Orale Flüssigkeit 13-cis-Retinsäure (13-CRA) (My-CRA)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 0 Jahren bis < 21 Jahren.
2. Patient mit Hochrisiko-Neuroblastom oder inoperablem Neuroblastom mit ungünstiger Histologie und intermediärem Risiko, letzteres Alter ≥ 18 Monate bei Diagnose
3. Patient, der mindestens zwei Behandlungszyklen mit 13-CRA erhalten soll.
4. Patienten, die 13-CRA-Kapseln nicht schlucken können (d. h. erfordert die Extraktion von 13-CRA aus den Kapseln).
5. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Behandlung und sexuell aktive Patientinnen und Partner, die sich bereit erklären, angemessene Verhütungsmaßnahmen durchzuführen (siehe Abschnitt 4.5).
6. Bereitstellung eines zentralen Venenkatheters mit einem oder zwei Lumen zur Probenahme (d. h. Bereits vorhanden).
7. Eltern/Erziehungsberechtigte, die in der Lage und willens sind, eine schriftliche Einverständniserklärung für den Patienten zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
8. Gegebenenfalls sollte der Patient einer Blutentnahme zu pharmakokinetischen Zwecken und zur Durchführung physiologischer Messungen zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Alle klinisch signifikanten medizinischen Zustände oder Anomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studie beeinträchtigen könnten.
2. Diagnose eines Hochrisiko-Neuroblastoms (HRNBL), das derzeit im Rahmen der SIOPEN HRNBL-Studie behandelt wird (Patienten, die diese Studie verlassen haben, sind teilnahmeberechtigt).
3. Bekannte Allergie gegen 13-CRA oder einen der sonstigen Bestandteile.
4. Unzureichende Verhütungsmaßnahmen bei Frauen im gebärfähigen Alter.
5. Gleichzeitige Behandlung mit Tetracyclinen.

Vor jedem Zyklus:

1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x normal und (SGPT) ALT ≤ 5 x normal. Venookklusive Erkrankung, falls vorhanden, sollte stabil sein oder sich verbessern.
2. Hauttoxizität nicht größer als CTCAE Grad 1(10)
3. Serumtriglyceride <5,65 mmol/l.
4. Keine Hämaturie und/oder Proteinurie bei der Urinanalyse.
5. Serumkalzium ≤ 2,9 mmol/l.

6. Serumkreatinin bezogen auf Alter/Geschlecht wie folgt:

   Alter Maximum Serumkreatinin µmol/L Männlich Weiblich 1 Monat bis < 6 Monate 35 35 6 Monate bis < 1 Jahr 44 44 1 bis < 2 Jahre 53 53 2 bis < 6 Jahre 70 70 6 bis < 10 Jahre 88 88 10 bis < 13 Jahre 106 106 13 bis < 16 Jahre 132 124

   ≥ 16 Jahre 150 124

7. Patienten mit Anfallsleiden müssen gut eingestellt sein und Antikonvulsiva einnehmen. ZNS-Toxizität < Grad 2 (CTCAE).

Auszahlungskriterien:

1. Positiver Schwangerschaftstest – Schwangerschaftstests werden vor Beginn der Behandlung und routinemäßig vor jedem Behandlungszyklus bei Frauen im gebärfähigen Alter durchgeführt. Wenn während der Studie festgestellt wird, dass eine Patientin schwanger ist, wird die nächste Behandlung nicht durchgeführt, bis die Schwangerschaft mit dem behandelnden Arzt besprochen wurde, und die Patientin wird aus der Studie ausgeschlossen, unabhängig davon, ob die Behandlung fortgesetzt wird oder nicht.
2. Bitte des Patienten, aus welchem ​​Grund auch immer.
3. Ermessen des Ermittlers.