Ácido 13-cis-retinoico líquido oral (13-CRA) (My-CRA)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 0 años a < 21 años.
2. Paciente con neuroblastoma de alto riesgo, o neuroblastoma de riesgo intermedio no resecable con histología desfavorable, este último con edad ≥ 18 meses al momento del diagnóstico
3. Paciente que está programado para recibir al menos dos ciclos de tratamiento de 13-CRA.
4. Paciente que no puede tragar cápsulas de 13-CRA (es decir, requiere la extracción de 13-CRA de las cápsulas).
5. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil antes del inicio del tratamiento, y pacientes y parejas sexualmente activas que aceptan tomar medidas anticonceptivas adecuadas (ver sección 4.5).
6. Provisión de un catéter venoso central de una o dos luces para toma de muestras (es decir, ya en su lugar).
7. Padre(s)/tutor legal capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para que el paciente participe en el ensayo.
8. Cuando corresponda, el paciente debe dar su consentimiento para someterse a una muestra de sangre con fines farmacocinéticos y permitir que se realicen mediciones fisiológicas.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición médica o anormalidad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o que pueda interferir con el ensayo.
2. Diagnóstico de neuroblastoma de alto riesgo (HRNBL) que actualmente se está tratando en el ensayo SIOPEN HRNBL (serán elegibles los pacientes que hayan salido de este ensayo).
3. Alergia conocida al 13-CRA oa alguno de los excipientes.
4. Medidas anticonceptivas inadecuadas en mujeres en edad fértil.
5. Recibir tratamiento concomitante con tetraciclinas.

Antes de cada ciclo:

1. Bilirrubina total ≤ 1,5 x normal y (SGPT) ALT ≤ 5 x normal. La enfermedad venooclusiva, si está presente, debe ser estable o mejorar.
2. Toxicidad cutánea no superior a CTCAE Grado 1(10)
3. Triglicéridos séricos <5,65mmol/L.
4. Ausencia de hematuria y/o proteinuria en el análisis de orina.
5. Calcio sérico ≤ 2,9mmol/L.

6. Creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

   Edad Creatinina sérica máxima µmol/L Hombre Mujer 1 mes a < 6 meses 35 35 6 meses a < 1 año 44 44 1 a < 2 años 53 53 2 a < 6 años 70 70 6 a < 10 años 88 88 10 a < 13 años 106 106 13 a < 16 años 132 124

   ≥ 16 años 150 124

7. Los pacientes con un trastorno convulsivo deben estar bien controlados y tomando anticonvulsivos. Toxicidad en el SNC < grado 2 (CTCAE).

Criterios de retiro:

1. Prueba de embarazo positiva: las pruebas de embarazo se realizarán antes de que comience el tratamiento y de forma rutinaria antes de cada ciclo de tratamiento en mujeres en edad fértil. Si se descubre que una paciente está embarazada durante el ensayo, no se administrará el siguiente curso de tratamiento hasta que se haya discutido el embarazo con el médico tratante, y se retirará a la paciente del ensayo, ya sea que continúe o no el tratamiento.
2. Solicitud del paciente, por cualquier motivo.
3. Discreción del investigador.