Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, чтобы проверить, уменьшает ли фреманезумаб головную боль у участников с посттравматической головной болью (ПТГ)

9 декабря 2022 г. обновлено: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, доказательное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, исследование в параллельных группах, включая открытый период, по оценке эффективности и безопасности схемы введения 1 подкожной дозы фреманезумаба для лечения Посттравматическая головная боль (ПТГ)

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах по оценке безопасности и эффективности фреманезумаба у взрослых участников в возрасте от 18 до 70 лет включительно для профилактики ПТГ. Исследование будет включать период двойного слепого (DB) лечения (12 недель) и период открытого лечения (OL) (12 недель).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

87

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85018
        • Teva Investigational Site 14065
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259-5452
        • Teva Investigational Site 14069
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Teva Investigational Site 14048
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Teva Investigational Site 30236
    • California
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Teva Investigational Site 14052
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90073
        • Teva Investigational Site 14053
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92161
        • Teva Investigational Site 14060
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94109
        • Teva Investigational Site 14054
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Соединенные Штаты, 06824
        • Teva Investigational Site 14045
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Teva Investigational Site 14063
      • North Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33161
        • Teva Investigational Site 14041
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33609
        • Teva Investigational Site 14056
    • Illinois
      • Riverwoods, Illinois, Соединенные Штаты, 60015
        • Teva Investigational Site 14057
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46256
        • Teva Investigational Site 14067
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Teva Investigational Site 14058
    • Massachusetts
      • Waltham, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02451
        • Teva Investigational Site 14061
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64128-2226
        • Teva Investigational Site 14051
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Teva Investigational Site 14046
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65810
        • Teva Investigational Site 14043
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • Teva Investigational Site 14119
      • Amherst, New York, Соединенные Штаты, 14226
        • Teva Investigational Site 14229
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Teva Investigational Site 14118
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Teva Investigational Site 14047
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27713
        • Teva Investigational Site 14114
      • Salisbury, North Carolina, Соединенные Штаты, 28144
        • Teva Investigational Site 14059
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
        • Teva Investigational Site 14049
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Teva Investigational Site 14064
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15236
        • Teva Investigational Site 14040
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Teva Investigational Site 14230
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8565
        • Teva Investigational Site 14055
      • Waco, Texas, Соединенные Штаты, 76711
        • Teva Investigational Site 14050
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99202
        • Teva Investigational Site 14113
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • Teva Investigational Site 14044

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Масса тела участника больше или равна (≥) 45 килограммам (кг).
  • Произошло травматическое повреждение головы, определяемое как структурное или функциональное повреждение в результате действия внешних сил.
  • У участника диагноз ПТГ.
  • Участник не использует профилактические препараты от головной боли.
  • Женщины детородного возраста, партнеры-мужчины которых потенциально способны к деторождению (то есть без вазэктомии), должны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 30 недель после последнего введения исследуемого препарата. Мужчины должны быть бесплодны или, если они потенциально фертильны или репродуктивно дееспособны (то есть не стерильны хирургически или врожденно), а их партнерши способны к деторождению, должны использовать вместе со своими партнершами приемлемые методы контроля над рождаемостью в течение всего срока исследования и в течение 30 недель после последнего введения исследуемого препарата.

ПРИМЕЧАНИЕ. Применяются дополнительные критерии. Для получения дополнительной информации обратитесь к исследователю.

Критерий исключения:

  • У участника есть предыдущая история томографии головного мозга, показывающая признаки внутримозгового кровоизлияния, субдуральных или эпидуральных гематом или субарахноидального кровоизлияния в результате черепно-мозговой травмы. Изображения мозга со структурно незначительными изменениями, обсуждаемыми и одобренными спонсором, будут рассматриваться спонсором в каждом конкретном случае.
  • У участника ПТГ, связанный с краниотомией.
  • У участника есть хлыстовая травма и последующая головная боль, но в анамнезе нет травм головы или сотрясения мозга.
  • Участник использует обезболивающие препараты, содержащие опиоиды (включая кодеин) или барбитураты в среднем более 15 дней в месяц.
  • Участник подвергался воздействию моноклонального антитела (mAb), нацеленного на путь пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP) (эренумаб, эптинезумаб, галканезумаб и фреманезумаб) в течение 6 месяцев до дня визита для скрининга.
  • В настоящее время участник проходит курс лечения онаботулотоксином типа А (например, Ботокс, Диспорт, Ксеомин) в области головы или шеи или получал какие-либо такие инъекции в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
  • Участнику были имплантированы какие-либо электронные устройства для предотвращения головной боли в течение 3 месяцев до визита для скрининга или в настоящее время он использует какой-либо имплантированный или внешне применяемый стимулятор или устройство.
  • Участнику проводилась блокада нервов головы и/или шеи в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
  • Участник является беременной или кормящей женщиной или планирует забеременеть во время исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Применяются дополнительные критерии. Для получения дополнительной информации обратитесь к исследователю.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фреманезумаб
Участники получат 675 миллиграммов (мг) фреманезумаба в виде 3 подкожных (п/к) инъекций (по 225 мг/1,5 миллилитров [мл] каждая) при рандомизации (неделя 0), недели 4 и 8 в течение периода лечения DB. Участники, завершившие период лечения DB и продолжающие лечение в периоде OL, получат фреманезумаб в дозе 675 мг в виде 3 подкожных инъекций (каждая по 225 мг/1,5 мл) на 12, 16 и 20 неделе в течение периода лечения OL.
Лекарство: Фреманезумаб
Фреманезумаб будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в группе.
Другие имена:
  • ТЭВ-48125
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получат плацебо, соответствующее фреманезумабу, вводимому в виде 3 подкожных инъекций (по 1,5 мл каждая) при рандомизации (неделя 0), недели 4 и 8 в течение периода лечения DB. Участники, завершившие период лечения DB и продолжающие лечение в периоде OL, получат фреманезумаб в дозе 675 мг в виде 3 подкожных инъекций (каждая по 225 мг/1,5 мл) на 12, 16 и 20 неделе в течение периода лечения OL.
Лекарство: Плацебо
Плацебо, соответствующее фреманезумабу, будет вводиться по графику, указанному в группе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Период DB: среднее изменение по сравнению с исходным уровнем среднемесячного количества дней с головной болью как минимум средней степени тяжести в течение 12-недельного периода лечения после первой дозы фреманесумаба
Временное ограничение: Исходный уровень (день-28 до дня-1), до недели 12
День головной боли определялся как день, когда участник сообщил о головной боли по крайней мере умеренной степени тяжести. Среднемесячные значения были получены и нормализованы к эквиваленту 28 дней по следующей формуле: (количество дней с переменной эффективностью за соответствующий период/количество дней с оценками, записанными в электронном дневнике за соответствующий период) * 28. Изменение рассчитывали как значение после исходного уровня - исходное значение. Среднее значение наименьших квадратов (LS) рассчитывали с использованием модели анализа ковариации (ANCOVA) с длительностью посттравматической головной боли в анамнезе (менее 12 месяцев после черепно-мозговой травмы или больше или равно 12 месяцам после черепно-мозговой травмы) и лечения в качестве фиксированных эффектов. и базовое среднемесячное количество дней с головной болью по крайней мере средней степени тяжести в качестве ковариации.
Исходный уровень (день-28 до дня-1), до недели 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Период БД: количество участников, достигших по крайней мере 50%-ного снижения по сравнению с исходным уровнем среднемесячного количества дней с головной болью любой степени тяжести в течение 12-недельного лечения фреманесумабом
Временное ограничение: Исходный уровень (день-28 до дня-1) до 12 недели
Среднемесячные значения были получены и нормализованы к эквиваленту 28 дней по следующей формуле: (количество дней с переменной эффективностью за соответствующий период/количество дней с оценками, записанными в электронном дневнике за соответствующий период) * 28.
Исходный уровень (день-28 до дня-1) до 12 недели
Период БД: количество участников, достигших как минимум 50%-ного снижения по сравнению с исходным уровнем среднемесячного количества дней с головной болью как минимум средней степени тяжести в течение 12-недельного лечения фреманесумабом
Временное ограничение: Исходный уровень (день-28 до дня-1) до 12 недели
День головной боли определялся как день, когда участник сообщил о головной боли по крайней мере умеренной степени тяжести. Среднемесячные значения были получены и нормализованы к эквиваленту 28 дней по следующей формуле: (количество дней с переменной эффективностью за соответствующий период/количество дней с оценками, записанными в электронном дневнике за соответствующий период) * 28.
Исходный уровень (день-28 до дня-1) до 12 недели
Период БД: количество участников, достигших как минимум 50-процентного снижения среднемесячного количества дней с головной болью как минимум средней степени тяжести в течение первых 4 недель (месяц 1), от 5 до 8 недель (месяц 2) и 9 недель. - до 12-й недели (3 месяца)
Временное ограничение: Исходный уровень (день-28 до дня-1) до месяцев 1, 2 и 3
День головной боли определялся как день, когда участник сообщил о головной боли по крайней мере умеренной степени тяжести. Среднемесячные значения были получены и нормализованы к эквиваленту 28 дней по следующей формуле: (количество дней с переменной эффективностью за соответствующий период/количество дней с оценками, записанными в электронном дневнике за соответствующий период) * 28.
Исходный уровень (день-28 до дня-1) до месяцев 1, 2 и 3
Период DB: изменение по сравнению с исходным уровнем количества дней с головной болью по крайней мере умеренной степени тяжести в течение первых 4 недель (месяц 1), 5–8 недель (месяц 2) и 9–12 недель (месяц 3)
Временное ограничение: Исходный уровень (день-28 до дня-1), до месяцев 1, 2 и 3
День головной боли определялся как день, когда участник сообщил о головной боли по крайней мере умеренной степени тяжести. Среднемесячные значения были получены и нормализованы к эквиваленту 28 дней по следующей формуле: (количество дней с переменной эффективностью за соответствующий период/количество дней с оценками, записанными в электронном дневнике за соответствующий период) * 28. Изменение рассчитывали как значение после исходного уровня - исходное значение. Среднее значение LS рассчитывали с использованием модели ANCOVA с длительностью посттравматической головной боли в анамнезе (менее 12 месяцев с момента травмы головного мозга или больше или равной 12 месяцам с момента травмы головного мозга) и лечением как фиксированные эффекты и исходное среднемесячное количество дней с головной болью. по крайней мере средней степени тяжести в качестве ковариации. Этот подход использовался только для получения средних значений LS и не считался дополнительным статистическим анализом, для этого показателя исхода не сообщалось о дополнительных статистических анализах.
Исходный уровень (день-28 до дня-1), до месяцев 1, 2 и 3
Период DB: изменение балла инвалидности по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью теста воздействия головной боли из 6 пунктов (HIT-6) Общий балл на 12-й неделе после введения первой дозы фреманесумаба
Временное ограничение: Исходный уровень (день-28 до дня-1), неделя 12
HIT-6 — это инструмент, используемый для измерения влияния головных болей на нормальную повседневную жизнь и способность участников функционировать. HIT-6 состоит из 6 пунктов, включая боль, социальное функционирование, ролевое функционирование, жизнеспособность, когнитивное функционирование и психологический дистресс. На каждый пункт давался ответ по 5-балльной шкале Лайкерта (6=никогда, 8=редко, 10=иногда, 11=очень часто или 13=всегда), которые суммировались для получения общего балла от 36 до 78. с более высокими баллами, отражающими большее влияние головной боли на повседневную жизнь участника.
Исходный уровень (день-28 до дня-1), неделя 12
Период DB: количество участников (респондеров и нереспондеров) со шкалой общего впечатления пациента об изменении (PGIC) на 4, 8 и 12 неделе после введения первой дозы фреманезумаба.
Временное ограничение: Недели 4, 8 и 12
Шкала PGIC является утвержденным общим инструментом для оценки общего изменения тяжести заболевания после лечения. Участники оценивали свое самочувствие в назначенные моменты времени по сравнению с самочувствием до приема исследуемого препарата по 7-балльной шкале, где 1 = нет изменений (или стало хуже); 2 = Почти то же самое, почти никаких изменений; 3 = немного лучше, но заметных изменений нет; 4 = Несколько лучше, но изменений не произошло; 5 = Умеренно лучше, небольшое, но заметное изменение; 6 = Лучше, и определенное улучшение, которое имеет реальное и стоящее значение; и 7 = Намного лучше, и значительное улучшение, которое имеет значение. Респондентами были те, у кого была шкала от 5 до 7, а не ответившими были те, у кого была шкала от 1 до 4.
Недели 4, 8 и 12
Период БД: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень (день от -28 до -1) до 12 недели
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. TEAE были определены как AE, возникающие во время или после первой дозы исследуемого препарата. Серьезные НЯ определялись как смерть, опасные для жизни НЯ, госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации, стойкая или значительная инвалидность или нетрудоспособность, врожденная аномалия или врожденный дефект, или важное медицинское событие, которое поставило под угрозу участника и потребовало медицинского вмешательства для предотвращения 1 результатов, перечисленных в этом определении. Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
Исходный уровень (день от -28 до -1) до 12 недели
Период OL: количество участников с TEAE
Временное ограничение: С 12 по 24 неделю
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. TEAE были определены как AE, возникающие во время или после первой дозы исследуемого препарата. Серьезные НЯ определялись как смерть, опасные для жизни НЯ, госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации, стойкая или значительная инвалидность или нетрудоспособность, врожденная аномалия или врожденный дефект, или важное медицинское событие, которое поставило под угрозу участника и потребовало медицинского вмешательства для предотвращения 1 результатов, перечисленных в этом определении. Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
С 12 по 24 неделю
Период БД: количество участников, не завершивших исследование
Временное ограничение: Исходный уровень (день -28 до дня -1) до 12 недели
Сообщается о количестве участников, которые не завершили исследование по какой-либо причине и из-за нежелательных явлений.
Исходный уровень (день -28 до дня -1) до 12 недели
OL Период: количество участников, не завершивших исследование
Временное ограничение: С 12 по 24 неделю
Сообщается о количестве участников, которые не завершили исследование по какой-либо причине и из-за нежелательных явлений.
С 12 по 24 неделю
Период БД: количество участников, получавших сопутствующие лекарства
Временное ограничение: Исходный уровень (день -28 до дня -1) до 12 недели
Сопутствующие препараты включали: средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, анальгетики, анестетики, противопаркинсонические средства, антианемические препараты, антибактериальные средства для системного применения, противодиарейные средства, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства, противорвотные и противорвотные средства, противоэпилептические средства, противогрибковые средства для дерматологического применения, антигистаминные средства для системное применение, антигипертензивные, противовоспалительные и противоревматические средства, противоопухолевые средства, препараты против ожирения, противозудные средства, антитромботические средства, противовирусные средства для системного применения, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, кардиотерапия, кортикостероиды, препараты от кашля и простуды, диуретики, средства, модифицирующие липиды, назальные препараты тироидная терапия, урологические препараты, вакцины, психолептики, психоаналептики, офтальмологические препараты, общие нутриенты, минеральные добавки, миорелаксанты, витамины, препараты для лечения диабета, половые гормоны и модуляторы половой системы, иммунодепрессанты, препараты для лечения кислотозависимых расстройств и т. д.
Исходный уровень (день -28 до дня -1) до 12 недели
Период OL: количество участников, получавших сопутствующие лекарства
Временное ограничение: С 12 по 24 неделю
Сопутствующие препараты включали: средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, анальгетики, противопаркинсонические средства, антианемические препараты, антибактериальные средства для системного применения, противорвотные и противорвотные средства, антигистаминные средства для системного применения, антигипертензивные средства, противовоспалительные и противоревматические средства, противоопухолевые средства, антитромботические средства, бета-блокаторы. , блокаторы кальциевых каналов, кортикостероиды для системного применения, препараты от кашля и простуды, диуретики, агенты, модифицирующие липиды, назальные препараты, другие гинекологические препараты, другие препараты для нервной системы, тиреоидная терапия, неуточненные фитопрепараты и народная медицина, урологические препараты, вакцины, психолептики, психоаналептики, общие нутриенты, минеральные добавки, миорелаксанты, витамины, половые гормоны и модуляторы половой системы, препараты для лечения кислотозависимых расстройств, препараты от запоров, препараты от обструктивных заболеваний дыхательных путей и т. д.
С 12 по 24 неделю
Количество участников с положительными результатами по электронной шкале оценки тяжести самоубийств Колумбийского университета (eC-SSRS)
Временное ограничение: Исходный уровень (день-28 до дня-1) до 24 недели
eC-SSRS представляет собой опросник для оценки суицидальных мыслей (тяжесть и интенсивность) и поведения. Суицидальные мысли: серия из 1-5 вопросов (с ответом «да» или «нет») с 5 типами мыслей возрастающей степени тяжести: 1. желание умереть, 2. неспецифические активные суицидальные мысли, 3. активные суицидальные мысли. идеация любыми методами (не планом) без намерения действовать, 4. активная суицидальная мысль с намерением действовать, без конкретного плана, 5. активная суицидальная мысль с конкретным планом и намерением. Положительный результат определялся как ответ «да» на вопрос 4 или 5.
Исходный уровень (день-28 до дня-1) до 24 недели
Количество участников с антилекарственными антителами, возникающими при лечении (ADA)
Временное ограничение: Исходный уровень (день-28 до дня-1) до 24 недели
Сообщалось о количестве участников с появившимися при лечении антилекарственными антителами.
Исходный уровень (день-28 до дня-1) до 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

13 декабря 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TV48125-CNS-20024

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Посттравматическая головная боль

Клинические исследования Фреманезумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться