Perorální tekutá kyselina 13-cis-retinová (13-CRA) (My-CRA)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 0 let do < 21 let.
2. Pacient s vysoce rizikovým neuroblastomem nebo neresekovatelným, nepříznivým histologickým neuroblastomem se středním rizikem, druhý věk ≥ 18 měsíců při diagnóze
3. Pacient, který má podstoupit alespoň dva léčebné cykly 13-CRA.
4. Pacient, který nemůže spolknout tobolky 13-CRA (tj. vyžaduje extrakci 13-CRA z kapslí).
5. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku před zahájením léčby a u sexuálně aktivních pacientek a partnerů, kteří souhlasí s použitím vhodných antikoncepčních opatření (viz bod 4.5).
6. Zajištění centrálního žilního katétru s jedním nebo dvěma lumenovými dutinami pro odběr vzorků (tj. již na místě).
7. Rodiče/zákonní zástupci schopní a ochotní poskytnout pacientovi písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
8. Pokud je to vhodné, pacient by měl souhlasit s odběrem krve pro farmakokinetické účely a s umožněním provedení fyziologických měření.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli klinicky významný zdravotní stav nebo abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost pacienta nebo která by mohla narušit hodnocení.
2. Diagnóza vysoce rizikového neuroblastomu (HRNBL), který je v současné době léčen ve studii SIOPEN HRNBL (pacienti, kteří tuto studii opustili, budou způsobilí).
3. Známá alergie na 13-CRA nebo na kteroukoli pomocnou látku.
4. Nedostatečná antikoncepční opatření u žen ve fertilním věku.
5. Současná léčba tetracykliny.

Před každým cyklem:

1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x normální a (SGPT) ALT ≤ 5 x normální. Venookluzivní onemocnění, pokud je přítomno, by mělo být stabilní nebo se zlepšovat.
2. Toxicita pro kůži ne vyšší než CTCAE stupeň 1(10)
3. Triglyceridy v séru <5,65 mmol/l.
4. Žádná hematurie a/nebo proteinurie při analýze moči.
5. Sérový vápník ≤ 2,9 mmol/l.

6. Sérový kreatinin na základě věku / pohlaví takto:

   Věk Maximum Kreatinin v séru µmol/L Muž Žena 1 měsíc až < 6 měsíců 35 35 6 měsíců až < 1 rok 44 44 1 až < 2 roky 53 53 2 až < 6 let 70 70 6 až < 10 let 88 88 10 až < 13 roky 106 106 13 až < 16 let 132 124

   ≥ 16 let 150 124

7. Pacienti se záchvatovou poruchou musí být dobře kontrolováni a musí užívat antikonvulziva. CNS toxicita < stupeň 2 (CTCAE).

Výběrová kritéria:

1. Pozitivní těhotenský test - těhotenský test bude proveden před zahájením léčby a rutinně před každým léčebným cyklem u žen ve fertilním věku. Pokud se během klinického hodnocení zjistí, že je pacientka těhotná, další léčebný cyklus nebude podán, dokud nebude těhotenství projednáno s ošetřujícím klinickým lékařem, a pacientka bude ze studie vyřazena bez ohledu na to, zda léčba pokračuje či nikoli.
2. Žádost pacienta z jakéhokoli důvodu.
3. Diskrétnost vyšetřovatele.