Ácido 13-cis-retinóico líquido oral (13-CRA) (My-CRA)

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres de 0 anos a < 21 anos de idade.
2. Paciente com neuroblastoma de alto risco ou irressecável, histologia desfavorável neuroblastoma de risco intermediário a última idade ≥ 18 meses no momento do diagnóstico
3. Paciente que está programado para receber pelo menos dois ciclos de tratamento de 13-CRA.
4. Paciente que não consegue engolir cápsulas de 13-CRA (i.e. requer extração de 13-CRA das cápsulas).
5. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar antes do início do tratamento e doentes e parceiros sexualmente ativos que concordam em tomar medidas contracetivas adequadas (ver secção 4.5).
6. Fornecimento de um cateter venoso central de lúmen único ou duplo para amostragem (ou seja, já existente).
7. Pai(s)/responsável legal capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para que o paciente participe do estudo.
8. Quando aplicável, o paciente deve consentir em ser submetido a coleta de sangue para fins farmacocinéticos e para permitir a realização de medições fisiológicas.

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição médica ou anormalidade clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou interferir no estudo.
2. Diagnóstico de neuroblastoma de alto risco (HRNBL) que está atualmente sendo tratado no estudo SIOPEN HRNBL (os pacientes que saíram deste estudo serão elegíveis).
3. Alergia conhecida ao 13-CRA ou a qualquer um dos excipientes.
4. Medidas inadequadas de contracepção em mulheres em idade reprodutiva.
5. Receber tratamento concomitante com tetraciclinas.

Antes de cada ciclo:

1. Bilirrubina total ≤ 1,5 x normal e (SGPT) ALT ≤ 5 x normal. A doença veno-oclusiva, se presente, deve estar estável ou melhorando.
2. Toxicidade cutânea não superior a CTCAE Grau 1 (10)
3. Triglicerídeos séricos <5,65mmol/L.
4. Sem hematúria e/ou proteinúria no exame de urina.
5. Cálcio sérico ≤ 2,9mmol/L.

6. Creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

   Idade Máxima Creatinina sérica µmol/L Masculino Feminino 1 mês a < 6 meses 35 35 6 meses a < 1 ano 44 44 1 a < 2 anos 53 53 2 a < 6 anos 70 70 6 a < 10 anos 88 88 10 a < 13 anos 106 106 13 a < 16 anos 132 124

   ≥ 16 anos 150 124

7. Pacientes com transtorno convulsivo devem estar bem controlados e tomar anticonvulsivantes. Toxicidade do SNC < grau 2 (CTCAE).

Critérios de Retirada:

1. Teste de gravidez positivo - o teste de gravidez será realizado antes do início do tratamento e rotineiramente antes de cada ciclo de tratamento em mulheres com potencial para engravidar. Se uma paciente estiver grávida durante o estudo, o próximo curso de tratamento não será administrado até que a gravidez seja discutida com o médico assistente, e a paciente será retirada do estudo, quer o tratamento seja continuado ou não.
2. Solicitação do paciente, por qualquer motivo.
3. Discricionariedade do investigador.