Nivolumab i kombination med strålbehandling och cisplatin vid lokalt avancerad livmoderhalscancer följt av adjuvant Nivolumab i upp till 6 månader (NiCOL)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna patienter som är minst 18 år gamla;
2. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1;
4. Histologiskt bekräftad lokalt avancerad livmoderhalscancer, d.v.s. FIGO stadier IB2 till IVA, skivepitelcancer eller adenokarcinom, med indikation för strålbehandling och cisplatinbaserad kemoterapi med en kurativ avsikt som bekräftats av en multidisciplinär styrelse inklusive en strålningsonkolog. PD-L1-uttryck på tumör kommer inte att krävas för inkludering; (stadieindelningen kan inkludera [18F]-fluordeoxiglukos (FDG) PET-CT och/eller para-aortadissektion i enlighet med vanlig praxis i varje undersökningscenter och efter utredarens gottfinnande);
5. Sjukdom mottaglig för biopsi eftersom tre tumörprover är obligatoriska före behandling;

6. Laboratorievärden vid screening måste uppfylla följande kriterier:

   neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L, lymfocyter ≥ 0,5 x 109/L, trombocyter ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 8,0 g/dL, kreatinin ≤ 2 gånger den övre gränsen för normal (ULN) aminosyra, transferas (ULN) 3 ULN, alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN, totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN om genetiskt dokumenterat Gilberts syndrom).

7. För kvinnor med fertil ålder, negativt blod- eller uringraviditetstest inom 24 timmar efter påbörjad nivolumab, samt lämplig preventivmetod under hela studien;
8. Ansluten till det franska socialförsäkringssystemet.

Exklusions kriterier:

1. Metastaser (förutom bäcken- och/eller para-aorta nodalmetastaser);
2. Peritoneal karcinos;
3. Sensorisk eller motorisk neuropati ≥ grad 2;

4. Aktiv eller nyligen anamnes på känd autoimmun sjukdom eller nyligen anamnes på ett syndrom som krävde systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel, med undantag för:

   • hydrokortison, som är tillåtet i fysiologiska doser;
   • syndrom som inte skulle förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger, t.ex. glomerulonefrit;
   • vitiligo eller autoimmun tyreoidit;
5. Typ 1 eller typ 2 diabetes;
6. Historik av eller aktuell immunbristsjukdom, inklusive känd historia av infektion med humant immunbristvirus;
7. Tidigare systemisk behandling eller strålbehandling för livmoderhalscancer;
8. Tidigare allogen stamcellstransplantation;
9. Tidigare immunterapi, inklusive tumörvaccin, cytokin, anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller liknande medel;
10. Alla icke-onkologiska vacciner för förebyggande av infektionssjukdomar inom 28 dagar före inkludering, inklusive men inte begränsat till mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, gula febern, säsongsinfluensa, H1N1, rabies, BCG och tyfoidvaccin;
11. Positiv serologi för hepatit B-ytantigen;
12. Positiv för hepatit-C ribonukleinsyra på polymeraskedjereaktion;
13. Aktiv infektion som kräver terapi;
14. Historik av idiopatisk lungfibros (inklusive pneumonit), läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation eller tecken på aktiv pneumonit vid CT-skanning av bröstet vid screening;
15. Historik av malignitet (förutom icke-melanom hudcancer) om inte fullständig remission uppnåddes minst 3 år före inkluderingen och ingen ytterligare behandling krävs eller planeras under studien;
16. Underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna göra administreringen av studiebehandlingen farlig; ytterligare allvarlig och/eller okontrollerad samtidig sjukdom;
17. Samtidig användning av andra prövningsläkemedel;
18. Graviditet eller amning.