE Grade 1(10)
3. Serumtriglycerider <5,65mmol/L.
4. Ingen hematuri och/eller proteinuri vid urinanalys.
5. Serumkalcium ≤ 2,9 mmol/L.

6. Serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

   Ålder Maximal Serum Kreatinin µmol/L Man Kvinna 1 månad till < 6 månader 35 35 6 månader till < 1 år 44 44 1 till < 2 år 53 53 2 till < 6 år 70 70 6 till < 10 år 88 88 10 till < 13 år 106 106 13 till < 16 år 132 124

   ≥ 16 år 150 124

7. Patienter med krampanfall måste vara väl kontrollerade och ta antikonvulsiva medel. CNS-toxicitet < grad 2 (CTCAE).

Uttagskriterier:

1. Positivt graviditetstest - graviditetstest kommer att utföras innan behandlingen påbörjas och rutinmässigt före varje behandlingskur hos kvinnor i fertil ålder. Om en patient visar sig vara gravid under prövningen kommer nästa behandlingskur inte att ges förrän graviditeten har diskuterats med den behandlande läkaren, och patienten kommer att dras ur prövningen oavsett om behandlingen fortsätter eller inte.
2. Begäran från patienten, oavsett anledning.
3. Utredarens bedömning.