Исследование прексасертиба (LY2606368) при резистентном к платине или рефрактерном рецидивирующем раке яичников
17 августа 2022 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Исследование фазы 2 применения прексасертиба при резистентном к платине или рефрактерном рецидивирующем раке яичников
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности прексасертиба у женщин с платинорезистентным или рефрактерным рецидивирующим раком яичников.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
172
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Австралия, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
Wentworthville, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Австралия, 4029
- Royal Brisbane and Womens Hospital
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Mater Adult Hospital Brisbane
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
- Flinders Medical Centre
-
Toorak Gardens, South Australia, Австралия, 5065
- Burnside War Memorial Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Peter Maccallum Cancer Centre
-
-
-
-
-
Brussel, Бельгия, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
-
Wilrijk, Бельгия, 2610
- GZA St Augustinus
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Ramat Gan, Израиль, 5265601
- Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Cordoba, Испания, 14004
- Hospital Reina Sofia
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Италия, 00168
- Policlinico Univ. Agostino Gemelli
-
-
Milan
-
Milano, Milan, Италия, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
-
Naples
-
Napoli, Naples, Италия, 80131
- Istituto Tumori Fondazione G. Pascale IRCCS
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 120-792
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Northampton, Соединенное Королевство, NN1 5BD
- Northampton General Hospital
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- University College Hospital - London
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Christie NHS Foundation Trust
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Соединенное Королевство, HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Соединенное Королевство, GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
-
Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
- Arizona Oncology Associates, P.C.
-
-
California
-
Vallejo, California, Соединенные Штаты, 94589
- Kaiser Permanente Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-0296
- University of Southern Florida School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 63142
- Research Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756-0001
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74146
- Cancer Care Associates
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
- Sioux Valley Clinic
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Женщины с высокодифференцированным серозным раком яичников, первичным раком брюшины или маточной трубы.
- Когорты 1–3: имеют резистентное к препаратам платины заболевание и документально подтвержденные результаты тестов, оценивающих изменения в генах BRCA1 и BRCA2 до получения исследуемого лечения.
- Когорта 1: BRCA-отрицательные пациенты, получившие 3 или более предшествующих линий терапии.
- Когорта 2: BRCA-отрицательные пациенты, получившие менее 3 предшествующих линий терапии.
- Когорта 3: BRCA-положительны и ранее получали PARP.
- Когорта 4: Имеют первичное платинорезистентное заболевание.
- Иметь адекватную функцию органов.
- Должен быть в состоянии и готов пройти обязательную биопсию опухоли.
Критерий исключения:
- Когорты 1-3: ранее получали все следующие препараты в любое время при резистентности к препаратам платины: гемцитабин, пегилированный липосомальный доксорубицин и паклитаксел.
- Известные злокачественные новообразования или метастазы в центральной нервной системе.
- Ранее участвовали в каком-либо исследовании, включающем ингибитор киназы 1 контрольной точки, или имели гиперчувствительность к исследуемому лекарственному средству или вспомогательным веществам.
Иметь хотя бы одно из следующего:
- наличие в анамнезе абдоминального свища или перфорации желудочно-кишечного тракта
- внутрибрюшной абсцесс в течение последних 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
- рентгенологически подтвержденная непроходимость кишечника в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
- Наличие симптоматической инфекции вируса иммунодефицита человека или симптоматического активированного/реактивированного гепатита А, В или С (скрининг не требуется).
- Иметь серьезное сердечное заболевание.
- Иметь в анамнезе предшествующую лучевую терапию всего таза.
- Постоянное ежедневное лечение кортикостероидами, за исключением ингаляционных или местных стероидов.
- Иметь известные факторы, которые могут увеличить риск заражения во время лечения исследуемым препаратом. Они могут включать, помимо прочего, постоянный перитонеальный катетер или открытые раны. Катетеры для сосудистого доступа разрешены.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Прексасертиб когорта 1
Участники получали 105 мг прексасертиба на квадратный метр (мг/м²) в виде внутривенной инфузии продолжительностью приблизительно 60 (+10) минут в 1 и 15 день 28-дневного цикла.
Участники были с резистентным к платине заболеванием, отрицательным геном предрасположенности к раку молочной железы (BRCA) и получили ≥3 линий предшествующей терапии.
|
Управляется IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Прексасертиб Когорта 2
Участники получали прексасертиб в дозе 105 мг/м² в виде внутривенной инфузии продолжительностью приблизительно 60 (+10) минут в 1-й и 15-й дни 28-дневного цикла.
Участники были с резистентным к платине заболеванием, BRCA-отрицательным и получили
|
Управляется IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Прексасертиб когорта 3
Участники получали прексасертиб в дозе 105 мг/м² в виде внутривенной инфузии продолжительностью приблизительно 60 (+10) минут в 1-й и 15-й дни 28-дневного цикла.
Участники были с резистентным к платине заболеванием, положительными по BRCA и ранее получали ингибитор поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP).
|
Управляется IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Прексасертиб когорта 4
Участники получали прексасертиб в дозе 105 мг/м² в виде внутривенной инфузии продолжительностью приблизительно 60 (+10) минут в 1-й и 15-й дни 28-дневного цикла.
Участники были с платинорезистентным заболеванием, положительным или отрицательным BRCA, без ограничения количества линий предшествующей терапии.
|
Управляется IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО): общий показатель ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Исходный уровень через прогрессирование заболевания (до 6 месяцев)
|
Общий показатель ответа — это наилучший ответ полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО), классифицированный независимым центральным обзором в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1).
CR – исчезновение всех целевых и нецелевых образований и нормализация уровня онкомаркера.
PR представляет собой уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30% (принимая за основу исходный суммарный диаметр) без прогрессирования нецелевых поражений или появления новых поражений.
Общий показатель ответа рассчитывается как общее количество участников с CR или PR, деленное на общее количество участников в когорте с по крайней мере 1 измеримым поражением, умноженное на 100.
|
Исходный уровень через прогрессирование заболевания (до 6 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (ФК): максимальная концентрация в плазме (Cmax) прексасертиба
Временное ограничение: Цикл 1, Цикл 2, Цикл 4, Цикл 6 (День 1 (Окончание инфузии прексасертиба (+15 мин), 1-2 часа после окончания инфузии прексасертиба), Цикл 2, день 1 (до начала инфузии прексасертиба)
|
Фармакокинетика (ФК): максимальная концентрация прексасертиба в плазме.
Та же доза была введена когортам 1, 2, 3 и 4 и объединена для анализа.
|
Цикл 1, Цикл 2, Цикл 4, Цикл 6 (День 1 (Окончание инфузии прексасертиба (+15 мин), 1-2 часа после окончания инфузии прексасертиба), Цикл 2, день 1 (до начала инфузии прексасертиба)
|
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR): процент участников с лучшим общим ответом CR, PR или стабильного заболевания (SD) в течение как минимум 4 месяцев.
Временное ограничение: Исходный уровень через прогрессирование заболевания (до 6 месяцев)
|
DCR определяется как количество участников, достигших наилучшего общего ответа CR, PR или SD в течение ≥4 месяцев, как определено в RECIST версии 1.1.
CR — исчезновение всех целевых и нецелевых поражений; PR представляет собой ≥30% уменьшение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней без нового поражения и прогрессирования нецелевого поражения; SD не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание.
Уровень контроля заболевания рассчитывается как общее количество участников с CR или PR или SD, деленное на общее количество участников, получавших лечение, а затем умноженное на 100.
|
Исходный уровень через прогрессирование заболевания (до 6 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Дата CR или PR до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 20 месяцев)
|
Продолжительность ответа определяется как время от даты, когда критерии измерения для CR или PR (в зависимости от того, что регистрируется раньше) впервые встречаются до первой даты, когда заболевание является рецидивом или наблюдается объективное прогрессирование, согласно RECIST 1.1, или до даты смерти от любой причине при отсутствии объективно определяемого прогрессирования или рецидива заболевания.
Участники, о которых известно, что они живы и у которых нет прогрессирования заболевания, будут подвергнуты цензуре во время последней адекватной оценки опухоли.
|
Дата CR или PR до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 20 месяцев)
|
|
Процент участников со снижением уровня CA-125 не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели
|
Ответ CA-125 определяется как снижение уровня CA-125 на ≥50% по сравнению с образцом до лечения.
Ответ должен быть подтвержден и поддерживаться в течение ≥28 дней в соответствии с критериями GCIG.
У участников должен быть образец перед лечением, который в ≥2 раза превышает верхний предел референтного диапазона и получен в течение 2 недель до начала лечения.
|
Исходный уровень, 4 недели
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Исходный уровень прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (до 22 месяцев)
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время с даты включения в исследование до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 или смерти от любой причины при отсутствии прогрессирующего заболевания (ПД).
Участники, о которых известно, что они живы и у которых нет прогрессирования заболевания, будут подвергнуты цензуре во время последней адекватной оценки опухоли.
|
Исходный уровень прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (до 22 месяцев)
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень до даты смерти от любой причины (до 26 месяцев)
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты регистрации до смерти от любой причины.
Если участник жив, потерян для последующего наблюдения или исключен из исследования на момент анализа данных, данные ОС будут подвергнуты цензуре на последнюю дату, когда известно, что участник жив.
|
Исходный уровень до даты смерти от любой причины (до 26 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 апреля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 июня 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 октября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 января 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 января 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования яичников
- Карцинома яичника эпителиальная
Другие идентификационные номера исследования
- 16712
- I4D-MC-JTJN (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
- 2017-004009-42 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Анонимизированные данные на уровне отдельных пациентов будут предоставляться в среде безопасного доступа после утверждения исследовательского предложения и подписанного соглашения об обмене данными.
Сроки обмена IPD
Данные доступны через 6 месяцев после первичной публикации и утверждения показаний, изученных в США и ЕС, в зависимости от того, что наступит позже.
Данные будут бессрочно доступны для запроса.
Критерии совместного доступа к IPD
Предложение об исследовании должно быть одобрено независимой экспертной группой, а исследователи должны подписать соглашение об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .