Расширенное исследование исследуемого препарата Lumasiran (ALN-GO1) у пациентов с первичной гипероксалурией 1 типа

Экспериментальный: Лумасиран (ALN-GO1): 1,0 мг/кг QM или 3,0 мг/кг Q3M.

Лекарство: Лумасиран

Многократное введение лумасирана подкожно.

Другие имена:

• АЛН-ГО1

Экспериментальный: Лумасиран (ALN-GO1): 3,0 мг/кг QM

Участники, включенные в исследование 001B, получали подкожную инъекцию лумасирана в начальной дозе 3,0 мг/кг, QM, с 1-го дня до максимального 21-го месяца. К 21 месяцу всем участникам было одобрено изменение режима дозирования на п/к инъекцию лумасирана в дозе 3,0 мг/кг каждые 3 месяца до 51 месяца периода лечения.

Лекарство: Лумасиран

Многократное введение лумасирана подкожно.

Другие имена:

• АЛН-ГО1

Количество участников хотя бы с одним нежелательным явлением (НЯ)

НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или субъекта клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. В набор для анализа безопасности вошли все участники, получившие любое количество исследуемого препарата.

Изменение 24-часового уровня оксалатов в моче по сравнению с исходным уровнем с поправкой на площадь поверхности тела (BSA) через 54 месяца

Оксалат, вырабатываемый печенью, является ключевым токсичным метаболитом, который приводит к патологии заболевания у участников с первичной гипероксалурией типа 1 (PH1). Риск осложнений заболевания постоянно возрастает по мере увеличения уровня оксалатов. Оксалат в моче за 24 часа (миллимоль [ммоль]/ 24 часа [ч]/1,73 квадратных метров [м^2]) с поправкой на BSA при каждом посещении каждого участника рассчитывали следующим образом: [Концентрация оксалатов в моче (микромоль на литр [момоль/л])/1000 (момоль/ммоль)]*[объем мочи за 24 часа (мл) )/1000 (мл/л)]* [24 часа/фактические часы сбора]*1,73/(BSA). Исходное значение представляло собой полученное исходное значение из периода лечения лумазираном в исследовании ALN-GO1-001. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на благоприятный результат. Набор для анализа БП включал всех участников, которые получали любое количество исследуемого препарата и у которых был по крайней мере 1 образец мочи после приема дозы на БП. Общее количество проанализированных участников — это количество участников, данные которых доступны для анализа.

Изменение 24-часового соотношения оксалатов и креатинина в моче по сравнению с исходным уровнем через 54 месяца

Исходный уровень представляет собой производное исходное значение из периода лечения луазираном в исследовании ALN-GO1-001. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на благоприятный результат. Набор для анализа БП включал всех участников, которые получали любое количество исследуемого препарата и у которых был по крайней мере 1 образец мочи после приема дозы на БП.

Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) через 54 месяца по сравнению с исходным уровнем

Исходный уровень определялся как последнее измерение перед введением первой дозы люмасирана в исследовании ALN-GO1-001. СКФ рассчитывалась на основе формулы модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) для участников >=18 лет на момент включения и формулы Шварца у постели больного для участников <18 лет на момент включения. рСКФ на основе формулы MDRD рассчитывали следующим образом: рСКФ (мл/мин/1,73 м^2) = 175 × (креатинин сыворотки {SCr} [мкмоль/децилитр(дл)]/88,4)-1,154 × (возраст)-0,203 × (0,742, если женщина) или × (1,212, если афроамериканец) и на основе формулы Шварца: рСКФ (мл/мин/1,73 м2) = (36,2 × высота [см])/SCr (мкмоль/дл). В набор для анализа безопасности вошли все участники, получившие любое количество исследуемого препарата.