Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie, která testuje, zda Fremanezumab snižuje bolest hlavy u účastníků s posttraumatickou bolestí hlavy (PTH)

9. prosince 2022 aktualizováno: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Fáze 2, multicentrická, randomizovaná, ověřená koncepce, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie, včetně otevřeného období, hodnotící účinnost a bezpečnost režimu 1 subkutánní dávky fremanezumabu pro léčbu Posttraumatická bolest hlavy (PTH)

Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s paralelními skupinami k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti fremanezumabu u dospělých účastníků ve věku 18 až 70 let, včetně, pro prevenci PTH. Studie bude zahrnovat dvojitě zaslepené (DB) léčebné období (12 týdnů) a otevřené (OL) léčebné období (12 týdnů).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

87

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85018
        • Teva Investigational Site 14065
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259-5452
        • Teva Investigational Site 14069
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • Teva Investigational Site 14048
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • Teva Investigational Site 30236
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Teva Investigational Site 14052
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
        • Teva Investigational Site 14053
      • San Diego, California, Spojené státy, 92161
        • Teva Investigational Site 14060
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94109
        • Teva Investigational Site 14054
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Spojené státy, 06824
        • Teva Investigational Site 14045
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Teva Investigational Site 14063
      • North Miami, Florida, Spojené státy, 33161
        • Teva Investigational Site 14041
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33609
        • Teva Investigational Site 14056
    • Illinois
      • Riverwoods, Illinois, Spojené státy, 60015
        • Teva Investigational Site 14057
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46256
        • Teva Investigational Site 14067
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Teva Investigational Site 14058
    • Massachusetts
      • Waltham, Massachusetts, Spojené státy, 02451
        • Teva Investigational Site 14061
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64128-2226
        • Teva Investigational Site 14051
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Teva Investigational Site 14046
      • Springfield, Missouri, Spojené státy, 65810
        • Teva Investigational Site 14043
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Teva Investigational Site 14119
      • Amherst, New York, Spojené státy, 14226
        • Teva Investigational Site 14229
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Teva Investigational Site 14118
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Teva Investigational Site 14047
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27713
        • Teva Investigational Site 14114
      • Salisbury, North Carolina, Spojené státy, 28144
        • Teva Investigational Site 14059
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Teva Investigational Site 14049
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Teva Investigational Site 14064
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15236
        • Teva Investigational Site 14040
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Teva Investigational Site 14230
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8565
        • Teva Investigational Site 14055
      • Waco, Texas, Spojené státy, 76711
        • Teva Investigational Site 14050
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
        • Teva Investigational Site 14113
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • Teva Investigational Site 14044

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník má tělesnou hmotnost vyšší nebo rovnou (≥) 45 kilogramům (kg).
  • Došlo k traumatickému poranění hlavy, definovanému jako strukturální nebo funkční poranění způsobené působením vnějších sil.
  • Účastník má diagnózu PTH.
  • Účastník neužívá preventivní léky na bolest hlavy.
  • Ženy ve fertilním věku, jejichž mužští partneři jsou potenciálně plodní (tj. bez vazektomie), musí používat vysoce účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 týdnů po posledním podání studovaného léku. Muži musí být sterilní, nebo, pokud jsou potenciálně plodní nebo reproduktivní (tj. nejsou chirurgicky nebo vrozeně sterilní) a jejich partnerky jsou v plodném věku, musí spolu se svými partnerkami používat přijatelné antikoncepční metody po dobu studie a po dobu 30 týdnů po posledním podání studovaného léku.

POZNÁMKA – Platí další kritéria, pro více informací kontaktujte vyšetřovatele.

Kritéria vyloučení:

  • Účastník má v minulosti zobrazovací vyšetření mozku vykazující známky intracerebrálního krvácení, subdurálních nebo epidurálních hematomů nebo subarachnoidálního krvácení v důsledku traumatického poranění hlavy. Obrazy mozku se strukturálně nevýznamnými změnami, jak byly projednány a schváleny sponzorem, budou sponzorem přezkoumány případ od případu.
  • Účastník má PTH připisovaný kraniotomii.
  • Účastník má šlehání a následnou bolest hlavy, ale nemá v anamnéze poranění hlavy nebo otřes mozku.
  • Účastník užívá analgetika obsahující opioidy (včetně kodeinu) nebo barbiturát v průměru více než 15 dní v měsíci.
  • Účastník byl vystaven monoklonální protilátce (mAb) zacílené na dráhu peptidu souvisejícího s kalcitoninem (CGRP) (erenumab, eptinezumab, galcanezumab a fremanezumab) během 6 měsíců před dnem screeningové návštěvy.
  • Účastník je v současné době léčen aplikací onabotulinumtoxinuA (například Botox, Dysport, Xeomin) do hlavy nebo krku nebo dostal jakoukoli takovou injekci během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
  • Účastníkovi bylo během 3 měsíců před screeningovou návštěvou implantováno jakékoli elektronické zařízení pro prevenci bolesti hlavy nebo v současné době používá jakýkoli implantovaný nebo externě aplikovaný stimulátor nebo zařízení.
  • Účastník byl léčen nervovým blokem hlavy a/nebo krku během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
  • Účastnicí je těhotná nebo kojící žena nebo plánuje během studie otěhotnět.

POZNÁMKA – Platí další kritéria, pro více informací kontaktujte vyšetřovatele.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fremanezumab
Účastníci dostanou fremanezumab 675 miligramů (mg) podávaný jako 3 subkutánní (SC) injekce (každá 225 mg/1,5 mililitru [ml]) při randomizaci (týden 0), 4. a 8. týden během období léčby DB. Účastníci, kteří dokončí období léčby DB a pokračují do období léčby OL, dostanou fremanezumab 675 mg podávaný jako 3 SC injekce (225 mg/1,5 ml každá) v týdnech 12, 16 a 20 během období léčby OL.
Fremanezumab bude podáván v dávce a schématu specifikovaném v rameni.
Ostatní jména:
  • TEV-48125
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostanou placebo odpovídající fremanezumabu podávané jako 3 SC injekce (1,5 ml každá) při randomizaci (týden 0), týden 4 a 8 během období léčby DB. Účastníci, kteří dokončí období léčby DB a pokračují do období léčby OL, dostanou fremanezumab 675 mg podávaný jako 3 SC injekce (225 mg/1,5 ml každá) v týdnech 12, 16 a 20 během období léčby OL.
Placebo odpovídající fremanezumabu bude podáváno podle schématu uvedeného v rameni.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Období DB: Průměrná změna od výchozí hodnoty v měsíčním průměrném počtu dní bolesti hlavy alespoň střední závažnosti během 12týdenního léčebného období po první dávce fremanezumabu
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den -1), do 12. týdne
Den bolesti hlavy byl definován jako den, kdy účastník hlásil bolest hlavy alespoň střední závažnosti. Měsíční průměry byly odvozeny a normalizovány na ekvivalent 28 dnů podle následujícího vzorce: (počet dnů proměnné účinnosti za příslušné období/počet dnů s hodnoceními zaznamenanými v e-deníku za příslušné období) * 28. Změna byla vypočtena jako hodnota po základní linii - výchozí hodnota. Průměr nejmenších čtverců (LS) byl vypočten pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) s délkou trvání posttraumatické bolesti hlavy v anamnéze (méně než 12 měsíců od poranění mozku nebo delší nebo rovný 12 měsícům od poranění mozku) a léčby jako fixních účinků a výchozí měsíční průměrný počet dní bolesti hlavy alespoň střední závažnosti jako kovariát.
Výchozí stav (den -28 až den -1), do 12. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Období DB: Počet účastníků, kteří dosáhli alespoň 50% snížení oproti výchozí hodnotě v měsíčním průměru Počet dnů bolesti hlavy jakékoli závažnosti během 12týdenní léčby fremanezumabem
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den 1) do 12. týdne
Měsíční průměry byly odvozeny a normalizovány na ekvivalent 28 dnů podle následujícího vzorce: (počet dnů proměnné účinnosti za příslušné období/počet dnů s hodnoceními zaznamenanými v e-deníku za příslušné období) * 28.
Výchozí stav (den -28 až den 1) do 12. týdne
Období DB: Počet účastníků, kteří během 12týdenní léčby fremanezumabem dosáhli alespoň 50% snížení od výchozího stavu v měsíčním průměru Počet dní bolesti hlavy alespoň střední závažnosti
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den 1) do 12. týdne
Den bolesti hlavy byl definován jako den, kdy účastník hlásil bolest hlavy alespoň střední závažnosti. Měsíční průměry byly odvozeny a normalizovány na ekvivalent 28 dnů podle následujícího vzorce: (počet dnů proměnné účinnosti za příslušné období/počet dnů s hodnoceními zaznamenanými v e-deníku za příslušné období) * 28.
Výchozí stav (den -28 až den 1) do 12. týdne
Období DB: Počet účastníků, kteří dosáhli alespoň 50% snížení od výchozího stavu v měsíčním průměru Počet dní bolesti hlavy alespoň střední závažnosti během prvních 4 týdnů (1. měsíc), 5 až 8 týdnů (2. měsíc) a 9 - do 12 týdnů (3. měsíc)
Časové okno: Základní stav (den -28 až den 1) do 1., 2. a 3. měsíce
Den bolesti hlavy byl definován jako den, kdy účastník hlásil bolest hlavy alespoň střední závažnosti. Měsíční průměry byly odvozeny a normalizovány na ekvivalent 28 dnů podle následujícího vzorce: (počet dnů proměnné účinnosti za příslušné období/počet dnů s hodnoceními zaznamenanými v e-deníku za příslušné období) * 28.
Základní stav (den -28 až den 1) do 1., 2. a 3. měsíce
Období DB: Změna od výchozího počtu dní bolesti hlavy s alespoň střední závažností během prvních 4 týdnů (1. měsíc), 5 až 8 týdnů (2. měsíc) a 9 až 12 týdnů (3. měsíc)
Časové okno: Základní stav (den -28 až den -1), do 1., 2. a 3. měsíce
Den bolesti hlavy byl definován jako den, kdy účastník hlásil bolest hlavy alespoň střední závažnosti. Měsíční průměry byly odvozeny a normalizovány na ekvivalent 28 dnů podle následujícího vzorce: (počet dnů proměnné účinnosti za příslušné období/počet dnů s hodnoceními zaznamenanými v e-deníku za příslušné období) * 28. Změna byla vypočtena jako hodnota po základní linii - výchozí hodnota. Průměr LS byl vypočítán pomocí modelu ANCOVA s délkou trvání posttraumatické bolesti hlavy v anamnéze (méně než 12 měsíců od poranění mozku nebo více nebo rovných 12 měsíců od poranění mozku) a léčby jako fixních účinků a výchozího měsíčního průměrného počtu dní bolesti hlavy alespoň střední závažnosti jako kovariát. Tento přístup byl použit pouze při generování středních hodnot LS a nebyl považován za dodatečnou statistickou analýzu, pro toto měřítko výsledku nejsou uvedeny žádné další statistické analýzy.
Základní stav (den -28 až den -1), do 1., 2. a 3. měsíce
Období DB: Změna od výchozí hodnoty ve skóre postižení, měřeno 6-položkovým testem dopadu bolesti hlavy (HIT-6) celkovým skóre ve 12. týdnu po první dávce fremanezumabu
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den -1), týden 12
HIT-6 je nástroj používaný k měření dopadu bolesti hlavy na běžný každodenní život účastníka a jeho schopnost fungovat. HIT-6 se skládá ze 6 položek, včetně bolesti, sociálního fungování, fungování rolí, vitality, kognitivních funkcí a psychologického stresu. Každá položka byla zodpovězena na 5bodové Likertově škále (6=nikdy, 8=zřídka, 10=někdy, 11=velmi často nebo 13=vždy), které byly sečteny a výsledkem bylo celkové skóre v rozmezí od 36 do 78, s větším skóre odrážejícím větší dopad bolesti hlavy na každodenní život účastníka.
Výchozí stav (den -28 až den -1), týden 12
Období DB: Počet účastníků (reagujících a nereagujících) se škálou pacientů s globálním dojmem změny (PGIC) ve 4., 8. a 12. týdnu po první dávce fremanezumabu
Časové okno: 4., 8. a 12. týden
Škála PGIC je ověřený obecný nástroj pro hodnocení celkové změny závažnosti onemocnění po léčbě. Účastníci hodnotili, jak se cítili během přidělených časových bodů ve srovnání s tím, jak se cítili před podáním studovaného léku na 7bodové škále, kde 1 = žádná změna (nebo se to zhoršilo); 2 = Téměř stejné, téměř žádná změna; 3 = o něco lepší, ale žádná znatelná změna; 4 = o něco lepší, ale změna nepřinesla žádný skutečný rozdíl; 5 = Mírně lepší a mírná, ale patrná změna; 6 = lepší a jednoznačné zlepšení, které přineslo skutečný a hodnotný rozdíl; a 7 = mnohem lepší a značné zlepšení, které udělalo ten rozdíl. Respondenti byli ti se škálou 5 až 7 a nereagující byli ti se škálou 1 až 4.
4., 8. a 12. týden
Období DB: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až -1) do 12. týdne
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. TEAE byly definovány jako AE vyskytující se při nebo po první dávce studovaného léčiva. Závažné AE byly definovány jako smrt, život ohrožující AE, hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost, vrozená anomálie nebo vrozená vada nebo důležitá zdravotní událost, která ohrožovala účastníka a vyžadovala lékařský zásah k prevenci 1 z výsledků uvedených v této definici. Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
Výchozí stav (den -28 až -1) do 12. týdne
OL období: Počet účastníků s TEAE
Časové okno: Týden 12 až 24
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. TEAE byly definovány jako AE vyskytující se při nebo po první dávce studovaného léčiva. Závažné AE byly definovány jako smrt, život ohrožující AE, hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost, vrozená anomálie nebo vrozená vada nebo důležitá zdravotní událost, která ohrožovala účastníka a vyžadovala lékařský zásah k prevenci 1 z výsledků uvedených v této definici. Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
Týden 12 až 24
Období DB: Počet účastníků, kteří studii nedokončili
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den -1) do 12. týdne
Uvádí se počet účastníků, kteří studii z jakéhokoli důvodu a kvůli nežádoucím účinkům nedokončili.
Výchozí stav (den -28 až den -1) do 12. týdne
Období OL: Počet účastníků, kteří studii nedokončili
Časové okno: Týden 12 až 24
Uvádí se počet účastníků, kteří studii z jakéhokoli důvodu a kvůli nežádoucím účinkům nedokončili.
Týden 12 až 24
Období DB: Počet účastníků, kteří dostávali souběžně léky
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den -1) do 12. týdne
Doprovodné léky zahrnují: látky působící na renin-angiotensinový systém, analgetika, anestetika, antiparkinsonika, antianemické přípravky, antibakteriální látky pro systémové použití, antidiaroika, střevní protizánětlivé/antiinfekční látky, antiemetika a léky proti nevolnosti, antiepileptika, antimykotika pro dermatologické použití, antihistaminika pro systémové použití, antihypertenziva, protizánětlivá a antirevmatika, antineoplastika, přípravky proti obezitě, antipruritika, antitrombotika, antivirotika pro systémové použití, betablokátory, blokátory vápníkových kanálů, srdeční terapie, kortikosteroidy, přípravky proti kašli a nachlazení, diuretika, přípravky upravující tuky, nosní přípravky , léčba štítné žlázy, urologie, vakcíny, psycholeptika, psychoanaleptika, oftalmologie, obecné živiny, minerální doplňky, myorelaxancia, vitamíny, léky používané při cukrovce, pohlavní hormony a modulátory pohlavního systému, imunosupresiva, léky na poruchy související s kyselostí atd.
Výchozí stav (den -28 až den -1) do 12. týdne
Období OL: Počet účastníků, kteří dostávali souběžně léky
Časové okno: Týden 12 až 24
Souběžně podávané léky zahrnují: látky působící na renin-angiotenzinový systém, analgetika, antiparkinsonika, antianemické přípravky, antibakteriální látky pro systémové použití, antiemetika a léky proti nevolnosti, antihistaminika pro systémové použití, antihypertenziva, protizánětlivá a antirevmatika, antineoplastika, antitrombotika, betablokátory , blokátory kalciových kanálů, kortikosteroidy pro systémové použití, přípravky proti kašli a nachlazení, diuretika, lipidy upravující přípravky, nosní přípravky, ostatní gynekologie, ostatní léky na nervový systém, léčba štítné žlázy, neurologická bylinná a tradiční medicína, urologika, vakcíny, psycholeptika, psychoanaleptika, všeobecná živiny, minerální doplňky, myorelaxancia, vitamíny, pohlavní hormony a modulátory pohlavního systému, léky na poruchy související s kyselostí, léky na zácpu, léky na obstrukční onemocnění dýchacích cest atd.
Týden 12 až 24
Počet účastníků s pozitivními nálezy na stupnici závažnosti sebevraždy Electronic Columbia (eC-SSRS)
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den -1) do 24. týdne
eC-SSRS je dotazník k posouzení sebevražedných myšlenek (závažnosti a intenzity) a chování. Sebevražedné myšlenky: Série 1-5 otázek (s odpovědí „ano“ nebo „ne“) s 5 typy představ se vzrůstající závažností: 1. přání být mrtvý, 2. nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky, 3. aktivní sebevražda myšlenky s jakýmikoli metodami (nikoli plán) bez úmyslu jednat, 4. aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu, 5. aktivní sebevražedné myšlenky s konkrétním plánem a záměrem. Pozitivní nález byl definován jako odpověď „ano“ na otázku 4 nebo 5.
Výchozí stav (den -28 až den -1) do 24. týdne
Počet účastníků s antidrugovými protilátkami vznikajícími při léčbě (ADA)
Časové okno: Výchozí stav (den -28 až den -1) do 24. týdne
Byl hlášen počet účastníků s protilátkami proti drogám vznikajícím při léčbě.
Výchozí stav (den -28 až den -1) do 24. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

13. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

3. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

20. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Posttraumatická bolest hlavy

Klinické studie na Fremanezumab

Předplatit