Rozšířená studie vyšetřovacího léku Lumasiran (ALN-GO1) u pacientů s primární hyperoxalurií typu 1

Experimentální: Lumasiran (ALN-GO1): 1,0 mg/kg QM nebo 3,0 mg/kg Q3M

Lék: Lumasiran

Vícenásobné dávky lumasiranu SC injekcí

Ostatní jména:

• ALN-GO1

Experimentální: Lumasiran (ALN-GO1): 3,0 mg/kg QM

Účastníci zařazení do studie 001B dostávali lumasiran, SC injekci, v počáteční dávce 3,0 mg/kg, QM, od 1. dne až do maximálně 21. měsíce. Do 21. měsíce bylo všem účastníkům schváleno změnit dávkovací režim na podávání lumasiranu, SC injekce, v dávce 3,0 mg/kg, Q3M, až do 51. měsíce léčebného období.

Lék: Lumasiran

Vícenásobné dávky lumasiranu SC injekcí

Ostatní jména:

• ALN-GO1

Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou (AE)

AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo subjektu klinického hodnocení, kterému je podáván léčivý přípravek a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Soubor analýzy bezpečnosti zahrnoval všechny účastníky, kteří dostali jakékoli množství studovaného léku.

Změna od výchozí hodnoty v 24hodinovém oxalátu v moči korigovaná pro plochu tělesného povrchu (BSA) po 54 měsících

Oxalát produkovaný játry je klíčovým toxickým metabolitem, který řídí patologii onemocnění u účastníků s primární hyperoxalurií typu 1 (PH1). Riziko komplikací onemocnění se neustále zvyšuje se zvyšující se hladinou oxalátu. 24hodinový močový oxalát (milimol [mmol]/24 hodin [h]/1,73 metry čtvereční [m^2]) korigované na BSA při každé návštěvě na účastníka byly vypočteny následovně: [Koncentrace oxalátu v moči (mikromol na litr [umol/l])/1000 (umol/mmol)]*[24hodinový objem moči (ml )/1000 (ml/L)]* [24 hodin/skutečné hodiny odběru]*1,73/(BSA). Výchozí hodnota byla odvozená výchozí hodnota z období léčby lumasiranem ve studii ALN-GO1-001. Negativní změna oproti výchozí hodnotě naznačovala příznivý výsledek. Soubor analýzy PD zahrnoval všechny účastníky, kteří dostali jakékoli množství studovaného léku a kteří měli alespoň 1 vzorek moči po dávce na PD. Celkový počet analyzovaných účastníků je počet účastníků s daty dostupnými pro analýzu.

Změna poměru oxalátu a kreatininu v moči od výchozí hodnoty za 54 měsíců

Výchozí hodnota je odvozená výchozí hodnota z období léčby lumasiranem ve studii ALN-GO1-001. Negativní změna oproti výchozí hodnotě naznačuje příznivý výsledek. Soubor analýzy PD zahrnoval všechny účastníky, kteří dostali jakékoli množství studovaného léku a kteří měli alespoň 1 vzorek moči po dávce na PD.

Změna odhadované míry glomerulární filtrace (eGFR) od výchozí hodnoty za 54 měsíců

Výchozí hodnota byla definována jako poslední měření před první dávkou lumasiranu ve studii ALN-GO1-001. eGFR byla vypočtena na základě vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) pro účastníky ve věku >=18 let při zápisu a vzorce Schwartz Bedside pro účastníky <18 let při zápisu. eGFR na základě vzorce MDRD byla vypočtena následovně: eGFR (ml/min/1,73 m^2) = 175 × (sérový kreatinin {SCr} [μmol/decilitr (dL)]/88,4)-1,154 × (věk)-0,203 × (0,742, pokud je žena), nebo × (1,212, pokud je Afroameričanka) a na základě Schwartzova vzorce: eGFR (ml/min/1,73 m2) = (36,2 × výška [cm])/ SCr (μmol /dL). Soubor analýzy bezpečnosti zahrnoval všechny účastníky, kteří dostali jakékoli množství studovaného léku.