Влияние сакубитрила/валсартана на потребление сердечного кислорода и эффективность работы сердца у пациентов с сердечной недостаточностью (TurkuPET)
Контролируемое исследование кратковременного влияния терапии сакубитрилом/валсартаном на потребление кислорода сердцем и эффективность работы сердца у пациентов с сердечной недостаточностью II-III степени по классификации NYHA и сниженной систолической функцией с использованием позитронно-эмиссионной томографии и эхокардиографии с 11C-ацетатом
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Субъекты были рандомизированы в группы валсартана или сакубитрил/валсартана в соотношении 1:1. Независимо от того, в какой группе лечения находился субъект, дозу исследуемого препарата повышали до максимально переносимого уровня во время запланированных исследовательских визитов. Два исследуемых препарата разной силы действия не были идентичными по внешнему виду, поэтому возможные модификации дозы в течение периода лечения не могли быть выполнены вслепую. Субъекты начали прием валсартана в дозе 80 мг два раза в день или сакубитрила/валсартана в дозе 100 мг два раза в день, и после рандомизации был только один запланированный визит для повышения дозы. Исключением были пациенты, принимавшие валсартан в дозе 160 мг два раза в день во время вводной фазы. Эти субъекты были рандомизированы непосредственно на группы валсартана в дозе 160 мг два раза в день или сакубитрил/валсартана в дозе 100 мг два раза в день. Субъекты, рандомизированные в группу валсартана, посетили аналогичное посещение, после чего продолжили прием той же дозы. Для пациентов, которые были рандомизированы с валсартана в дозе 160 мг два раза в день на сакубитрил/валсартан в дозе 100 мг два раза в день, дозу повышали до 200 мг два раза в день, если это было клинически возможно.
Общая продолжительность лечения каждого пациента планировалась около 14 недель, но могла быть и больше, если это необходимо для целей планирования. Самое продолжительное участие с момента подписания ICF до окончания исследования составило 26 недель.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Turku, Финляндия, 20521
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 40-80 лет
- Хроническая СН со сниженной ФВ (ФВ левого желудочка 25-35%) и симптомами класса II-III по NYHA.
- Систолическое АД 110-160 мм рт.ст.
- Оптимальная стандартная терапия СН в соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов (ESC) в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до скринингового визита.
Критерий исключения:
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 45 мл/мин.
- Калий сыворотки > 5,2 ммоль/л и креатинин > 1,5 x ВГН
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: сакубитрил/валсартан
субъекты получали сакубитрил/валсартан по 100 мг перорально два раза в день (дважды в день).
Затем дозу повышали до 200 мг два раза в день (или сохраняли на начальном уровне, если повышение дозы было невозможно).
|
сакубитрил/валсатран 100 или 200 мг два раза в день
плацебо к валсартану 80 или 160 два раза в день
|
|
Активный компаратор: валсартан
субъекты получали 80 мг перорально два раза в день (дважды в день).
Затем дозу увеличивали до 160 мг два раза в день (или сохраняли на исходном уровне, если повышение дозы было невозможно).
|
Валсартан 80 или 160 мг два раза в день
плацебо к сакубитрилу/валсартану 100 или 200 мг два раза в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Энергетическая эффективность миокарда
Временное ограничение: Исходный уровень, визит 3 (примерно 8-я неделя)
|
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и эхокардиография проводились перед рандомизацией (минимум через 4 недели приема стабильной дозы валсартана 80 мг два раза в день или 160 мг два раза в день) и повторялись через 6 недель при применении стабильной дозы либо 80 мг два раза в день, либо 160 мг два раза в день. мг валсартана два раза в день или 100 мг два раза в день или 200 мг два раза в день сакубитрил/валсартана. Эффективность работы сердца рассчитывали по следующей формуле: Эффективность работы миокарда = ((САД x САД x ЧСС)/масса ЛЖ)/Кмоно, где
Третий визит был проведен после того, как исследуемое лечение принимало стабильную дозу в течение как минимум 6 недель. Его можно было проводить до или через 8 недель, в зависимости от того, когда проводилась последняя модификация дозы. Никакого вменения недостающих данных не проводилось. |
Исходный уровень, визит 3 (примерно 8-я неделя)
|
|
Изменение энергетической эффективности миокарда по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, визит 3 (примерно 8-я неделя)
|
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и эхокардиография проводились перед рандомизацией (минимум через 4 недели приема стабильной дозы валсартана 80 мг два раза в день или 160 мг два раза в день) и повторялись через 6 недель при применении стабильной дозы либо 80 мг два раза в день, либо 160 мг два раза в день. мг валсартана два раза в день или 100 мг два раза в день или 200 мг два раза в день сакубитрил/валсартана. Эффективность работы сердца рассчитывали по следующей формуле: Эффективность работы миокарда = ((САД x САД x ЧСС)/масса ЛЖ)/Кмоно, где
Третий визит был проведен после того, как исследуемое лечение принимало стабильную дозу в течение как минимум 6 недель. Его можно было проводить до или через 8 недель, в зависимости от того, когда проводилась последняя модификация дозы. Никакого вменения недостающих данных не проводилось. |
Исходный уровень, визит 3 (примерно 8-я неделя)
|
|
Жизнеспособная энергетическая эффективность миокарда (анализ чувствительности)
Временное ограничение: Исходный уровень, визит 3 (примерно 8-я неделя)
|
В дополнение к получению первичной конечной точки использовалась альтернативная формула, в которой жизнеспособная энергетическая эффективность миокарда определялась как: Энергетическая эффективность жизнеспособного миокарда = ((САД x УО x ЧСС)/масса ЛЖ) / vKmono, где vKmono — скорость клиренса жизнеспособного миокарда. Этот альтернативный параметр был включен в анализ чувствительности, чтобы исключить возможную систематическую ошибку, связанную с рубцовой тканью у пациентов с ишемической миопатией. |
Исходный уровень, визит 3 (примерно 8-я неделя)
|
|
Изменение энергетической эффективности жизнеспособного миокарда по сравнению с исходным уровнем (анализ чувствительности)
Временное ограничение: Исходный уровень, визит 3 (примерно 8-я неделя)
|
В дополнение к получению первичной конечной точки использовалась альтернативная формула, в которой жизнеспособная энергетическая эффективность миокарда определялась как: Энергетическая эффективность жизнеспособного миокарда = ((САД x УО x ЧСС)/масса ЛЖ) / vKmono, где vKmono — скорость клиренса жизнеспособного миокарда. Этот альтернативный параметр был включен в анализ чувствительности, чтобы исключить возможную систематическую ошибку, связанную с рубцовой тканью у пациентов с ишемической миопатией. |
Исходный уровень, визит 3 (примерно 8-я неделя)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Швейцарских франках
- ВЧ
- Сердечная дисфункция
- острая сердечная недостаточность
- хроническая сердечная недостаточность
- хроническая сердечная недостаточность
- Гипертрофия левого желудочка
- ФВ ЛЖ
- Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка
- Дисфункция сердечной мышцы
- Дилатация левого желудочка (ЛЖ)
- АГФ
- CCF
- застойная сердечная недостаточность
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечная недостаточность
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Валсартан
- Комбинация препаратов сакубитрила и валсартана натрия гидрата
Другие идентификационные номера исследования
- CLCZ696BFI03
- 2017-002113-64 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сердечная недостаточность
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты, успешно завершившие 12-месячный период лечения основного исследования (реципиенты de Novo Heart), которые были заинтересованы в лечении с помощью EC-MPS