Uno studio di estensione di un farmaco sperimentale, Lumasiran (ALN-GO1), in pazienti con iperossaluria primaria di tipo 1

Sperimentale: Lumasiran (ALN-GO1): 1,0 mg/kg QM o 3,0 mg/kg Q3M

Droga: Lumasiran

Dosi multiple di lumasiran mediante iniezione SC

Altri nomi:

• ALN-GO1

Sperimentale: Lumasiran (ALN-GO1): 3,0 mg/kg una volta al mese

I partecipanti arruolati dallo studio 001B hanno ricevuto lumasiran, iniezione SC, a una dose iniziale di 3,0 mg/kg, QM, dal giorno 1 fino a un massimo del mese 21. Entro il mese 21, a tutti i partecipanti è stato approvato il cambiamento del regime di dosaggio per ricevere lumasiran, iniezione SC, alla dose di 3,0 mg/kg, Q3M, fino al mese 51 del periodo di trattamento.

Droga: Lumasiran

Dosi multiple di lumasiran mediante iniezione SC

Altri nomi:

• ALN-GO1

Numero di partecipanti con almeno un evento avverso (EA)

Per evento avverso si intende qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante o in un soggetto di sperimentazione clinica a cui è stato somministrato un medicinale e che non ha necessariamente una relazione causale con tale trattamento. Il set di analisi sulla sicurezza includeva tutti i partecipanti che avevano ricevuto qualsiasi quantità di farmaco in studio.

Variazione rispetto al basale dell'ossalato urinario nelle 24 ore corretto per l'area della superficie corporea (BSA) a 54 mesi

L'ossalato prodotto dal fegato è il metabolita tossico chiave che guida la patologia della malattia nei partecipanti con iperossaluria primaria di tipo 1 (PH1). Il rischio di complicanze della malattia aumenta continuamente con l’aumento dei livelli di ossalato. Ossalato urinario nelle 24 ore (millimole [mmol]/24 ore [h]/1,73 metri quadrati [m^2]) corretto per la BSA ad ogni visita per partecipante è stato calcolato come segue: [Concentrazione di ossalato urinario (micromole per litro [umol/L])/1000 (umol/mmol)]*[Volume di urina nelle 24 ore (mL )/1000 (mL/L)]* [24 ore/ore di raccolta effettive]*1,73/(BSA). Il basale era il valore basale derivato dal periodo trattato con lumasiran nello studio ALN-GO1-001. Una variazione negativa rispetto al basale indicava un risultato favorevole. Il set di analisi PD includeva tutti i partecipanti che avevano ricevuto qualsiasi quantità del farmaco in studio e che avevano almeno 1 campione di urina post-dose per PD. Il numero complessivo di partecipanti analizzati corrisponde al numero di partecipanti con dati disponibili per l'analisi.

Variazione rispetto al basale del rapporto ossalato urinario:creatinina nelle 24 ore a 54 mesi

Il basale è il valore basale derivato dal periodo trattato con lumasiran nello studio ALN-GO1-001. Una variazione negativa rispetto al basale indica un risultato favorevole. Il set di analisi PD includeva tutti i partecipanti che avevano ricevuto qualsiasi quantità del farmaco in studio e che avevano almeno 1 campione di urina post-dose per PD.

Variazione rispetto al basale della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) a 54 mesi

Il basale è stato definito come l’ultima misurazione prima della prima dose di lumasiran nello studio ALN-GO1-001. L’eGFR è stato calcolato sulla base della formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) per i partecipanti >=18 anni di età al momento dell’arruolamento e della formula Schwartz Bedside per i partecipanti <18 anni di età al momento dell’arruolamento. L’eGFR basato sulla formula MDRD è stato calcolato come segue: eGFR (mL/min/1,73 m^2) = 175 × (creatinina sierica {SCr} [μmol/decilitro(dL)]/88,4)-1,154 × (età) -0,203 × (0,742, se donna) o × (1,212, se afroamericano) e basato sulla formula di Schwartz: eGFR (mL/min/1,73 m2) = (36,2 × altezza [cm])/SCr (μmol /dL). Il set di analisi sulla sicurezza includeva tutti i partecipanti che avevano ricevuto qualsiasi quantità di farmaco in studio.