En förlängningsstudie av ett undersökningsläkemedel, Lumasiran (ALN-GO1), hos patienter med primär hyperoxaluri typ 1

Experimentell: Lumasiran (ALN-GO1): 1,0 mg/kg QM eller 3,0 mg/kg Q3M

Läkemedel: Lumasiran

Flera doser av lumasiran genom SC-injektion

Andra namn:

• ALN-GO1

Experimentell: Lumasiran (ALN-GO1): 3,0 mg/kg QM

Deltagare som registrerade sig från studie 001B fick lumasiran, SC-injektion, i en startdos på 3,0 mg/kg, QM, från dag 1 upp till maximalt månad 21. Vid månad 21 godkändes alla deltagare att ändra doseringsregim för att få lumasiran, SC-injektion, i en dos på 3,0 mg/kg, Q3M, upp till månad 51 av behandlingsperioden.

Läkemedel: Lumasiran

Flera doser av lumasiran genom SC-injektion

Andra namn:

• ALN-GO1

Antal deltagare med minst en biverkning (AE)

AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller klinisk försöksperson som administrerat ett läkemedel och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. Säkerhetsanalysuppsättningen inkluderade alla deltagare som fick någon mängd studieläkemedel.

Förändring från baslinjen i 24-timmars urinoxalat korrigerad för kroppsyta (BSA) vid 54 månader

Oxalat som produceras av levern är den viktigaste toxiska metaboliten som driver sjukdomspatologi hos deltagare med primär hyperoxaluri typ 1 (PH1). Risken för sjukdomskomplikationer ökar kontinuerligt när oxalatnivåerna ökar. 24-timmars urinoxalat (millimol [mmol]/ 24 timmar [h]/1,73 meter i kvadrat [m^2]) korrigerad för BSA vid varje besök per deltagare beräknades enligt följande: [Urinoxalatkoncentration (mikromol per liter [umol/L])/1000 (umol/mmol)]*[24 timmars urinvolym (mL) )/1000 (mL/L)]* [24 timmar/faktiska uppsamlingstimmar]*1,73/(BSA). Baslinje var det härledda baslinjevärdet från den lumasiranbehandlade perioden i studie ALN-GO1-001. En negativ förändring från baslinjen indikerade ett gynnsamt utfall. PD-analysuppsättningen inkluderade alla deltagare som fick någon mängd studieläkemedel och som hade minst 1 urinprov efter dosering för PD. Totalt antal deltagare som analyseras är antalet deltagare med data tillgänglig för analys.

Förändring från baslinjen i 24-timmars urinoxalat: kreatininkvot vid 54 månader

Baslinje är det härledda baslinjevärdet från den lumasiranbehandlade perioden i studie ALN-GO1-001. En negativ förändring från baslinjen indikerar ett gynnsamt resultat. PD-analysuppsättningen inkluderade alla deltagare som fick någon mängd studieläkemedel och som hade minst 1 urinprov efter dosering för PD.

Förändring från baslinjen i uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) vid 54 månader

Baslinje definierades som den sista mätningen före den första dosen av lumasiran i ALN-GO1-001-studien. eGFR beräknades baserat på formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) för deltagare >=18 år vid inskrivningen och Schwartz Bedside-formeln för deltagare <18 år vid inskrivningen. eGFR baserat på MDRD-formeln beräknades enligt följande: eGFR (mL/min/1,73 m^2) = 175 × (serumkreatinin {SCr} [μmol/deciliter(dL)]/88,4)-1,154 × (ålder) -0,203 × (0,742, om hona), eller × (1,212, om afroamerikansk) och baserat på Schwartz formel: eGFR (mL/min/1,73m2) = (36,2 × höjd [cm])/ SCr (μmol /dL). Säkerhetsanalysuppsättningen inkluderade alla deltagare som fick någon mängd studieläkemedel.