Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MEN1309 И.в. Инфузия у пациентов с CD205-позитивными метастатическими солидными опухолями и рецидивирующей или рефрактерной НХЛ, исследование Ph I (CD205SHUTTLE)

31 августа 2021 г. обновлено: Menarini Group

Открытое многоцентровое исследование фазы I с повышением дозы MEN1309, конъюгата антитело-лекарство против CD205, у пациентов с CD205-позитивными метастатическими солидными опухолями и неходжкинской лимфомой

Целью этого клинического исследования является определение максимальной дозы препарата MEN1309 с приемлемым профилем безопасности, которую можно использовать у пациентов с CD205-положительными солидными опухолями и неходжкинской лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом клиническом исследовании будет изучена безопасность и активность MEN1309 у пациентов с CD205-положительными метастатическими солидными опухолями и неходжкинской лимфомой, которые пробовали другие виды лечения рака без адекватного ответа (или рак вернулся). CD205 представляет собой белок, присутствующий при определенных типах рака.

Это исследование фазы I, что означает, что оно предназначено для изучения нескольких уровней доз исследуемого препарата в небольших группах пациентов, чтобы найти дозу, которая хорошо переносится и подходит для введения пациентам в последующих клинических испытаниях. Клинические испытания также рассматривают эффективность исследуемого препарата. Это первый раз, когда исследуемый препарат будет даваться людям.

Клиническое исследование состоит из двух последовательных частей:

  • Часть 1 включает пациентов с CD205-положительными метастатическими солидными опухолями, и основной целью этой части клинического исследования является определение максимальной дозы исследуемого препарата, которую можно безопасно использовать при этих типах рака.
  • Часть 2 включает пациентов с CD205-положительной неходжкинской лимфомой и будет тестировать дозы MEN1309, которые продемонстрировали адекватную переносимость у пациентов с солидными опухолями.

Пациенты, участвующие в клиническом исследовании, будут принимать исследуемый препарат в виде внутривенной инфузии один раз в 3 недели. Клиническое исследование включает четыре периода: период предварительного скрининга (чтобы проверить, положительна ли опухоль на CD205), период скрининга (чтобы проверить, подходит ли пациенту участие в клиническом испытании), период лечения (когда пациент получает исследуемый препарат) и последующий период (для проверки состояния здоровья пациента после прекращения приема исследуемого препарата).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Liège, Бельгия, 4000
        • CHU Sart Tilman
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Vall d'Hebron Barcelona Hospital
      • Madrid, Испания, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Испания, 28040
        • START Madrid. Fundacion Jimenez Diaz
  • Италия
      • Aviano, Италия, 33081
        • Centro Riferimento Oncologico
      • Milano, Италия, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
  • Соединенное Королевство
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • NCCC Clinical Trials Pharmacy, Northern Centre for Cancer Care

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Основные критерии включения:

  1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.

  2. Пациенты с:

    • подтвержденный диагноз запущенной или метастатической солидной опухоли и диагноз множественной рецидивирующей или рефрактерной НХЛ;
    • прогрессирует после последнего лечения;
    • наличие архивного опухолевого материала в виде блока или слайдов;
    • измеримое или поддающееся оценке заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) и по критериям Чесона (Классификация Лугано, 2014 г.) при НХЛ.
  3. Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
  4. количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл; тромбоциты ≥ 100 000/мкл; гемоглобин ≥ 9 г/дл.
  5. Адекватные лабораторные исследования почек и печени.
  6. Продолжительность жизни не менее 2 месяцев.
  7. Женщина детородного возраста (WOCBP), которая соглашается использовать высокоэффективную контрацепцию (см. Приложение I).

Основные критерии исключения:

  1. Поражение центральной нервной системы (за исключением пролеченных стабильных метастазов в головной мозг, не требующих терапии для контроля симптомов в течение последних 60 дней).
  2. Беременные или кормящие женщины.
  3. Угрожающие жизни заболевания, кроме солидных опухолей и НХЛ, неконтролируемые медицинские состояния или дисфункция систем органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу результаты исследования.
  4. Менее 2 предыдущих курсов лечения рака, включая высокодозную химиотерапию и ASCT, по поводу НХЛ, за исключением случаев, когда пациент отказывается от стандартной терапии и/или не подходит для ASCT.
  5. Наличие значительного, неконтролируемого или активного сердечно-сосудистого заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: MEN1309 (Стадия 1 — Солидные опухоли)/(Стадия 2 — НХЛ)

Этап 1: Ускоренный план титрования с 1 отдельным пациентом на когорту и двойным уровнем дозы на когорту до степени токсичности, связанной с лекарственным средством, ≥ 2. Затем исследование возвращается к плану 3+3. Любая когорта, в которой 1 участник испытывает DLT (наряду с ATD или 3+3), будет расширена до 6 участников.

Шаг 2: MTD, определенный на этапе 1, будут протестированы 3 уровня дозы MEN1309 (MTD-2, MTD-1 и MTD), по 6 пациентов на каждый уровень дозы. Дальнейший уровень MTD-3 будет изучен, если 2 DLT возникнут на уровне дозы MTD-2.
Лекарство: МУЖЧИНЫ1309
MEN1309 раствор для внутривенных инфузий 1 раз в 3 недели

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: 21-дневный период после первой дозы
Определяется как наивысший уровень дозы, при котором не более чем у 1 из 6 пациентов возникает ДЛТ в течение окна оценки ДЛТ.
21-дневный период после первой дозы
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: 21-дневный период после первой дозы

Побочные реакции на лекарственные препараты (НЛР), которые будут оцениваться в течение цикла 1:

  • любая кардиотоксичность ≥ 3 степени, новые сегментарные аномалии движения стенок или повышение сердечного тропонина I или Т 3 степени или выше;
  • любое повышение уровня общего билирубина, печеночных трансаминаз или ЩФ ≥ 3 степени; у пациентов с исходными уровнями печеночных трансаминаз или ЩФ 2 степени повышение до ≥ 10 x ULN считается DLT;
  • любая негематологическая токсичность 3-й степени, продолжающаяся > 7 дней (за исключением диареи/тошноты, для которых не применялась адекватная и оптимальная терапия, и алопеции);
  • любая рвота 3 степени, продолжающаяся > 3 дней, несмотря на адекватную и оптимальную терапию;
  • любая негематологическая токсичность ≥ 4 степени;
  • любая тромбоцитопения или анемия 4 степени;
  • любая нейтропения 4 степени продолжительностью > 7 дней или фебрильная нейтропения;
  • любая задержка лечения более чем на 2 недели из-за замедленного выздоровления от токсичности, связанной с MEN1309 (за исключением алопеции).
21-дневный период после первой дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: По завершении обучения с «28 августа 2017 г.» по «8 января 2020 г.» (2 года и 4 месяца)
Срок между первым введением исследуемого препарата и смертью по любой причине.
По завершении обучения с «28 августа 2017 г.» по «8 января 2020 г.» (2 года и 4 месяца)
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: По завершении обучения с «28 августа 2017 г.» по «8 января 2020 г.» (2 года и 4 месяца)
Количество дней между первым введением в исследование и датой первого зарегистрированного прогрессирования заболевания.
По завершении обучения с «28 августа 2017 г.» по «8 января 2020 г.» (2 года и 4 месяца)
Предварительная активность опухоли (RR)
Временное ограничение: От Day1Visit1 до окончания лечения (на исходном уровне не более чем за 6 недель до лечения, а затем в каждом цикле, начиная с цикла 3 до окончания исследования)
Предварительная активность опухоли (RR) Скорость ответа. Оценка RECIST v 1.1 проводилась с использованием КТ или МРТ грудной клетки и брюшной полости (включая надпочечники). Для исходной оценки КТ или МРТ должны были быть выполнены не более чем за 6 недель (4+2 недели) до начала лечения. Последующая оценка проводилась каждый второй цикл, начиная с цикла 3 и до конца учебного визита.
От Day1Visit1 до окончания лечения (на исходном уровне не более чем за 6 недель до лечения, а затем в каждом цикле, начиная с цикла 3 до окончания исследования)
Предварительная противоопухолевая активность (DCR)
Временное ограничение: От Day1Visit1 до окончания лечения (на исходном уровне не более чем за 6 недель до лечения, а затем в каждом цикле, начиная с цикла 3 до окончания исследования)
Предварительная противоопухолевая активность (DCR) Скорость контроля заболевания. Оценка RECIST v 1.1 проводилась с использованием КТ или МРТ грудной клетки и брюшной полости (включая надпочечники). Для исходной оценки КТ или МРТ должны были быть выполнены не более чем за 6 недель (4+2 недели) до начала лечения. Последующая оценка проводилась каждый второй цикл, начиная с цикла 3 и до конца учебного визита.
От Day1Visit1 до окончания лечения (на исходном уровне не более чем за 6 недель до лечения, а затем в каждом цикле, начиная с цикла 3 до окончания исследования)
Предварительная противоопухолевая активность (DOR)
Временное ограничение: От Day1Visit1 до окончания лечения (на исходном уровне не более чем за 6 недель до лечения, а затем в каждом цикле, начиная с цикла 3 до окончания исследования)
Предварительная противоопухолевая активность. Мера продолжительности ответа. Оценка RECIST v 1.1 проводилась с использованием КТ или МРТ грудной клетки и брюшной полости (включая надпочечники). Для исходной оценки КТ или МРТ должны были быть выполнены не более чем за 6 недель (4+2 недели) до начала лечения. Последующая оценка проводилась каждый второй цикл, начиная с цикла 3 и до конца учебного визита.
От Day1Visit1 до окончания лечения (на исходном уровне не более чем за 6 недель до лечения, а затем в каждом цикле, начиная с цикла 3 до окончания исследования)
MEN1309 PK Параметр Cmax
Временное ограничение: Цикл 1
Cmax – максимальная концентрация препарата
Цикл 1
MEN1309 PK Параметр Ctrough
Временное ограничение: Цикл предварительной инфузии 2
Параметр MEN1309 PK Ctrough (концентрация перед дозой)
Цикл предварительной инфузии 2
MEN1309 Фармакокинетический (ФК) Параметр t1/2
Временное ограничение: Цикл 1
MEN1309 Параметр фармакокинетики (ФК) t1/2 (конечный период полувыведения из сыворотки)
Цикл 1
MEN1309 Фармакокинетический (PK) Параметр AUC
Временное ограничение: Цикл 1
MEN1309 Параметр фармакокинетики (PK) AUC (площадь под кривой)
Цикл 1
MEN1309 (ПК) Параметр CL
Временное ограничение: Цикл 1
Системный клиренс MEN1309 Фармакокинетика
Цикл 1
MEN1309 Фармакокинетический (ФК) Параметр Vd
Временное ограничение: Цикл 1
объем распределения в зависимости от терминальной фазы
Цикл 1

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция экспрессии CD205 в опухолях с клинической активностью MEN1309, оцененной в соответствии с RECIST 1.1 или критериями Чесона (2014)
Временное ограничение: По завершении обучения с «28 августа 2017 г.» по «8 января 2020 г.» (2 года и 4 месяца)

Исследовательская конечная точка: корреляция экспрессии CD205 в опухолях с клинической активностью MEN1309, оцененная в соответствии с RECIST 1.1 или критериями Чесона (2014) с точки зрения частоты ответа, скорости контроля заболевания, продолжительности ответа, общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования.

N.B: Данных для оценки этого исхода не было.
По завершении обучения с «28 августа 2017 г.» по «8 января 2020 г.» (2 года и 4 месяца)
Встречаемость антител к MEN1309
Временное ограничение: День 1 каждого цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Исследовательская конечная точка: анализ иммуногенности в отношении частоты появления антител против MEN1309.
День 1 каждого цикла (каждый цикл составляет 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Menarini Group

Следователи

  • Учебный стул: Josep Tabernero Head, Medical Oncology Department, MD PhD, Vall d' Hebron Institute of Oncology (VHIO) P. Vall d'Hebron 119-129 08035 Barcelona, Spain

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 августа 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 октября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 января 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 января 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MEN1309-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатические солидные опухоли

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Serbia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться