Nivolumab in combinatie met radiotherapie en cisplatine bij lokaal gevorderde baarmoederhalskanker Gevolgd door adjuvant nivolumab gedurende maximaal 6 maanden (NiCOL)

Inclusiecriteria:

1. Volwassen patiënten van ten minste 18 jaar;
2. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1;
4. Histologisch bevestigde lokaal gevorderde baarmoederhalskanker, d.w.z. FIGO stadia IB2 tot IVA, plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom, met indicatie voor radiotherapie en chemotherapie op basis van cisplatine met een curatieve intentie zoals bevestigd door een multidisciplinaire raad waaronder een radiotherapeut-oncoloog. PD-L1-expressie op tumor is niet vereist voor opname; (staging kan [18F]-fluorodeoxyglucose (FDG) PET-CT en/of para-aortadissectie omvatten in overeenstemming met de gebruikelijke praktijk in elk onderzoekscentrum en naar goeddunken van de onderzoeker);
5. Ziekte vatbaar voor biopsie aangezien drie tumormonsters verplicht zijn voorafgaand aan de behandeling;

6. Laboratoriumwaarden bij Screening moeten voldoen aan de volgende criteria:

   neutrofielen ≥ 1,0 x 109/l, lymfocyten ≥ 0,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 8,0 g/dl, creatinine ≤ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 ULN, alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN indien genetisch gedocumenteerd syndroom van Gilbert).

7. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest binnen 24 uur na aanvang van nivolumab, evenals een geschikte anticonceptiemethode gedurende het onderzoek;
8. Aangesloten bij het Franse socialezekerheidsstelsel.

Uitsluitingscriteria:

1. Metastasen (behalve metastasen in het bekken en/of para-aortaklieren);
2. Peritoneale carcinose;
3. Sensorische of motorische neuropathie ≥ graad 2;

4. Actieve of recente voorgeschiedenis van bekende auto-immuunziekte of recente voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische corticosteroïden of immunosuppressiva nodig waren, met uitzondering van:

   • hydrocortison, dat is toegestaan ​​in fysiologische doses;
   • syndromen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren als er geen externe trigger is, b.v. glomerulonefritis;
   • vitiligo of auto-immune thyroïditis;
5. Diabetes type 1 of type 2;
6. Voorgeschiedenis van of huidige immunodeficiëntieziekte, inclusief bekende voorgeschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus;
7. Voorafgaande systemische behandeling of radiotherapie voor baarmoederhalskanker;
8. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie;
9. Voorafgaande immunotherapie, waaronder tumorvaccin, cytokine, anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 of soortgelijke middelen;
10. Elk niet-oncologisch vaccin ter voorkoming van infectieziekten binnen 28 dagen voorafgaand aan opname, inclusief maar niet beperkt tot mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, seizoensgriep, H1N1, hondsdolheid, BCG en tyfusvaccin;
11. Positieve serologie voor hepatitis B-oppervlakteantigeen;
12. Positief voor hepatitis-C-ribonucleïnezuur op polymerasekettingreactie;
13. Actieve infectie die therapie vereist;
14. Geschiedenis van idiopathische longfibrose (inclusief pneumonitis), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie of bewijs van actieve pneumonitis op CT-scan van de borst bij screening;
15. Voorgeschiedenis van maligniteit (met uitzondering van niet-melanome huidkanker), tenzij volledige remissie werd bereikt ten minste 3 jaar voorafgaand aan inclusie en er geen aanvullende therapie nodig is of gepland is tijdens het onderzoek;
16. Onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van de onderzoeksbehandeling gevaarlijk zou kunnen maken; bijkomende ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige ziekte;
17. Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek;
18. Zwangerschap of borstvoeding.