Исследование по оценке эффективности и безопасности множественных комбинаций лечения на основе иммунотерапии у пациентов с метастатическим или неоперабельным местно-распространенным трижды негативным раком молочной железы (Morpheus-panBC)
Фаза Ib/II, открытое, многоцентровое, рандомизированное зонтичное исследование по оценке эффективности и безопасности множественных комбинаций иммунотерапии у пациентов с метастатическим трижды негативным раком молочной железы (Morpheus-TNBC)
Это открытое, многоцентровое, рандомизированное зонтичное исследование фазы Ib/II, в котором оценивается эффективность и безопасность нескольких комбинаций лечения на основе иммунотерапии у пациентов с метастатическим или неоперабельным местнораспространенным ТНРМЖ.
Исследование будет проводиться в два этапа. На этапе 1 в этом исследовании будут параллельно участвовать две когорты: одна когорта будет состоять из участников с положительным лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1), которые ранее не получали системную терапию по поводу метастатической или неоперабельной местно-распространенной тройной негативной груди. рак (TNBC) (когорта первой линии [1L] PD-L1+), а одна когорта будет состоять из участников, у которых заболевание прогрессировало во время или после лечения 1L химиотерапией (например, паклитаксел, наб-паклитаксел, карбоплатин) и не получали иммунотерапия рака (CIT) (вторая линия [2L] когорта CIT-naive). Кроме того, участники группы 2L, ранее не получавшие CIT, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, потеря клинического эффекта или неприемлемая токсичность на этапе 1, могут иметь право на продолжение лечения с использованием другой комбинации препаратов (этап 2) при условии, что этап 2 открыт для регистрации. .
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Атезолизумаб
- Лекарство: Наб-паклитаксел
- Лекарство: Тоцилизумаб
- Лекарство: Сацитузумаб Говитекан
- Лекарство: Капецитабин
- Лекарство: Ипатасертиб
- Лекарство: SGN-LIV1A
- Лекарство: Бевацизумаб
- Лекарство: Селикрелумаб
- Лекарство: Химиотерапия (Гемцитабин + Карбоплатин или Эрибулин)
- Лекарство: Абемациклиб
- Лекарство: Фулвестрант
- Лекарство: Рибоциклиб (Доза №1)
- Лекарство: Летрозол
- Лекарство: Рибоциклиб (Доза №2)
- Лекарство: Инаволисиб (Доза №1)
- Лекарство: Трастузумаб деруксцекан
- Лекарство: Эмпаглифлозин
- Лекарство: Палбоциклиб
- Лекарство: Метформин
- Лекарство: Атирмоциклиб
- Лекарство: Inavolisib (Dose #2)
- Лекарство: Giredestrant
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Reference Study ID Number: CO40115 https://forpatients.roche.com/
- Номер телефона: 888-662-6728 (U.S. and Canada)
- Электронная почта: global-roche-genentech-trials@gene.com
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Рекрутинг
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
- Рекрутинг
- Fiona Stanley Hospital - Medical Oncology
-
-
-
-
-
Erlangen, Германия, 91054
- Рекрутинг
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Германия, 45147
- Рекрутинг
- Universitatsklinikum Essen
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Рекрутинг
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 9103102
- Рекрутинг
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Рекрутинг
- Hadassah University Medical Center
-
Petah Tikva, Израиль, 55900
- Рекрутинг
- Rabin MC
-
Ramat Gan, Израиль, 5262100
- Рекрутинг
- Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Рекрутинг
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Aviv, Израиль, 69710
- Рекрутинг
- Assuta Medical Centers
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Рекрутинг
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Испания, 08035
- Рекрутинг
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Madrid, Испания, 28034
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28050
- Рекрутинг
- Centro Integral Oncológico Clara Campal Ensayos Clínicos START
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Испания, 41009
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
- Завершенный
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
- Завершенный
- Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Завершенный
- City of Hope
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- Завершенный
- University of California San Diego Medical Center
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Отозван
- Stanford Cancer Institute
-
-
Colorado
-
Longmont, Colorado, Соединенные Штаты, 80501
- Завершенный
- Rocky Mountain Cancer Center - Longmont
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Завершенный
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101-2502
- Рекрутинг
- Metro-Minnesota Community Oncology Research Consortium
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Отозван
- Hackensack Univ Medical Center
-
Howell Township, New Jersey, Соединенные Штаты, 07731
- Отозван
- Regional Cancer Care Associates, LLC
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Отозван
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Отозван
- NYU Langone Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Отозван
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Отозван
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- Рекрутинг
- Tennessee Oncology - Chattanooga Oncology & Hematology Associates
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
- Рекрутинг
- The West Clinic
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
- Рекрутинг
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Рекрутинг
- Tennessee Oncology PLLC
-
-
Texas
-
Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75075-7787
- Отозван
- Texas Oncology-Plano East
-
-
-
-
-
Tainan, Тайвань, 704302
- Рекрутинг
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 100
- Рекрутинг
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Lyon, Франция, 69008
- Активный, не рекрутирующий
- Centre Leon Berard
-
Montpellier, Франция, 34298
- Отозван
- Institut regional du Cancer Montpellier
-
Toulouse, Франция, 31059
- Рекрутинг
- Institut Universitaire du cancer de Toulouse-Oncopole
-
Villejuif, Франция, 94805
- Рекрутинг
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Goyang-si, Южная Корея, 410-769
- Рекрутинг
- National Cancer Center Clinical Trials Center / Center for Breast Cancer
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Рекрутинг
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Рекрутинг
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Южная Корея, 03722
- Рекрутинг
- Severance Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 05505
- Рекрутинг
- University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения Этап 1
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
- Метастатический или неоперабельный местно-распространенный, гистологически подтвержденный ТНРМЖ (отсутствие экспрессии HER2, ER и PR)
- Для когорты 1L PD L1+: отсутствие предшествующего системного лечения метастатического или неоперабельного местно-распространенного ТНРМЖ
- Для когорты, ранее не получавшей 2L CIT: подходит для монотерапии капецитабином
- Для 2L CIT-наивной когорты: Рентгенологические/объективные доказательства рецидива или прогрессирования заболевания после 1L лечения химиотерапией, в общей сложности для одной линии терапии неоперабельного местно-распространенного или метастатического рака молочной железы.
- Ожидаемая продолжительность жизни =/> 3 месяца, по определению исследователя.
- Опухоль доступна для биопсии
- Наличие репрезентативного образца опухоли, пригодного для определения статуса PD-L1 и/или дополнительных биомаркеров с помощью централизованного тестирования.
- Для когорты 1L PD L1+: положительная экспрессия PD-L1, определяемая как >/= 1% площади опухоли, занятой инфильтрирующими опухоль иммунными клетками, экспрессирующими PD L1, любой интенсивности, как определено с помощью Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. - одобренный или маркированный CE анализ Ventana PD-L1 (SP142)
Критерии включения для этапа 1 (обе когорты) и этапа 2 (2L когорта, не получавшая CIT)
- Поддающееся измерению заболевание (как минимум одно целевое поражение)
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, результаты лабораторных анализов, полученные в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
- Отрицательный тест на ВИЧ при скрининге
- Отрицательный тест на поверхностный антиген гепатита В
- Отрицательные общие коровые антитела к гепатиту В (HBcAb)
- Отрицательный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге
- Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции и согласие воздерживаться от грудного вскармливания и донорства яйцеклеток, как указано для каждой конкретной группы лечения.
- Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы, как указано для каждой конкретной группы лечения.
Критерии включения, этап 2 (2L когорта, не получавшая CIT)
- Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
- Пациенты, случайным образом распределенные в контрольную группу на этапе 1: возможность начать лечение на этапе 2 в течение 3 месяцев после проявления неприемлемой токсичности, при условии, что получено одобрение медицинского монитора для перехода на этап 2, или при прогрессировании заболевания в соответствии с RECIST v1.1 во время получения контрольного лечения.
- Пациенты, случайным образом распределенные в экспериментальную группу на этапе 1: возможность начать лечение на этапе 2 в течение 3 месяцев после проявления неприемлемой токсичности, не связанной с атезолизумабом, прогрессированием заболевания в соответствии с RECIST v1.1 или потерей клинической пользы, как определено исследователем во время получения этапа 1 процедура
- Наличие образца опухоли из биопсии, выполненной после прекращения этапа 1 (если исследователь сочтет это клинически возможным)
Критерии исключения для этапа 1
- Предшествующее лечение ко-стимулирующими Т-клетками или блокаторами иммунных контрольных точек, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1, агонисты CD40 или интерлейкин-2 (ИЛ-2) или ИЛ. -2-подобные соединения
- Лечение исследуемой терапией в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
- Биологическое лечение (например, бевацизумаб) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или другое системное лечение ТНРМЖ в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения
- Побочные эффекты предшествующей противораковой терапии, которые не разрешились до степени </= 1 или лучше, за исключением алопеции любой степени и периферической нейропатии </= 2 степени
- Право только на рычаг управления
Критерии исключения для этапа 1 (обе когорты) и этапа 2 (2L когорта, не получавшая CIT)
- Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще)
- Неконтролируемая боль, связанная с опухолью
- Симптоматические, нелеченные или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
- История лептоменингиальной болезни
- Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
- История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз).
- Активный туберкулез
- Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
- Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения
- Значительное сердечно-сосудистое заболевание
- Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
- История злокачественных новообразований, кроме рака молочной железы, в течение 2 лет до скрининга, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти.
- Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и агенты против фактора некроза опухоли альфа) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или в ожидании необходимости системных иммунодепрессантов во время учебы
- Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования
Критерии исключения для когорты 2L CIT-наивных, этап 1
- Предварительное лечение капецитабином,
- Лечение соривудином или его химически родственными аналогами, такими как бривудин
- Тяжелые и неожиданные реакции на терапию фторпиримидинами в анамнезе.
- Известное полное отсутствие активности дигидропиримидиндегидрогеназы
Критерии исключения для этапа 2
- Непереносимость атезолизумаба на стадии 1
- Для пациентов, получающих эрибулин: врожденный синдром удлиненного интервала QT
К стадиям 1 и 2 могут применяться дополнительные критерии исключения, связанные с конкретными препаратами.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + Сацитузумаб Говитекан
1L PD-L1-положительные участники будут получать двойную комбинированную терапию атезолизумабом и сацитузумабом говитеканом до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, как это будет определено исследователем. Запись закрыта. |
Для групп Атезолизумаб + SGN-LIV1A, Атезолизумаб + Сацитузумаб Говитекан или Атезолизумаб + Химиотерапия: атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в дозе 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Для групп Атезолизумаб + Наб-паклитаксел, Атезолизумаб + Селикрелумаб + Бевацизумаб, Атезолизумаб + Ипатасертиб или Атезолизумаб + Наб-паклитаксел + Тоцилизумаб: атезолизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 840 мг в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Сацитузумаб говитекан будет вводиться внутривенной инфузией в дозе 10 мг/кг в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Атезолизумаб + Наб-паклитаксел
Участники с положительным статусом PD-L1 в 1-й линии лечения будут получать двойную комбинированную терапию атезолизумабом плюс наб-паклитаксел до развития неприемлемой токсичности или потери клинической пользы по оценке исследователя. Набор участников завершен. |
Для групп Атезолизумаб + SGN-LIV1A, Атезолизумаб + Сацитузумаб Говитекан или Атезолизумаб + Химиотерапия: атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в дозе 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Для групп Атезолизумаб + Наб-паклитаксел, Атезолизумаб + Селикрелумаб + Бевацизумаб, Атезолизумаб + Ипатасертиб или Атезолизумаб + Наб-паклитаксел + Тоцилизумаб: атезолизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 840 мг в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Наб-паклитаксел будет вводиться внутривенно, 100 мг/м², в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + Ипатасертиб
Участники, не получавшие ранее лечение по схеме 2L CIT, будут получать двойную комбинационную терапию атезолизумабом плюс ипасертибом до появления неприемлемой токсичности или потери клинической пользы по оценке исследователя. Участники, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне лечения, могут получить возможность получать атезолизумаб + химиотерапию при условии соответствия критериям включения. Набор участников завершен, и наблюдение за участниками завершено. |
Для групп Атезолизумаб + SGN-LIV1A, Атезолизумаб + Сацитузумаб Говитекан или Атезолизумаб + Химиотерапия: атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в дозе 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Для групп Атезолизумаб + Наб-паклитаксел, Атезолизумаб + Селикрелумаб + Бевацизумаб, Атезолизумаб + Ипатасертиб или Атезолизумаб + Наб-паклитаксел + Тоцилизумаб: атезолизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 840 мг в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Ипатасертиб будет приниматься перорально в дозе 400 мг один раз в день, с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + Селикрелумаб + Бевацизумаб
Участники, не получавшие ранее 2L-CIT, будут получать двойную комбинацию лечения атезолизумабом плюс селикрелумабом и бевацизумабом до появления неприемлемой токсичности или потери клинической пользы по оценке исследователя. Участники, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на лечении, могут получить возможность получать атезолизумаб + химиотерапию при условии соответствия критериям включения. Набор участников завершен, и наблюдение за участниками завершено. |
Для групп Атезолизумаб + SGN-LIV1A, Атезолизумаб + Сацитузумаб Говитекан или Атезолизумаб + Химиотерапия: атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в дозе 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Для групп Атезолизумаб + Наб-паклитаксел, Атезолизумаб + Селикрелумаб + Бевацизумаб, Атезолизумаб + Ипатасертиб или Атезолизумаб + Наб-паклитаксел + Тоцилизумаб: атезолизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 840 мг в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Бевацизумаб будет вводиться внутривенно, 10 мг/кг, в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Селикрелумаб будет вводиться подкожной (ПК) инъекцией в фиксированной дозе 16 мг на 1 день циклов с 1 по 4 и каждый третий цикл после этого (Цикл = 28 дней).
|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + Химиотерапия (Гемцитабин + Карбоплатин или Эрибулин)
Участники, не получавшие ранее CIT в рамках терапии 2-й линии, зачисленные в группу активного компаратора, у которых наблюдается прогрессирование заболевания по критериям RECIST v1.1, и участники, не получавшие ранее CIT в рамках терапии 2-й линии, зачисленные в экспериментальную группу, у которых наблюдается утрата клинической пользы по оценке исследователя, могут получать комбинированное лечение двойной комбинацией атезолизумаба плюс химиотерапия (гемцитабин + карбоплатин или эрибулин) до развития неприемлемой токсичности или утраты клинической пользы по оценке исследователя. Набор участников завершен, и наблюдение за участниками завершено. |
Для групп Атезолизумаб + SGN-LIV1A, Атезолизумаб + Сацитузумаб Говитекан или Атезолизумаб + Химиотерапия: атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в дозе 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Для групп Атезолизумаб + Наб-паклитаксел, Атезолизумаб + Селикрелумаб + Бевацизумаб, Атезолизумаб + Ипатасертиб или Атезолизумаб + Наб-паклитаксел + Тоцилизумаб: атезолизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 840 мг в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Гемцитабин будет вводиться внутривенно, 1000 мг/м^2, вместе с карбоплатином, внутривенно, в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла. Или Эрибулин будет вводиться внутривенно, 1,4 мг/м^2 в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла. |
|
Экспериментальный: Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab
1L PD-L1-positive participants will receive combination treatment with atezolizumab plus nab-paclitaxel and tocilizumab until unacceptable toxicity or loss of clinical benefit as determined by the investigator. Enrollment is closed and participant follow-up is complete. |
Для групп Атезолизумаб + SGN-LIV1A, Атезолизумаб + Сацитузумаб Говитекан или Атезолизумаб + Химиотерапия: атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в дозе 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Для групп Атезолизумаб + Наб-паклитаксел, Атезолизумаб + Селикрелумаб + Бевацизумаб, Атезолизумаб + Ипатасертиб или Атезолизумаб + Наб-паклитаксел + Тоцилизумаб: атезолизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 840 мг в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Наб-паклитаксел будет вводиться внутривенно, 100 мг/м², в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Тоцилизумаб будет вводиться внутривенно, 8 мг/кг в День 1 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Capecitabine
2L CIT-naïve participants will receive capecitabine until unacceptable toxicity or disease progression per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1). Participants who progressed on treatment may have the option of receiving atezolizumab along with chemotherapy (chemo) during stage 2, provided they meet the eligibility criteria. Enrollment is closed and participant follow-up is complete. |
Капецитабин будет применяться в дозе 1250 миллиграммов на квадратный метр (мг/м²) перорально два раза в день в дни 1-14 каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Atezolizumab + SGN-LIV1A
2L CIT-naïve participants will receive doublet combination treatment with atezolizumab plus SGNLIV1A until unacceptable toxicity or loss of clinical benefit as determined by the investigator. Patients who experience loss of clinical benefit as determined by the investigator or unacceptable toxicity related to SGN-LIV1A will be given the option of receiving Atezolizumab + chemo during Stage 2, provided they meet the eligibility criteria. Enrollment is closed and participant follow-up is complete. |
Для групп Атезолизумаб + SGN-LIV1A, Атезолизумаб + Сацитузумаб Говитекан или Атезолизумаб + Химиотерапия: атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в дозе 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Для групп Атезолизумаб + Наб-паклитаксел, Атезолизумаб + Селикрелумаб + Бевацизумаб, Атезолизумаб + Ипатасертиб или Атезолизумаб + Наб-паклитаксел + Тоцилизумаб: атезолизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 840 мг в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
СГН-ЛИВ1А будет вводиться внутривенно, 2,5 миллиграмма на килограмм (мг/кг) (максимальная расчетная доза 250 мг), в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Inavolisib (Dose #2) + Abemaciclib + Fulvestrant
HR+ participants will receive treatment with inavolisib plus abemaciclib plus fulvestrant until unacceptable toxicity or disease progression determined by the investigator according to RECIST v1.1.
|
Таблетки абемациклиба будут вводиться в дозе 150 мг два раза в день перорально в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Для групп Инаволисиб + Абемациклиб + Фульвестрант, Инаволисиб + Рибоциклиб (Доза №1) + Фульвестрант, Инаволисиб + Рибоциклиб (Доза №2) + Фульвестрант или Инаволисиб + Атирмоциклиб + Фульвестрант: Фульвестрант 500 мг вводится в виде внутримышечной инъекции в 1-й и 15-й дни 1-го цикла, затем в 1-й день каждого последующего 28-дневного цикла. Для групп Эмпа + Инаволисиб + Фульвестрант ± Палбоциклиб или Метформин + Инаволисиб + Фульвестрант ± Палбоциклиб: Фульвестрант 500 мг вводится в виде внутримышечной инъекции в 1-й день и далее в соответствии с местными рекомендациями по назначению.
Inavolisib tablets will be administered by mouth OD.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Inavolisib (Dose #2) + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant
HR+ participants will receive treatment with inavolisib plus ribociclib plus fulvestrant until unacceptable toxicity or disease progression as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
|
Для групп Инаволисиб + Абемациклиб + Фульвестрант, Инаволисиб + Рибоциклиб (Доза №1) + Фульвестрант, Инаволисиб + Рибоциклиб (Доза №2) + Фульвестрант или Инаволисиб + Атирмоциклиб + Фульвестрант: Фульвестрант 500 мг вводится в виде внутримышечной инъекции в 1-й и 15-й дни 1-го цикла, затем в 1-й день каждого последующего 28-дневного цикла. Для групп Эмпа + Инаволисиб + Фульвестрант ± Палбоциклиб или Метформин + Инаволисиб + Фульвестрант ± Палбоциклиб: Фульвестрант 500 мг вводится в виде внутримышечной инъекции в 1-й день и далее в соответствии с местными рекомендациями по назначению.
Таблетки рибоциклиба будут приниматься перорально один раз в день.
Другие имена:
Inavolisib tablets will be administered by mouth OD.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Inavolisib (Dose #2) + Ribociclib (Dose #1) + Letrozole
HR+ participants will receive treatment with inavolisib plus ribociclib plus letrozole until unacceptable toxicity or disease progression as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
|
Таблетки рибоциклиба будут приниматься перорально один раз в день.
Другие имена:
Таблетки летрозола будут назначаться в дозе 2,5 мг один раз в день перорально в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла.
Inavolisib tablets will be administered by mouth OD.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Inavolisib (Dose #2) + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant
HR+ participants will receive treatment with inavolisib plus ribociclib plus fulvestrant until unacceptable toxicity or disease progression as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
|
Для групп Инаволисиб + Абемациклиб + Фульвестрант, Инаволисиб + Рибоциклиб (Доза №1) + Фульвестрант, Инаволисиб + Рибоциклиб (Доза №2) + Фульвестрант или Инаволисиб + Атирмоциклиб + Фульвестрант: Фульвестрант 500 мг вводится в виде внутримышечной инъекции в 1-й и 15-й дни 1-го цикла, затем в 1-й день каждого последующего 28-дневного цикла. Для групп Эмпа + Инаволисиб + Фульвестрант ± Палбоциклиб или Метформин + Инаволисиб + Фульвестрант ± Палбоциклиб: Фульвестрант 500 мг вводится в виде внутримышечной инъекции в 1-й день и далее в соответствии с местными рекомендациями по назначению.
Таблетки рибоциклиба будут приниматься перорально один раз в день.
Другие имена:
Inavolisib tablets will be administered by mouth OD.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Inavolisib (Dose #2) + Ribociclib (Dose #2) + Letrozole
HR+ participants will receive treatment with inavolisib plus ribociclib plus letrozole until unacceptable toxicity or disease progression as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
|
Таблетки летрозола будут назначаться в дозе 2,5 мг один раз в день перорально в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла.
Таблетки рибоциклиба будут приниматься перорально один раз в день.
Другие имена:
Inavolisib tablets will be administered by mouth OD.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Inavolisib (Dose #2) + Abemaciclib + Letrozole
HR+ participants will receive treatment with inavolisib plus abemaciclib plus letrozole until unacceptable toxicity or disease progression as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
|
Таблетки абемациклиба будут вводиться в дозе 150 мг два раза в день перорально в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Таблетки летрозола будут назначаться в дозе 2,5 мг один раз в день перорально в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла.
Inavolisib tablets will be administered by mouth OD.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Inavolisib (Dose #1) + Trastuzumab Deruxtecan
HER2+/HER2-low participants will receive inavolisib + trastuzumab deruxtecan until unacceptable toxicity or disease progression as determined by the investigator according to RECIST v1.1. Enrollment is closed. |
Таблетки инаволисиба будут приниматься перорально один раз в день.
Другие имена:
Трастузумаб деруксцекан будет вводиться внутривенно в дозе 5,4 мг/кг в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Inavolisib (Dose #2) + Trastuzumab Deruxtecan
HER2+/HER2-low participants will receive inavolisib + trastuzumab deruxtecan until unacceptable toxicity or disease progression as determined by the investigator according to RECIST v1.1. Enrollment is closed. |
Трастузумаб деруксцекан будет вводиться внутривенно в дозе 5,4 мг/кг в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Inavolisib tablets will be administered by mouth OD.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Empagliflozin + Inavolisib (Dose #2) + Fulvestrant ± Palbociclib
Participants with locally advanced or metastatic, HR+, HER2- participants will receive empagliflozin plus inavolisib plus fulvestrant with or without palbociclib until unacceptable toxicity or disease progression as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
|
Для групп Инаволисиб + Абемациклиб + Фульвестрант, Инаволисиб + Рибоциклиб (Доза №1) + Фульвестрант, Инаволисиб + Рибоциклиб (Доза №2) + Фульвестрант или Инаволисиб + Атирмоциклиб + Фульвестрант: Фульвестрант 500 мг вводится в виде внутримышечной инъекции в 1-й и 15-й дни 1-го цикла, затем в 1-й день каждого последующего 28-дневного цикла. Для групп Эмпа + Инаволисиб + Фульвестрант ± Палбоциклиб или Метформин + Инаволисиб + Фульвестрант ± Палбоциклиб: Фульвестрант 500 мг вводится в виде внутримышечной инъекции в 1-й день и далее в соответствии с местными рекомендациями по назначению.
Эмпаглифлозин, принимаемый перорально, один раз в день (QD)
Для группы Эмпаглифлозин + Инаволизиб + Фулвестрант ± Палбоциклиб: Палбоциклиб 125 мг принимается перорально, QD в Цикле 1, затем 125 мг в дни 1-21 каждого цикла. Для группы Метформин + Инаволизиб + Фулвестрант ± Палбоциклиб: Палбоциклиб 125 мг принимается перорально, QD в Цикле 1, затем 125 мг в дни 1-21 каждого цикла (Цикл=28 дней).
Inavolisib tablets will be administered by mouth OD.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Metformin + Inavolisib (Dose #2) + Fulvestrant ± Palbociclib
Participants with locally advanced or metastatic, HR+, HER2- participants will receive metformin plus inavolisib plus fulvestrant with or without palbociclib until unacceptable toxicity or disease progression as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
|
Для групп Инаволисиб + Абемациклиб + Фульвестрант, Инаволисиб + Рибоциклиб (Доза №1) + Фульвестрант, Инаволисиб + Рибоциклиб (Доза №2) + Фульвестрант или Инаволисиб + Атирмоциклиб + Фульвестрант: Фульвестрант 500 мг вводится в виде внутримышечной инъекции в 1-й и 15-й дни 1-го цикла, затем в 1-й день каждого последующего 28-дневного цикла. Для групп Эмпа + Инаволисиб + Фульвестрант ± Палбоциклиб или Метформин + Инаволисиб + Фульвестрант ± Палбоциклиб: Фульвестрант 500 мг вводится в виде внутримышечной инъекции в 1-й день и далее в соответствии с местными рекомендациями по назначению. Для группы Эмпаглифлозин + Инаволизиб + Фулвестрант ± Палбоциклиб: Палбоциклиб 125 мг принимается перорально, QD в Цикле 1, затем 125 мг в дни 1-21 каждого цикла. Для группы Метформин + Инаволизиб + Фулвестрант ± Палбоциклиб: Палбоциклиб 125 мг принимается перорально, QD в Цикле 1, затем 125 мг в дни 1-21 каждого цикла (Цикл=28 дней).
Метф 1000 мг вводится перорально QD.
Inavolisib tablets will be administered by mouth OD.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Inavolisib (Dose #2) + Atirmociclib (Atirmo) + Fulvestrant
Participants will receive inavolisib plus atirmociclib plus fulvestrant until unacceptable toxicity or disease progression as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
|
Для групп Инаволисиб + Абемациклиб + Фульвестрант, Инаволисиб + Рибоциклиб (Доза №1) + Фульвестрант, Инаволисиб + Рибоциклиб (Доза №2) + Фульвестрант или Инаволисиб + Атирмоциклиб + Фульвестрант: Фульвестрант 500 мг вводится в виде внутримышечной инъекции в 1-й и 15-й дни 1-го цикла, затем в 1-й день каждого последующего 28-дневного цикла. Для групп Эмпа + Инаволисиб + Фульвестрант ± Палбоциклиб или Метформин + Инаволисиб + Фульвестрант ± Палбоциклиб: Фульвестрант 500 мг вводится в виде внутримышечной инъекции в 1-й день и далее в соответствии с местными рекомендациями по назначению.
Атирмоциклиб принимается перорально, два раза в день (утром и вечером) в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла.
Inavolisib tablets will be administered by mouth OD.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Inavolisib (Dose #1) + Abemaciclib + Letrozole
HR+ participants will receive treatment with inavolisib plus abemaciclib plus letrozole until unacceptable toxicity or disease progression as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
|
Таблетки абемациклиба будут вводиться в дозе 150 мг два раза в день перорально в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Таблетки летрозола будут назначаться в дозе 2,5 мг один раз в день перорально в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла.
Таблетки инаволисиба будут приниматься перорально один раз в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Inavolisib (Dose #1) + Abemaciclib + Giredestrant
HR+ participants will receive treatment with inavolisib plus abemaciclib plus giredestrant until unacceptable toxicity or disease progression as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
|
Таблетки абемациклиба будут вводиться в дозе 150 мг два раза в день перорально в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Таблетки инаволисиба будут приниматься перорально один раз в день.
Другие имена:
Giredestrant 30 mg will be administered by mouth once daily, on Days 1-28 of each 28-day cycle.
|
|
Экспериментальный: Inavolisib (Dose #2) + Abemaciclib + Giredestrant
HR+ participants will receive treatment with inavolisib plus abemaciclib plus giredestrant until unacceptable toxicity or disease progression as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
|
Таблетки абемациклиба будут вводиться в дозе 150 мг два раза в день перорально в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
Inavolisib tablets will be administered by mouth OD.
Другие имена:
Giredestrant 30 mg will be administered by mouth once daily, on Days 1-28 of each 28-day cycle.
|
|
Экспериментальный: Inavolisib (Dose #2) + Ribociclib (Dose #1) + Giredestrant
HR+ participants will receive treatment with inavolisib plus ribociclib plus giredestrant until unacceptable toxicity or disease progression as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
|
Таблетки рибоциклиба будут приниматься перорально один раз в день.
Другие имена:
Inavolisib tablets will be administered by mouth OD.
Другие имена:
Giredestrant 30 mg will be administered by mouth once daily, on Days 1-28 of each 28-day cycle.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR)
Временное ограничение: Baseline until disease progression or loss of clinical benefit (up to approximately 12 years)
|
Baseline until disease progression or loss of clinical benefit (up to approximately 12 years)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общее выживание (в определенные моменты времени)
Временное ограничение: 12 и 18 месяцев
|
12 и 18 месяцев
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Временное ограничение: Randomization until the first occurrence of disease progression or death from any cause, which ever occurs first, through the end of study (up to approximately 12 years) as determined by the investigator according to RECIST v1.1
|
Randomization until the first occurrence of disease progression or death from any cause, which ever occurs first, through the end of study (up to approximately 12 years) as determined by the investigator according to RECIST v1.1
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Временное ограничение: Baseline through end of study (up to approximately 12 years)
|
Baseline through end of study (up to approximately 12 years)
|
|
Overall Survival (OS)
Временное ограничение: Randomization to death from any cause, through the end of study (up to approximately 12 years)
|
Randomization to death from any cause, through the end of study (up to approximately 12 years)
|
|
Duration of Response (DOR)
Временное ограничение: Randomization until first occurrence of a documented objective response to the first recorded occurrence of disease progression or death from any cause (whichever occurs first), through end of study (up to approximately 12 years)
|
Randomization until first occurrence of a documented objective response to the first recorded occurrence of disease progression or death from any cause (whichever occurs first), through end of study (up to approximately 12 years)
|
|
Percentage of Participants with Adverse Events
Временное ограничение: Baseline to end of study (up to approximately 12 years)
|
Baseline to end of study (up to approximately 12 years)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Концентрация атезолизумаба в сыворотке
Временное ограничение: День 1, цикл 1: предварительная обработка и 30 минут после инфузии; День 1 циклов 2, 3, 4, 8, 12 и 16: предварительная обработка (циклы = 21 или 28 дней); до окончания обучения (~ 5 лет); 120 дней после последней дозы
|
День 1, цикл 1: предварительная обработка и 30 минут после инфузии; День 1 циклов 2, 3, 4, 8, 12 и 16: предварительная обработка (циклы = 21 или 28 дней); до окончания обучения (~ 5 лет); 120 дней после последней дозы
|
|
Плазменная концентрация ипатасертиба
Временное ограничение: День 15, цикл 1: до лечения и через 1–3 часа после введения дозы ипатасертиба (цикл = 28 дней).
|
День 15, цикл 1: до лечения и через 1–3 часа после введения дозы ипатасертиба (цикл = 28 дней).
|
|
Плазменная или сывороточная концентрация SGN-LIV1A
Временное ограничение: День 1 Циклы 1-2: до лечения и через 30 минут после инфузии SGN-LIV1A; Дни 8 и 15, Цикл 1 при посещении; День 1 циклов 3, 4, 8, 12 и 16 до лечения (цикл = 21 день); 30 дней после последней дозы SGN-LIV1A; 120 дней после последней дозы атезолизумаба
|
День 1 Циклы 1-2: до лечения и через 30 минут после инфузии SGN-LIV1A; Дни 8 и 15, Цикл 1 при посещении; День 1 циклов 3, 4, 8, 12 и 16 до лечения (цикл = 21 день); 30 дней после последней дозы SGN-LIV1A; 120 дней после последней дозы атезолизумаба
|
|
Концентрация селикрелумаба в сыворотке
Временное ограничение: Предварительная обработка в день 1 циклов 1, 2, 4, 8, 12 и 16 (цикл = 28 дней); 30 дней после последней дозы
|
Предварительная обработка в день 1 циклов 1, 2, 4, 8, 12 и 16 (цикл = 28 дней); 30 дней после последней дозы
|
|
Сывороточная концентрация бевацизумаба
Временное ограничение: Предварительная обработка в день 1 циклов 1 и 4 (циклы = 21 или 28 дней); 30 дней после последней дозы
|
Предварительная обработка в день 1 циклов 1 и 4 (циклы = 21 или 28 дней); 30 дней после последней дозы
|
|
Концентрация тоцилизумаба в сыворотке
Временное ограничение: День 1 циклов 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 16 до лечения (цикл = 28 дней); 30 дней после последней дозы
|
День 1 циклов 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 16 до лечения (цикл = 28 дней); 30 дней после последней дозы
|
|
Концентрация сацитузумаба говитекана в сыворотке крови
Временное ограничение: 1-й день циклов 1, 3, 5, 7, 9 и 11 и каждый третий цикл после этого до лечения и через 30 минут после инфузии сацитузумаба говитекана (цикл = 21 день); 30 дней после последней дозы
|
1-й день циклов 1, 3, 5, 7, 9 и 11 и каждый третий цикл после этого до лечения и через 30 минут после инфузии сацитузумаба говитекана (цикл = 21 день); 30 дней после последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Новообразования молочной железы
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Терапия
- Азолы
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Полициклические соединения
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Координационные комплексы
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Нитрилы
- Нуклеозиды
- Урацил
- Пиримидиноны
- Эстрадиол
- Эстренс
- Эстраны
- Эстрадиол -конгенеры
- Гонадные стероидные гормоны
- Гонадные гормоны
- Бигуаниды
- Гуанидины
- Амидины
- Дезоксирибонуклеозиды
- Флуорурацил
- Триазолы
- Капецитабин
- Летрозол
- Фулвестрант
- Бевацизумаб
- Гемцитабин
- SGN-LIV1A
- Метформин
- Карбоплатин
- Tocelizumab
- Жиредестран
- abemaciclib
- Эмпаглифлозин
- Лекарственная терапия
- Ипатасертиб
- Атезолизумаб
- 130-нм-паклитаксел
- Trastuzumab Deruxtecan
- рибоциклиб
- palbociclib
- Инаволисиб
- Эрибулин
- Sacituzumab Govitecan
- селикрелумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CO40115
- 2017-002038-21 (Номер EudraCT)
- 2023-503629-20-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Метастатический рак молочной железы
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика
Клинические исследования Атезолизумаб
-
MediLink Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd.РекрутингПродвинутая солидная опухольСоединенные Штаты, Канада, Франция, Польша, Испания, Китай
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Еще не набирают
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Еще не набираютОбширная стадия мелкоклеточного рака легкихКитай