Nivolumab in Verbindung mit Strahlentherapie und Cisplatin bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs, gefolgt von adjuvantem Nivolumab für bis zu 6 Monate (NiCOL)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren;
2. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.;
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
4. Histologisch bestätigter lokal fortgeschrittener Gebärmutterhalskrebs, d.h. FIGO-Stadien IB2 bis IVA, Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom, mit Indikation für Strahlentherapie und Cisplatin-basierte Chemotherapie mit kurativer Absicht, wie von einem multidisziplinären Gremium einschließlich eines Strahlenonkologen bestätigt. PD-L1-Expression auf dem Tumor ist für die Aufnahme nicht erforderlich; (Staging kann [18F]-Fluordeoxyglucose (FDG) PET-CT und/oder Paraaortendissektion gemäß der üblichen Praxis in jedem Untersuchungszentrum und nach Ermessen des Prüfarztes umfassen);
5. Krankheit für Biopsie geeignet, da vor der Behandlung drei Tumorproben erforderlich sind;

6. Laborwerte beim Screening müssen folgende Kriterien erfüllen:

   Neutrophile ≥ 1,0 x 109/l, Lymphozyten ≥ 0,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl, Kreatinin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN), Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 ULN, Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN bei genetisch dokumentiertem Gilbert-Syndrom).

7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter negativer Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Nivolumab-Behandlung sowie geeignete Verhütungsmethode während der gesamten Studie;
8. Dem französischen Sozialversicherungssystem angeschlossen.

Ausschlusskriterien:

1. Metastasen (außer Becken- und/oder paraaortalen Knotenmetastasen);
2. Peritonealkarzinose;
3. sensorische oder motorische Neuropathie ≥ Grad 2;

4. Aktive oder kürzlich aufgetretene bekannte Autoimmunerkrankung oder kürzlich aufgetretenes Syndrom, das systemische Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente erforderte, mit Ausnahme von:

   • Hydrocortison, das in physiologischen Dosen zugelassen ist;
   • Syndrome, bei denen ohne einen externen Auslöser kein Wiederauftreten zu erwarten wäre, z. Glomerulonephritis;
   • Vitiligo oder Autoimmunthyreoiditis;
5. Typ-1- oder Typ-2-Diabetes;
6. Vorgeschichte oder aktuelle Immunschwächekrankheit, einschließlich bekannter Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus;
7. Vorherige systemische Behandlung oder Strahlentherapie bei Gebärmutterhalskrebs;
8. Vorherige allogene Stammzelltransplantation;
9. Vorherige Immuntherapie, einschließlich Tumorimpfstoff, Zytokin, Anti-CTLA4, Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder ähnliche Mittel;
10. Jeder nicht-onkologische Impfstoff zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-, Gelbfieber-, saisonale Influenza-, H1N1-, Tollwut-, BCG- und Typhus-Impfstoff;
11. Positive Serologie für Hepatitis-B-Oberflächenantigen;
12. Positiv für Hepatitis-C-Ribonukleinsäure bei der Polymerase-Kettenreaktion;
13. Aktive Infektion, die eine Therapie erfordert;
14. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose (einschließlich Pneumonitis), medikamenteninduzierter Pneumonitis, organisierender Pneumonie oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis auf dem Thorax-CT-Scan beim Screening;
15. Malignität in der Vorgeschichte (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs), es sei denn, eine vollständige Remission wurde mindestens 3 Jahre vor der Aufnahme erreicht und es ist keine zusätzliche Therapie erforderlich oder während der Studie geplant;
16. Zugrundeliegender medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen könnte; zusätzliche schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankung;
17. Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfpräparate;
18. Schwangerschaft oder Stillzeit.