Acido 13-cis-retinoico liquido orale (13-CRA) (My-CRA)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 0 anni e < 21 anni.
2. Paziente con neuroblastoma ad alto rischio, o neuroblastoma a rischio intermedio non resecabile, con istologia sfavorevole quest'ultima età ≥ 18 mesi alla diagnosi
3. Paziente che deve ricevere almeno due cicli di trattamento di 13-CRA.
4. Pazienti che non possono deglutire le capsule di 13-CRA (es. richiede l'estrazione di 13-CRA dalle capsule).
5. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile prima dell'inizio del trattamento e pazienti e partner sessualmente attivi che accettano di adottare adeguate misure contraccettive (vedere paragrafo 4.5).
6. Fornitura di un catetere venoso centrale a lume singolo o doppio per il campionamento (ad es. già in atto).
7. Genitore/i/tutore legale in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto affinché il paziente prenda parte allo studio.
8. Ove applicabile, il paziente deve acconsentire a sottoporsi a prelievo di sangue per scopi farmacocinetici e consentire l'esecuzione di misurazioni fisiologiche.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa o anomalia che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o che potrebbe interferire con lo studio.
2. Diagnosi di neuroblastoma ad alto rischio (HRNBL) che è attualmente in trattamento nello studio SIOPEN HRNBL (i pazienti che sono usciti da questo studio saranno idonei).
3. Allergia nota al 13-CRA o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
4. Misure contraccettive inadeguate nelle donne in età fertile.
5. Ricevere un trattamento concomitante con tetracicline.

Prima di ogni ciclo:

1. Bilirubina totale ≤ 1,5 x normale e (SGPT) ALT ≤ 5 x normale. La malattia veno-occlusiva, se presente, dovrebbe essere stabile o in miglioramento.
2. Tossicità cutanea non superiore a CTCAE Grado 1(10)
3. Trigliceridi sierici <5,65mmol/L.
4. Assenza di ematuria e/o proteinuria all'esame delle urine.
5. Calcio sierico ≤ 2,9mmol/L.

6. Creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

   Età Massima Creatinina sierica µmol/L Maschi Femmine Da 1 mese a < 6 mesi 35 35 Da 6 mesi a < 1 anno 44 44 Da 1 a < 2 anni 53 53 Da 2 a < 6 anni 70 70 Da 6 a < 10 anni 88 88 Da 10 a < 13 anni 106 106 da 13 a < 16 anni 132 124

   ≥ 16 anni 150 124

7. I pazienti con disturbi convulsivi devono essere ben controllati e devono assumere anticonvulsivanti. Tossicità del SNC < grado 2 (CTCAE).

Criteri di recesso:

1. Test di gravidanza positivo: il test di gravidanza verrà effettuato prima dell'inizio del trattamento e di routine prima di ogni ciclo di trattamento nelle donne in età fertile. Se una paziente viene trovata incinta durante lo studio, il successivo ciclo di trattamento non verrà somministrato fino a quando la gravidanza non sarà stata discussa con il medico curante e la paziente verrà ritirata dallo studio indipendentemente dal fatto che il trattamento venga continuato o meno.
2. Richiesta del paziente, per qualsiasi motivo.
3. Discrezionalità dell'investigatore.