Tutkimuslääkkeen, Lumasiranin (ALN-GO1) laajennustutkimus potilailla, joilla on tyypin 1 primaarinen hyperoksaluria

Kokeellinen: Lumasiran (ALN-GO1): 1,0 mg/kg QM tai 3,0 mg/kg Q3M

Lääke: Lumasiran

Useita lumasiraaniannoksia SC-injektiolla

Muut nimet:

• ALN-GO1

Kokeellinen: Lumasiran (ALN-GO1): 3,0 mg/kg QM

Tutkimukseen 001B ilmoittautuneet osallistujat saivat lumasiraania SC-injektiona aloitusannoksella 3,0 mg/kg, QM, päivästä 1 enintään kuukauteen 21 asti. Kuukauteen 21 mennessä kaikki osallistujat hyväksyttiin vaihtamaan annostusohjelmaa saamaan lumasiraania, SC, annoksena 3,0 mg/kg, Q3M, hoitojakson 51. kuukauteen asti.

Lääke: Lumasiran

Useita lumasiraaniannoksia SC-injektiolla

Muut nimet:

• ALN-GO1

Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi haittatapahtuma (AE)

AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen kohteena, jolle on annettu lääkettä ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. Turvallisuusanalyysisarja sisälsi kaikki osallistujat, jotka saivat minkä tahansa määrän tutkimuslääkettä.

Muutos lähtötasosta 24 tunnin virtsan oksalaattikorjattu kehon pinta-alalla (BSA) 54 kuukauden kohdalla

Maksan tuottama oksalaatti on tärkein myrkyllinen metaboliitti, joka aiheuttaa sairauden patologiaa osallistujilla, joilla on primaarinen hyperoksaluria tyyppi 1 (PH1). Sairauden komplikaatioiden riski kasvaa jatkuvasti oksalaattipitoisuuden kasvaessa. 24 tunnin virtsan oksalaatti (milimol [mmol] / 24 tuntia [h]/1,73 neliömetriä [m^2]) BSA-korjattu jokaisella käynnillä osallistujaa kohti laskettiin seuraavasti: [virtsan oksalaattipitoisuus (mikromolia litrassa [umol/l])/1000 (umol/mmol)]*[24 tunnin virtsan tilavuus (ml) )/1000 (ml/L)]* [24 tuntia/todelliset keräystunnit]*1,73/(BSA). Lähtötaso oli johdettu perusarvo tutkimuksen ALN-GO1-001 lumasiraanilla hoidetusta ajanjaksosta. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoitti suotuisaa lopputulosta. PD-analyysisarja sisälsi kaikki osallistujat, jotka saivat minkä tahansa määrän tutkimuslääkettä ja joilla oli vähintään yksi annoksen jälkeinen virtsanäyte PD:n varalta. Analysoitujen osallistujien kokonaismäärä on niiden osallistujien lukumäärä, joilla on analysoitavaa tietoa.

Muutos lähtötasosta 24 tunnin virtsan oksalaatti:kreatiniinisuhteessa 54 kuukaudessa

Lähtötaso on johdettu perusarvo tutkimuksen ALN-GO1-001 lumasiraanilla hoidetusta ajanjaksosta. Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa suotuisaa lopputulosta. PD-analyysisarja sisälsi kaikki osallistujat, jotka saivat minkä tahansa määrän tutkimuslääkettä ja joilla oli vähintään yksi annoksen jälkeinen virtsanäyte PD:n varalta.

Muutos perustasosta arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa (eGFR) 54 kuukauden kohdalla

Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi mittaukseksi ennen ensimmäistä lumasiraaniannosta ALN-GO1-001-tutkimuksessa. eGFR laskettiin ruokavalion muokkauskaavan (MDRD) perusteella, jos osallistujat olivat yli 18-vuotiaita ilmoittautumishetkellä, ja Schwartzin Bedside-kaavaan osallistujille, jotka olivat alle 18-vuotiaita ilmoittautumishetkellä. MDRD-kaavaan perustuva eGFR laskettiin seuraavasti: eGFR (mL/min/1,73 m^2) = 175 × (seerumin kreatiniini {SCr} [μmol/desilitra (dL)]/88,4) -1,154 × (ikä)-0,203 × (0,742, jos nainen) tai × (1,212, jos afroamerikkalainen) ja perustuu Schwartzin kaavaan: eGFR (mL/min/1,73m2) = (36.2 × korkeus [cm])/ SCr (μmol /dL). Turvallisuusanalyysisarja sisälsi kaikki osallistujat, jotka saivat minkä tahansa määrän tutkimuslääkettä.