Nivolumab em associação com radioterapia e cisplatina em cancros do colo do útero localmente avançados seguido de adjuvante nivolumab até 6 meses (NiCOL)

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos com pelo menos 18 anos de idade;
2. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.;
3. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1;
4. Câncer cervical localmente avançado confirmado histologicamente, ou seja, FIGO estágios IB2 a IVA, carcinoma de células escamosas ou adenocarcinoma, com indicação de radioterapia e quimioterapia à base de cisplatina com intenção curativa, conforme confirmado por um conselho multidisciplinar, incluindo um oncologista de radiação. A expressão de PD-L1 no tumor não será necessária para inclusão; (o estadiamento pode incluir [18F]-fluorodesoxiglicose (FDG) PET-CT e/ou dissecção para-aórtica de acordo com a prática usual em cada centro de investigação e a critério do investigador);
5. Doença passível de biópsia, uma vez que três amostras de tumor são obrigatórias antes do tratamento;

6. Os valores laboratoriais na triagem devem atender aos seguintes critérios:

   neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L, linfócitos ≥ 0,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL, creatinina ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 LSN, alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN, bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN se a síndrome de Gilbert for geneticamente documentada).

7. Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez negativo no sangue ou na urina dentro de 24 horas após o início do nivolumab, bem como método de contracepção adequado ao longo do estudo;
8. Inscrito no sistema de segurança social francês.

Critério de exclusão:

1. Metástases (exceto metástases nodais pélvicas e/ou para-aórticas);
2. carcinose peritoneal;
3. Neuropatia sensorial ou motora ≥ grau 2;

4. História ativa ou recente de doença autoimune conhecida ou história recente de uma síndrome que exigiu corticosteroides sistêmicos ou drogas imunossupressoras, exceto para:

   • hidrocortisona, permitida em doses fisiológicas;
   • síndromes que não seriam recorrentes na ausência de um gatilho externo, por exemplo, glomerulonefrite;
   • vitiligo ou tireoidite autoimune;
5. diabetes tipo 1 ou tipo 2;
6. Histórico ou doença atual de imunodeficiência, incluindo histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana;
7. Tratamento sistêmico prévio ou radioterapia para câncer cervical;
8. Transplante alogênico prévio de células-tronco;
9. Imunoterapia prévia, incluindo vacina tumoral, citocina, anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou agentes similares;
10. Qualquer vacina não oncológica para prevenção de doenças infecciosas dentro de 28 dias antes da inclusão, incluindo, entre outras, vacina contra sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela, influenza sazonal, H1N1, raiva, BCG e febre tifóide;
11. Sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B;
12. Positivo para ácido ribonucléico da hepatite C na reação em cadeia da polimerase;
13. Infecção ativa requerendo terapia;
14. História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), pneumonite induzida por drogas, pneumonia em organização ou evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada do tórax na triagem;
15. História de malignidade (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que a remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 3 anos antes da inclusão e nenhuma terapia adicional seja necessária ou planejada durante o estudo;
16. Condição médica subjacente que, na opinião do Investigador, poderia tornar perigosa a administração do tratamento do estudo; doença concomitante grave e/ou não controlada adicional;
17. Uso concomitante de outras drogas experimentais;
18. Gravidez ou amamentação.