Nivolumab in associazione con radioterapia e cisplatino nei tumori cervicali localmente avanzati seguiti da nivolumab adiuvante fino a 6 mesi (NiCOL)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti di almeno 18 anni di età;
2. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.;
3. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1;
4. Cancro cervicale localmente avanzato istologicamente confermato, cioè FIGO stadi da IB2 a IVA, carcinoma a cellule squamose o adenocarcinoma, con indicazione per radioterapia e chemioterapia a base di cisplatino con intento curativo come confermato da un consiglio multidisciplinare che include un radioterapista. L'espressione di PD-L1 sul tumore non sarà richiesta per l'inclusione; (la stadiazione può includere [18F]-fluorodesossiglucosio (FDG) PET-TC e/o dissezione para-aortica secondo la pratica abituale in ciascun centro sperimentale ea discrezione dello sperimentatore);
5. Malattia suscettibile di biopsia poiché tre campioni di tumore sono obbligatori prima del trattamento;

6. I valori di laboratorio allo Screening devono soddisfare i seguenti criteri:

   neutrofili ≥ 1,0 x 109/L, linfociti ≥ 0,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, emoglobina ≥ 8,0 g/dL, creatinina ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 ULN, alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN, bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN se sindrome di Gilbert geneticamente documentata).

7. Per le donne in età fertile, test di gravidanza ematico o urinario negativo entro 24 ore dall'inizio di nivolumab, nonché un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio;
8. Affiliato al sistema di sicurezza sociale francese.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi (eccetto metastasi linfonodali pelviche e/o para-aortiche);
2. Carcinosi peritoneale;
3. Neuropatia sensoriale o motoria ≥ grado 2;

4. Storia attiva o recente di malattia autoimmune nota o storia recente di una sindrome che ha richiesto corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, ad eccezione di:

   • idrocortisone, consentito a dosi fisiologiche;
   • sindromi che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno, ad es. glomerulonefrite;
   • vitiligine o tiroidite autoimmune;
5. Diabete di tipo 1 o di tipo 2;
6. Anamnesi o malattia da immunodeficienza in corso, inclusa una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana;
7. Precedente trattamento sistemico o radioterapia per il cancro cervicale;
8. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche;
9. Immunoterapia precedente, inclusi vaccino antitumorale, citochine, anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o agenti simili;
10. Qualsiasi vaccino non oncologico per la prevenzione di malattie infettive entro 28 giorni prima dell'inclusione, inclusi ma non limitati a morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, influenza stagionale, H1N1, rabbia, BCG e vaccino contro il tifo;
11. Sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B;
12. Positivo per l'acido ribonucleico dell'epatite C sulla reazione a catena della polimerasi;
13. Infezione attiva che richiede terapia;
14. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa polmonite), polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa o evidenza di polmonite attiva alla TC del torace allo Screening;
15. Storia di malignità (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma) a meno che la remissione completa non sia stata raggiunta almeno 3 anni prima dell'inclusione e non sia richiesta o pianificata alcuna terapia aggiuntiva durante lo studio;
16. Condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe rendere rischiosa la somministrazione del trattamento in studio; ulteriore malattia concomitante grave e/o incontrollata;
17. Uso concomitante di altri farmaci sperimentali;
18. Gravidanza o allattamento.