Nivolumab en asociación con radioterapia y cisplatino en cánceres de cuello uterino localmente avanzados, seguido de Nivolumab adyuvante hasta por 6 meses (NiCOL)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos de al menos 18 años de edad;
2. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.;
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1;
4. Cáncer cervicouterino localmente avanzado confirmado histológicamente, es decir, Estadios FIGO IB2 a IVA, carcinoma de células escamosas o adenocarcinoma, con indicación de radioterapia y quimioterapia basada en cisplatino con intención curativa según lo confirmado por una junta multidisciplinaria que incluye un oncólogo radioterápico. No se requerirá la expresión de PD-L1 en el tumor para la inclusión; (la estadificación puede incluir [18F]-fluorodesoxiglucosa (FDG) PET-CT y/o disección paraaórtica de acuerdo con la práctica habitual en cada centro de investigación ya discreción del Investigador);
5. Enfermedad susceptible de biopsia ya que son obligatorias tres muestras de tumor antes del tratamiento;

6. Los valores de laboratorio en la selección deben cumplir con los siguientes criterios:

   neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L, linfocitos ≥ 0,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL, creatinina ≤ 2 veces el límite superior de la normalidad (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 ULN, alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x ULN, bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN si se documenta genéticamente el síndrome de Gilbert).

7. Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en sangre o orina negativa dentro de las 24 horas posteriores al inicio de nivolumab, así como un método anticonceptivo apropiado durante todo el estudio;
8. Afiliado al Sistema Francés de Seguridad Social.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis (excepto metástasis en los ganglios pélvicos y/o paraaórticos);
2. carcinosis peritoneal;
3. neuropatía sensorial o motora ≥ grado 2;

4. Antecedentes activos o recientes de enfermedad autoinmune conocida o antecedentes recientes de un síndrome que requirió corticosteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, excepto por:

   • hidrocortisona, que está permitida en dosis fisiológicas;
   • síndromes que no se esperaría que recurrieran en ausencia de un desencadenante externo, p. glomerulonefritis;
   • vitiligo o tiroiditis autoinmune;
5. diabetes tipo 1 o tipo 2;
6. Antecedentes o enfermedad de inmunodeficiencia actual, incluidos los antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana;
7. Tratamiento sistémico previo o radioterapia para el cáncer de cuello uterino;
8. Trasplante alogénico previo de células madre;
9. Inmunoterapia previa, incluida la vacuna contra el tumor, citoquinas, anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o agentes similares;
10. Cualquier vacuna no oncológica para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de los 28 días anteriores a la inclusión, incluidas, entre otras, la vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela, la fiebre amarilla, la influenza estacional, H1N1, la rabia, la BCG y la fiebre tifoidea;
11. Serología positiva para antígeno de superficie de hepatitis B;
12. Positivo para ácido ribonucleico de hepatitis C en la reacción en cadena de la polimerasa;
13. Infección activa que requiere terapia;
14. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax en la selección;
15. Antecedentes de malignidad (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 3 años antes de la inclusión y no se requiera ni se planee terapia adicional durante el estudio;
16. Condición médica subyacente que, en opinión del Investigador, podría hacer peligrosa la administración del tratamiento del estudio; enfermedad concurrente grave y/o no controlada adicional;
17. Uso concomitante de otros fármacos en investigación;
18. Embarazo o lactancia.