Раннее выявление сердечно-сосудистых изменений после лучевой терапии рака молочной железы (EARLY-HEART)
Раннее выявление сердечно-сосудистых изменений после лучевой терапии рака молочной железы (исследование EARLY HEART) в рамках европейского проекта «Последствия МЕДИЦИНСКОГО облучения в малых дозах» (MEDIRAD)
Лучевая терапия рака молочной железы (РМЖ) приводит к случайному облучению сердца, что приводит к повышенному риску различных сердечных заболеваний. Выявление пациентов с РМЖ с самым высоким риском радиационно-индуцированных сердечных осложнений имеет решающее значение для разработки стратегий первичной и вторичной профилактики. Мало что было сделано в отношении взаимосвязи между распределением дозы на различные анатомические структуры сердца во время лучевой терапии и ранними сердечно-сосудистыми изменениями, которые могут привести к сердечным осложнениям.
В рамках европейского проекта MEDIRAD в августе 2017 г. была запущена многоцентровая проспективная когорта EARLY-HEART, в которую вошли 5 исследовательских центров из Франции, Нидерландов, Германии, Испании и Португалии. При проспективном наблюдении 250 пациентов с РМЖ в течение 2 лет основной целью является выявление и подтверждение наиболее важных изображений сердца (эхокардиография, компьютерная томография, коронарография, магнитно-резонансная томография сердца) и циркулирующих биомаркеров радиационно-индуцированных сердечно-сосудистых изменений, возникающих в первые 2 года. лет после лучевой терапии БК.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
EARLY-HEART — это многоцентровое проспективное когортное исследование, в которое войдут 250 женщин с первичным раком молочной железы в возрасте 40–75 лет, пролеченных только послеоперационной лучевой терапией (ЛТ) после органосохраняющей операции с использованием современных технологий ЛТ на основе планирования и КТ, с последующим наблюдением в течение 2 лет после RT в одной из 5 участвующих больниц. В дополнение к стандартному последующему наблюдению пациентам необходимо будет сдать повторные образцы крови и пройти повторную визуализацию сердца:
- Функциональные и анатомические биомаркеры визуализации сердца будут основаны на автоматизированной эхокардиографии с отслеживанием 2D-спекл-трекинга (ECHO-ST); Компьютерная томография, коронарография (КТ) и магнитно-резонансная томография сердца (МРТ).
- Циркулирующие биомаркеры (КРОВЬ) будут основаны на наборе нескольких классических или новых биомаркеров на основе крови.
Измерения изображений и циркулирующих биомаркеров будут оцениваться на исходном уровне до лучевой терапии (ЭХО, КТ, МРТ, КРОВЬ); в конце РТ (КРОВЬ); через 6 мес после ЛТ (ЭХО, МРТ, КРОВЬ) и через 24 мес после ЛТ (ЭХО, КТ, МРТ, КРОВЬ).
Сначала будут проанализированы изменения функциональной и анатомической визуализации сердца и циркулирующих биомаркеров между необлученным статусом до ЛТ и экспонированным статусом после ЛТ в разные моменты времени, чтобы оценить влияние ЛТ на сердце.
Все соответствующие данные DICOM (включая плановые КТ и ЭХО, МРТ и КТ) будут централизованы в базе данных MEDIRAD-ENACT, управляемой Гронингенским университетом, для автоматической сегментации всех структур сердца (включая коронарные артерии) для обеспечения единообразия Процедура сегментации между центрами. КТ планирования RT будут использоваться для создания гистограмм дозы и объема и трехмерных карт дозы сердца и сердечных субструктур, чтобы сопоставить локализацию любых сердечно-сосудистых изменений с анатомическим распределением дозы.
При наличии сердечного исхода будет построена мультиметрическая модель индивидуального риска вероятности осложнений нормальной ткани (NTCP), а для прогнозирования индивидуального риска будет разработана интегративная клинико-биологическая оценка риска.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Sophie Jacob, PhD
- Номер телефона: +33561145608
- Электронная почта: sophie.jacob@irsn.fr
Места учебы
-
-
-
Munich, Германия
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Munchen
-
-
-
-
-
Girona, Испания
- Institut Catala d'Oncologia
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды
- Academisch Ziekenhuis Groningen
-
-
-
-
-
Lisbon, Португалия
- Associação para Investigação e Desenvolvimento da Faculdade de Medicina
-
-
-
-
-
Toulouse, Франция
- IRSN - Clinique Pasteur
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Женщины с односторонним раком молочной железы
- Проведено первичное органосохраняющее хирургическое вмешательство по поводу инвазивной аденокарциномы молочной железы I-III стадии или протоковой карциномы in situ (DCIS).
- Возраст от 40 до 75 лет на момент начала лучевой терапии
- Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0-1
- Запланирована только лучевая терапия груди с областями лимфатических узлов или без них.
- Лучевая терапия, основанная на планировании КТ с использованием трехмерной конформной лучевой терапии (3D-CRT), лучевой терапии с модулированной интенсивностью (IMRT) или объемной дуговой терапии (VMAT/RapidArc)
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Больные раком молочной железы у мужчин
- Неоадъювантная или адъювантная химиотерапия
- Болезнь М1 (метастатический рак молочной железы)
- История болезни коронарной артерии и/или инфаркта миокарда и/или мерцательной аритмии
- Предшествующее облучение грудной клетки или средостения
- Противопоказания к инъекции йодсодержащего контраста, такие как аллергия или почечная недостаточность.
- Беременность или лактация
- Мерцательная аритмия, обнаруженная на электрокардиограмме перед лучевой терапией
- Аномальная эхокардиография до лучевой терапии определяется как: фракция выброса левого желудочка <50%; продольная деформация ≤ -16%; скорость продольной деформации <-1% и/или аномальное движение стенки
- Наличие инфаркта миокарда, выявленного при МРТ перед лучевой терапией
- Результаты КТ или МРТ перед лучевой терапией, требующей реваскуляризации
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Пациенты с раком молочной железы, пролеченные лучевой терапией
Визуализация сердца и измерение циркулирующих биомаркеров для оценки:
|
Автоматизированная 2D-спекл-трекинговая эхокардиография (ECHO-ST); Компьютерная томография коронароангиография (КТ); магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца; Образцы крови для измерения циркулирующих биомаркеров (КРОВЬ)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов со сниженной функцией миокарда, оцененной с помощью эхокардиографии
Временное ограничение: Через 2 года после лучевой терапии (базовые измерения перед лучевой терапией)
|
Количество пациентов с увеличением глобальной продольной деформации (GLS) не менее чем на 2,5% между исходным уровнем и через 2 года после лучевой терапии.
|
Через 2 года после лучевой терапии (базовые измерения перед лучевой терапией)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения показателей функции миокарда, оцениваемые с помощью эхокардиографии
Временное ограничение: 6 месяцев и 2 года после лучевой терапии (базовые измерения, выполненные до лучевой терапии)
|
Увеличение измерений сегментарной деформации (единица измерения: %)
|
6 месяцев и 2 года после лучевой терапии (базовые измерения, выполненные до лучевой терапии)
|
|
Анатомические изменения коронарных артерий по данным КТ сердца
Временное ограничение: Через 2 года после лучевой терапии (базовые измерения перед лучевой терапией)
|
Увеличение количества коронарных сегментов, содержащих какие-либо бляшки, или увеличение показателя кальция.
|
Через 2 года после лучевой терапии (базовые измерения перед лучевой терапией)
|
|
Аномалии ткани миокарда, оцениваемые с помощью МРТ сердца
Временное ограничение: 6 месяцев и 2 года после лучевой терапии (базовые измерения, выполненные до лучевой терапии)
|
Увеличение нативного среднего значения Т1-картирования миокарда
|
6 месяцев и 2 года после лучевой терапии (базовые измерения, выполненные до лучевой терапии)
|
|
Изменения в измерениях циркулирующих биомаркеров
Временное ограничение: в конце лучевой терапии (через завершение лучевой терапии, в среднем через 5 недель после даты начала лучевой терапии), через 6 месяцев и 2 года после лучевой терапии (базовые измерения, выполненные до лучевой терапии)
|
Значительное увеличение или снижение следующих биомаркеров: классические биомаркеры повреждения сердца (С-реактивный белок, тропонин I, тропонин Т, натрийуретический пептид В-типа (BNP), N-концевой промозговой натрийуретический пептид (NT-Pro BNP), бета2-микроглобулин, галектин 3); Воспалительные цитокины; биомаркеры эндотелиальной активации и дисфункции; микрочастицы; микроРНК; метилирование циркулирующей ДНК |
в конце лучевой терапии (через завершение лучевой терапии, в среднем через 5 недель после даты начала лучевой терапии), через 6 месяцев и 2 года после лучевой терапии (базовые измерения, выполненные до лучевой терапии)
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Sophie Jacob, PhD, Institut de Radioprotection et de Surete Nucleaire
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Locquet M, Spoor D, Crijns A, van der Harst P, Eraso A, Guedea F, Fiuza M, Santos SCR, Combs S, Borm K, Mousseaux E, Gencer U, Frija G, Cardis E, Langendijk H, Jacob S. Subclinical Left Ventricular Dysfunction Detected by Speckle-Tracking Echocardiography in Breast Cancer Patients Treated With Radiation Therapy: A Six-Month Follow-Up Analysis (MEDIRAD EARLY-HEART study). Front Oncol. 2022 Jun 28;12:883679. doi: 10.3389/fonc.2022.883679. eCollection 2022.
- Walker V, Crijns A, Langendijk J, Spoor D, Vliegenthart R, Combs SE, Mayinger M, Eraso A, Guedea F, Fiuza M, Constantino S, Tamarat R, Laurier D, Ferrieres J, Mousseaux E, Cardis E, Jacob S. Early Detection of Cardiovascular Changes After Radiotherapy for Breast Cancer: Protocol for a European Multicenter Prospective Cohort Study (MEDIRAD EARLY HEART Study). JMIR Res Protoc. 2018 Oct 1;7(10):e178. doi: 10.2196/resprot.9906.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MEDIRAD EARLY-HEART_1.2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .