Um estudo de extensão de um medicamento experimental, Lumasiran (ALN-GO1), em pacientes com hiperoxalúria primária tipo 1

Experimental: Lumasiran (ALN-GO1): 1,0 mg/kg QM ou 3,0 mg/kg Q3M

Medicamento: Lumasiran

Doses múltiplas de lumasiran por injeção SC

Outros nomes:

• ALN-GO1

Experimental: Lumasiran (ALN-GO1): 3,0 mg/kg QM

Os participantes inscritos no estudo 001B receberam lumasiran, injeção SC, em uma dose inicial de 3,0 mg/kg, QM, desde o Dia 1 até no máximo o Mês 21. No mês 21, todos os participantes foram aprovados para alterar o regime de dosagem para receber lumasiran, injeção SC, na dose de 3,0 mg/kg, Q3M, até o mês 51 do período de tratamento.

Medicamento: Lumasiran

Doses múltiplas de lumasiran por injeção SC

Outros nomes:

• ALN-GO1

Número de participantes com pelo menos um evento adverso (EA)

EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou sujeito de investigação clínica ao qual foi administrado um medicamento e que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento. O conjunto de análise de segurança incluiu todos os participantes que receberam qualquer quantidade do medicamento do estudo.

Alteração da linha de base no oxalato urinário de 24 horas corrigido para a área de superfície corporal (BSA) aos 54 meses

O oxalato produzido pelo fígado é o principal metabólito tóxico que impulsiona a patologia da doença em participantes com hiperoxalúria primária tipo 1 (PH1). O risco de complicações da doença aumenta continuamente à medida que os níveis de oxalato aumentam. Oxalato urinário de 24 horas (milimol [mmol]/ 24 horas [h]/1,73 metros quadrados [m ^ 2]) corrigido para BSA em cada visita por participante foi calculado da seguinte forma: [Concentração de oxalato na urina (micromole por litro [umol/L])/1000 (umol/mmol)]*[volume de urina de 24 horas (mL )/1000 (mL/L)]* [24 horas/horas reais de coleta]*1,73/(BSA). A linha de base foi o valor da linha de base derivado do período tratado com lumasiran do Estudo ALN-GO1-001. Uma mudança negativa em relação ao valor basal indicou um resultado favorável. O conjunto de análise de DP incluiu todos os participantes que receberam qualquer quantidade do medicamento do estudo e que tiveram pelo menos 1 amostra de urina pós-dose para DP. O número geral de participantes analisados ​​é o número de participantes com dados disponíveis para análise.

Alteração da linha de base na proporção de oxalato:creatinina na urina de 24 horas aos 54 meses

A linha de base é o valor da linha de base derivado do período tratado com lumasiran do Estudo ALN-GO1-001. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica um resultado favorável. O conjunto de análise de DP incluiu todos os participantes que receberam qualquer quantidade do medicamento do estudo e que tiveram pelo menos 1 amostra de urina pós-dose para DP.

Alteração da linha de base na taxa estimada de filtração glomerular (TFGe) em 54 meses

A linha de base foi definida como a última medição antes da primeira dose de lumasiran no estudo ALN-GO1-001. A TFGe foi calculada com base na fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) para participantes >=18 anos de idade no momento da inscrição e na fórmula de Schwartz Bedside para participantes <18 anos de idade no momento da inscrição. A TFGe com base na fórmula MDRD foi calculada da seguinte forma: TFGe (mL/min/1,73 m^2) = 175 × (creatinina sérica {SCr} [μmol/decilitro(dL)]/88,4)-1,154 × (idade)-0,203 × (0,742, se mulher) ou × (1,212, se afro-americano) e com base na fórmula de Schwartz: TFGe (mL/min/1,73m2) = (36,2 × altura [cm])/ SCr (μmol /dL). O conjunto de análise de segurança incluiu todos os participantes que receberam qualquer quantidade do medicamento do estudo.