Исследование по оценке эффективности и безопасности множественных комбинаций лечения на основе иммунотерапии у пациентов с метастатическим или неоперабельным местно-распространенным трижды негативным раком молочной железы (Morpheus-panBC)

Критерии включения Этап 1

• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
• Метастатический или неоперабельный местно-распространенный, гистологически подтвержденный ТНРМЖ (отсутствие экспрессии HER2, ER и PR)
• Для когорты 1L PD L1+: отсутствие предшествующего системного лечения метастатического или неоперабельного местно-распространенного ТНРМЖ
• Для когорты, ранее не получавшей 2L CIT: подходит для монотерапии капецитабином
• Для 2L CIT-наивной когорты: Рентгенологические/объективные доказательства рецидива или прогрессирования заболевания после 1L лечения химиотерапией, в общей сложности для одной линии терапии неоперабельного местно-распространенного или метастатического рака молочной железы.
• Ожидаемая продолжительность жизни =/> 3 месяца, по определению исследователя.
• Опухоль доступна для биопсии
• Наличие репрезентативного образца опухоли, пригодного для определения статуса PD-L1 и/или дополнительных биомаркеров с помощью централизованного тестирования.
• Для когорты 1L PD L1+: положительная экспрессия PD-L1, определяемая как >/= 1% площади опухоли, занятой инфильтрирующими опухоль иммунными клетками, экспрессирующими PD L1, любой интенсивности, как определено с помощью Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. - одобренный или маркированный CE анализ Ventana PD-L1 (SP142)

Критерии включения для этапа 1 (обе когорты) и этапа 2 (2L когорта, не получавшая CIT)

• Поддающееся измерению заболевание (как минимум одно целевое поражение)
• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, результаты лабораторных анализов, полученные в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Отрицательный тест на ВИЧ при скрининге
• Отрицательный тест на поверхностный антиген гепатита В
• Отрицательные общие коровые антитела к гепатиту В (HBcAb)
• Отрицательный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге
• Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции и согласие воздерживаться от грудного вскармливания и донорства яйцеклеток, как указано для каждой конкретной группы лечения.
• Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы, как указано для каждой конкретной группы лечения.

Критерии включения, этап 2 (2L когорта, не получавшая CIT)

• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
• Пациенты, случайным образом распределенные в контрольную группу на этапе 1: возможность начать лечение на этапе 2 в течение 3 месяцев после проявления неприемлемой токсичности, при условии, что получено одобрение медицинского монитора для перехода на этап 2, или при прогрессировании заболевания в соответствии с RECIST v1.1 во время получения контрольного лечения.
• Пациенты, случайным образом распределенные в экспериментальную группу на этапе 1: возможность начать лечение на этапе 2 в течение 3 месяцев после проявления неприемлемой токсичности, не связанной с атезолизумабом, прогрессированием заболевания в соответствии с RECIST v1.1 или потерей клинической пользы, как определено исследователем во время получения этапа 1 процедура
• Наличие образца опухоли из биопсии, выполненной после прекращения этапа 1 (если исследователь сочтет это клинически возможным)

Критерии исключения для этапа 1

• Предшествующее лечение ко-стимулирующими Т-клетками или блокаторами иммунных контрольных точек, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1, агонисты CD40 или интерлейкин-2 (ИЛ-2) или ИЛ. -2-подобные соединения
• Лечение исследуемой терапией в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
• Биологическое лечение (например, бевацизумаб) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или другое системное лечение ТНРМЖ в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения
• Побочные эффекты предшествующей противораковой терапии, которые не разрешились до степени </= 1 или лучше, за исключением алопеции любой степени и периферической нейропатии </= 2 степени
• Право только на рычаг управления

Критерии исключения для этапа 1 (обе когорты) и этапа 2 (2L когорта, не получавшая CIT)

• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще)
• Неконтролируемая боль, связанная с опухолью
• Симптоматические, нелеченные или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
• История лептоменингиальной болезни
• Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
• История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз).
• Активный туберкулез
• Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
• Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения
• Значительное сердечно-сосудистое заболевание
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
• История злокачественных новообразований, кроме рака молочной железы, в течение 2 лет до скрининга, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти.
• Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и агенты против фактора некроза опухоли альфа) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или в ожидании необходимости системных иммунодепрессантов во время учебы
• Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования

Критерии исключения для когорты 2L CIT-наивных, этап 1

• Предварительное лечение капецитабином,
• Лечение соривудином или его химически родственными аналогами, такими как бривудин
• Тяжелые и неожиданные реакции на терапию фторпиримидинами в анамнезе.
• Известное полное отсутствие активности дигидропиримидиндегидрогеназы

Критерии исключения для этапа 2

• Непереносимость атезолизумаба на стадии 1
• Для пациентов, получающих эрибулин: врожденный синдром удлиненного интервала QT

К стадиям 1 и 2 могут применяться дополнительные критерии исключения, связанные с конкретными препаратами.