Ниволумаб в сочетании с лучевой терапией и цисплатином при местно-распространенном раке шейки матки с последующим адъювантным ниволумабом до 6 месяцев (NiCOL)

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты не моложе 18 лет;
2. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.;
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1;
4. Гистологически подтвержденный местно-распространенный рак шейки матки, т.е. Стадии FIGO от IB2 до IVA, плоскоклеточная карцинома или аденокарцинома с показаниями для лучевой терапии и химиотерапии на основе цисплатина с целью излечения, подтвержденной междисциплинарной комиссией, включающей онколога-радиолога. Экспрессия PD-L1 на опухоли не требуется для включения; (стадирование может включать ПЭТ-КТ с [18F]-фтордезоксиглюкозой (ФДГ) и/или парааортальную диссекцию в соответствии с обычной практикой в ​​каждом исследовательском центре и по усмотрению исследователя);
5. Заболевание поддается биопсии, поскольку перед лечением обязательно требуется три образца опухоли;

6. Лабораторные значения при скрининге должны соответствовать следующим критериям:

   нейтрофилы ≥ 1,0 x 109/л, лимфоциты ≥ 0,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, гемоглобин ≥ 8,0 г/дл, креатинин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 х ВГН, общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (≤ 3 х ВГН, если генетически подтвержден синдром Жильбера).

7. Для женщин с детородным потенциалом, отрицательным анализом крови или мочи на беременность в течение 24 часов от начала приема ниволумаба, а также соответствующим методом контрацепции на протяжении всего исследования;
8. Входит во французскую систему социального обеспечения.

Критерий исключения:

1. Метастазы (за исключением метастазов в тазовые и/или парааортальные узлы);
2. Перитонеальный карциноз;
3. Сенсорная или моторная невропатия ≥ 2 степени;

4. Активная или недавняя история известного аутоиммунного заболевания или недавняя история синдрома, требующего системных кортикостероидов или иммунодепрессантов, за исключением:

   • гидрокортизон, разрешенный в физиологических дозах;
   • синдромы, повторение которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера, т.е. гломерулонефрит;
   • витилиго или аутоиммунный тиреоидит;
5. диабет 1 или 2 типа;
6. История или текущее заболевание иммунодефицита, включая известную историю инфекции вирусом иммунодефицита человека;
7. предшествующее системное лечение или лучевая терапия рака шейки матки;
8. предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток;
9. Предшествующая иммунотерапия, включая противоопухолевые вакцины, цитокины, анти-CTLA4, анти-PD-1, анти-PD-L1 или подобные агенты;
10. Любая неонкологическая вакцина для профилактики инфекционных заболеваний в течение 28 дней до включения, включая, помимо прочего, вакцину против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, сезонного гриппа, H1N1, бешенства, БЦЖ и брюшного тифа;
11. Положительная серология на поверхностный антиген гепатита В;
12. Положительный результат полимеразной цепной реакции на рибонуклеиновую кислоту гепатита С;
13. Активная инфекция, требующая терапии;
14. Наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза (включая пневмонит), медикаментозного пневмонита, организующейся пневмонии или признаков активного пневмонита на КТ грудной клетки при скрининге;
15. Злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи), за исключением случаев, когда полная ремиссия была достигнута по крайней мере за 3 года до включения, и дополнительная терапия не требуется или не планируется во время исследования;
16. Сопутствующее заболевание, которое, по мнению Исследователя, может сделать проведение исследуемого лечения опасным; дополнительное тяжелое и/или неконтролируемое сопутствующее заболевание;
17. одновременный прием других исследуемых препаратов;
18. Беременность или кормление грудью.