Nivolumab sugárterápiával és ciszplatinnal kombinálva lokálisan előrehaladott méhnyakrákban, majd nivolumab adjuvánssal, legfeljebb 6 hónapig (NiCOL)

Bevételi kritériumok:

1. Legalább 18 éves felnőtt betegek;
2. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0 vagy 1;
4. Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott méhnyakrák, i.e. A FIGO IB2-től IVA-ig terjedő stádiumú, laphámsejtes karcinóma vagy adenokarcinóma, sugárterápia és ciszplatin alapú kemoterápia javallatával gyógyító szándékkal, amelyet egy multidiszciplináris testület igazolt, beleértve egy sugáronkológust is. A tumoron lévő PD-L1 expresszióra nincs szükség a felvételhez; (a stádiumbesorolás magában foglalhatja a [18F]-fluor-dezoxiglükóz (FDG) PET-CT-t és/vagy a paraaorta disszekcióját az egyes vizsgálati központok szokásos gyakorlatának megfelelően és a vizsgáló belátása szerint);
5. Biopsziára alkalmas betegség, mivel három tumorminta vétele kötelező a kezelés előtt;

6. A szűrés során kapott laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

   neutrofilek ≥ 1,0 x 109/l, limfociták ≥ 0,5 x 109/L, vérlemezkék ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl, kreatinin ≤ a normál felső határának kétszerese, feráz (részben AST) aminotranszfer (ULN) 3 ULN, alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN, összbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN, ha genetikailag dokumentált Gilbert-szindróma).

7. Fogamzóképes nők esetében negatív vér vagy vizelet terhességi teszt a nivolumab-kezelés megkezdését követő 24 órán belül, valamint megfelelő fogamzásgátlási módszer a vizsgálat során;
8. A francia társadalombiztosítási rendszer tagja.

Kizárási kritériumok:

1. Metasztázisok (kivéve a kismedencei és/vagy paraaorta csomós áttéteket);
2. Peritoneális karcinózis;
3. Szenzoros vagy motoros neuropátia ≥ 2. fokozat;

4. Aktív vagy közelmúltbeli ismert autoimmun betegség vagy olyan szindróma a közelmúltban, amely szisztémás kortikoszteroidokat vagy immunszuppresszív gyógyszereket igényelt, kivéve:

   • hidrokortizon, amely fiziológiás dózisokban megengedett;
   • olyan szindrómák, amelyek kiújulása külső trigger hiányában nem várható, pl. glomerulonephritis;
   • vitiligo vagy autoimmun pajzsmirigygyulladás;
5. 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség;
6. A kórtörténetben vagy a jelenlegi immunhiányos betegségben, beleértve a humán immunhiány vírussal való ismert fertőzést is;
7. Méhnyakrák korábbi szisztémás kezelése vagy sugárkezelése;
8. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció;
9. Korábbi immunterápia, beleértve a tumorvakcinát, citokint, anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy hasonló szereket;
10. Bármilyen nem onkológiai vakcina a fertőző betegségek megelőzésére a felvételt megelőző 28 napon belül, beleértve, de nem kizárólagosan, kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, sárgaláz, szezonális influenza, H1N1, veszettség, BCG és tífusz elleni vakcinát;
11. Pozitív szerológia a hepatitis B felületi antigénre;
12. Pozitív a hepatitis-C ribonukleinsavra a polimeráz láncreakcióban;
13. terápiát igénylő aktív fertőzés;
14. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve a tüdőgyulladást), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, tüdőgyulladás szerveződése vagy aktív tüdőgyulladás jele a mellkasi CT-vizsgálaton a szűréskor;
15. Rosszindulatú daganat a kórelőzményében (kivéve a nem melanómás bőrrákot), kivéve, ha a felvételt megelőzően legalább 3 évvel teljes remissziót értek el, és a vizsgálat során nincs szükség további terápiára vagy nem tervezik azt;
16. Olyan mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teheti a vizsgálati kezelés beadását; további súlyos és/vagy kontrollálatlan egyidejű betegség;
17. Más vizsgálati gyógyszerek egyidejű alkalmazása;
18. Terhesség vagy szoptatás.