Niwolumab w skojarzeniu z radioterapią i cisplatyną w miejscowo zaawansowanym raku szyjki macicy, z następczym leczeniem uzupełniającym niwolumabem przez okres do 6 miesięcy (NiCOL)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli pacjenci w wieku co najmniej 18 lat;
2. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.;
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
4. Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany rak szyjki macicy, tj. Stopnie FIGO od IB2 do IVA, raka płaskonabłonkowego lub gruczolakoraka, ze wskazaniem do radioterapii i chemioterapii opartej na cisplatynie z intencją wyleczenia, co zostało potwierdzone przez multidyscyplinarną komisję, w skład której wchodzi onkolog zajmujący się radioterapią. Ekspresja PD-L1 na guzie nie będzie wymagana do włączenia; (ocena stopnia zaawansowania może obejmować [18F]-fluorodeoksyglukozę (FDG) PET-CT i/lub rozwarstwienie okołoaortalne zgodnie ze zwykłą praktyką w każdym ośrodku badawczym i według uznania badacza);
5. Choroba podatna na biopsję, ponieważ przed leczeniem wymagane są trzy próbki guza;

6. Wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych muszą spełniać następujące kryteria:

   neutrofile ≥ 1,0 x 109/l, limfocyty ≥ 0,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 8,0 g/dl, kreatynina ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN, bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (≤ 3 x GGN, jeśli genetycznie udokumentowany zespół Gilberta).

7. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia niwolumabem oraz odpowiednia metoda antykoncepcji przez cały okres badania;
8. Związany z francuskim systemem ubezpieczeń społecznych.

Kryteria wyłączenia:

1. przerzuty (z wyjątkiem przerzutów do węzłów chłonnych miednicy i/lub okolic aorty);
2. Rak otrzewnej;
3. neuropatia czuciowa lub ruchowa ≥ stopnia 2;

4. Czynna lub niedawno przebyta znana choroba autoimmunologiczna lub niedawno przebyty zespół wymagający ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem:

   • hydrokortyzon, który jest dozwolony w dawkach fizjologicznych;
   • zespoły, których nawrotu nie należy się spodziewać w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, np. Kłębuszkowe zapalenie nerek;
   • bielactwo lub autoimmunologiczne zapalenie tarczycy;
5. cukrzyca typu 1 lub typu 2;
6. Historia lub obecna choroba niedoboru odporności, w tym znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności;
7. Wcześniejsze leczenie systemowe lub radioterapia raka szyjki macicy;
8. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych;
9. Wcześniejsza immunoterapia, w tym szczepionka przeciwnowotworowa, cytokiny, anty-CTLA4, anty-PD-1, anty-PD-L1 lub podobne środki;
10. Każda nieonkologiczna szczepionka zapobiegająca chorobom zakaźnym w ciągu 28 dni przed włączeniem, w tym między innymi szczepionka przeciw odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej, żółtej gorączce, grypie sezonowej, H1N1, wściekliźnie, BCG i durowi brzusznemu;
11. Dodatnia serologia w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B;
12. Dodatni dla kwasu rybonukleinowego zapalenia wątroby typu C w reakcji łańcuchowej polimerazy;
13. Aktywna infekcja wymagająca leczenia;
14. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc (w tym zapalenia płuc), polekowego zapalenia płuc, organizującego się zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej podczas badania przesiewowego;
15. Historia nowotworu złośliwego (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 3 lata przed włączeniem i nie jest wymagana ani planowana dodatkowa terapia podczas badania;
16. Podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza może sprawić, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne; dodatkowa ciężka i/lub niekontrolowana współistniejąca choroba;
17. Jednoczesne stosowanie innych leków eksperymentalnych;
18. Ciąża lub karmienie piersią.