Płyn doustny Kwas 13-cis-retinowy (13-CRA) (My-CRA)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 0 do < 21 lat.
2. Pacjent z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka lub nieoperacyjnym, z niekorzystnym histologicznie neuroblastoma pośredniego ryzyka w tym ostatnim wieku ≥ 18 miesięcy w chwili rozpoznania
3. Pacjent, u którego zaplanowano co najmniej dwa cykle leczenia 13-CRA.
4. Pacjent, który nie może połykać kapsułek 13-CRA (tj. wymaga ekstrakcji 13-CRA z kapsułek).
5. Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem leczenia oraz aktywne seksualnie pacjentki i partnerzy wyrażający zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (patrz punkt 4.5).
6. Zapewnienie jedno- lub dwukanałowego centralnego cewnika żylnego do pobierania próbek (tj. już na miejscu).
7. Rodzice/opiekunowie prawni mogą i chcą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział pacjenta w badaniu.
8. W stosownych przypadkach pacjent powinien wyrazić zgodę na pobranie krwi do celów farmakokinetycznych oraz na wykonanie pomiarów fizjologicznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy klinicznie istotny stan medyczny lub nieprawidłowość, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub które mogą zakłócić przebieg badania.
2. Rozpoznanie nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka (HRNBL), który jest obecnie leczony w badaniu SIOPEN HRNBL (pacjenci, którzy zakończyli to badanie, będą się kwalifikować).
3. Znana alergia na 13-CRA lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
4. Niewystarczające środki antykoncepcyjne u kobiet w wieku rozrodczym.
5. Otrzymywanie jednoczesnego leczenia tetracyklinami.

Przed każdym cyklem:

1. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x normy i (SGPT) ALT ≤ 5 x normy. Choroba zarostowa żył żylnych, jeśli występuje, powinna być stabilna lub poprawiać się.
2. Toksyczność skórna nie większa niż stopień 1(10) wg CTCAE
3. Triglicerydy w surowicy <5,65 mmol/l.
4. Brak krwiomoczu i/lub białkomoczu w badaniu moczu.
5. Stężenie wapnia w surowicy ≤ 2,9 mmol/l.

6. Stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku / płci w następujący sposób:

   Wiek Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy µmol/l Mężczyzna Kobieta 1 miesiąc do < 6 miesięcy 35 35 6 miesięcy do < 1 rok 44 44 1 do < 2 lat 53 53 2 do < 6 lat 70 70 6 do < 10 lat 88 88 10 do < 13 lat 106 106 13 do < 16 lat 132 124

   ≥ 16 lat 150 124

7. Pacjenci z napadami padaczkowymi muszą być dobrze kontrolowani i przyjmować leki przeciwdrgawkowe. Toksyczność OUN < stopień 2 (CTCAE).

Kryteria wypłaty:

1. Pozytywny wynik testu ciążowego — test ciążowy zostanie przeprowadzony przed rozpoczęciem leczenia i rutynowo przed każdym kursem leczenia u kobiet w wieku rozrodczym. Jeśli w trakcie badania zostanie stwierdzone, że pacjentka jest w ciąży, następny cykl leczenia nie zostanie podany do czasu omówienia ciąży z lekarzem prowadzącym, a pacjentka zostanie wycofana z badania, niezależnie od tego, czy leczenie będzie kontynuowane.
2. Żądanie pacjenta, bez podania przyczyny.
3. Uznanie badacza.