Nivolumab en association avec la radiothérapie et le cisplatine dans les cancers du col de l'utérus localement avancés suivis d'un nivolumab adjuvant pendant jusqu'à 6 mois (NiCOL)

Critère d'intégration:

1. Patients adultes âgés d'au moins 18 ans ;
2. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit. ;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0 ou 1 ;
4. Cancer du col de l'utérus localement avancé confirmé histologiquement, c'est-à-dire Stades FIGO IB2 à IVA, carcinome épidermoïde ou adénocarcinome, avec indication de radiothérapie et chimiothérapie à base de cisplatine à visée curative confirmée par un conseil pluridisciplinaire comprenant un radio-oncologue. L'expression de PD-L1 sur la tumeur ne sera pas requise pour l'inclusion ; (la stadification peut inclure une TEP-TDM au [18F]-fluorodésoxyglucose (FDG) et/ou une dissection para-aortique conformément à la pratique habituelle dans chaque centre d'investigation et à la discrétion de l'Investigateur) ;
5. Maladie pouvant faire l'objet d'une biopsie puisque trois prélèvements tumoraux sont obligatoires avant le traitement ;

6. Les valeurs de laboratoire au dépistage doivent répondre aux critères suivants :

   neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L, lymphocytes ≥ 0,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 8,0 g/dL, créatinine ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 LSN, alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN si syndrome de Gilbert génétiquement documenté).

7. Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sanguin ou urinaire négatif dans les 24 heures suivant le début du nivolumab, ainsi qu'une méthode de contraception appropriée tout au long de l'étude ;
8. Affilié à la Sécurité sociale française.

Critère d'exclusion:

1. Métastases (sauf métastases ganglionnaires pelviennes et/ou para-aortiques) ;
2. Carcinose péritonéale ;
3. Neuropathie sensorielle ou motrice ≥ grade 2 ;

4. Antécédents actifs ou récents de maladie auto-immune connue ou antécédent récent de syndrome ayant nécessité une corticothérapie systémique ou des médicaments immunosuppresseurs, sauf pour :

   • l'hydrocortisone, autorisée à doses physiologiques ;
   • syndromes dont on ne s'attend pas à ce qu'ils se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe, par ex. glomérulonéphrite;
   • vitiligo ou thyroïdite auto-immune;
5. Diabète de type 1 ou de type 2 ;
6. Antécédents ou maladie d'immunodéficience actuelle, y compris antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ;
7. Traitement systémique antérieur ou radiothérapie pour le cancer du col de l'utérus ;
8. Transplantation allogénique antérieure de cellules souches ;
9. Immunothérapie antérieure, y compris vaccin antitumoral, cytokine, anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou agents similaires ;
10. Tout vaccin non oncologique pour la prévention des maladies infectieuses dans les 28 jours précédant l'inclusion, y compris, mais sans s'y limiter, le vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle, la fièvre jaune, la grippe saisonnière, le H1N1, la rage, le BCG et la typhoïde ;
11. Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B ;
12. Positif pour l'acide ribonucléique de l'hépatite C par réaction en chaîne par polymérase ;
13. Infection active nécessitant un traitement ;
14. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite), de pneumonite d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée ou de preuve de pneumonite active sur le scanner thoracique lors du dépistage ;
15. Antécédents de malignité (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome) sauf si une rémission complète a été obtenue au moins 3 ans avant l'inclusion et qu'aucun traitement supplémentaire n'est requis ou prévu au cours de l'étude ;
16. Condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait rendre l'administration du traitement à l'étude dangereuse ; autre maladie concomitante grave et/ou non maîtrisée ;
17. Utilisation concomitante d'autres médicaments expérimentaux ;
18. Grossesse ou allaitement.