Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​multiple immunterapi-baserede behandlingskombinationer hos patienter med metastatisk eller inoperabel, lokalt avanceret trippel-negativ brystkræft (Morpheus-panBC)

12. marts 2026 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase Ib/II, open-label, multicenter, randomiseret paraplyundersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​multiple immunterapi-baserede behandlingskombinationer hos patienter med metastatisk triple-negativ brystkræft (Morpheus-TNBC)

Dette er et fase Ib/II, åbent, multicenter, randomiseret paraplystudie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​flere immunterapi-baserede behandlingskombinationer hos patienter med metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden TNBC.

Undersøgelsen vil blive udført i to faser. I løbet af trin 1 vil to kohorter blive tilmeldt parallelt i denne undersøgelse: en kohorte vil bestå af programmerede dødsligand 1 (PD-L1)-positive deltagere, som ikke har modtaget nogen tidligere systemisk terapi for metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden trippel-negativ bryst cancer (TNBC) (førstelinje [1L] PD-L1+ kohorte), og en kohorte vil bestå af deltagere, som havde sygdomsprogression under eller efter 1L behandling med kemoterapi (f.eks. paclitaxel, nab-paclitaxel, carboplatin) og ikke har fået cancerimmunterapi (CIT) (andenlinje [2L] CIT-naiv kohorte). Derudover kan deltagere i den 2L CIT-naive kohorte, som oplever sygdomsprogression, tab af klinisk fordel eller uacceptabel toksicitet i trin 1, være berettiget til at fortsætte behandlingen med en anden behandlingskombination (stadie 2), forudsat at trin 2 er åben for tilmelding .

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

792

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Rekruttering
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Rekruttering
        • Fiona Stanley Hospital - Medical Oncology
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Afsluttet
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • Afsluttet
        • Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Afsluttet
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Afsluttet
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Trukket tilbage
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Longmont, Colorado, Forenede Stater, 80501
        • Afsluttet
        • Rocky Mountain Cancer Center - Longmont
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Afsluttet
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Trukket tilbage
        • Hackensack Univ Medical Center
      • Howell Township, New Jersey, Forenede Stater, 07731
        • Trukket tilbage
        • Regional Cancer Care Associates, LLC
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Trukket tilbage
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Trukket tilbage
        • NYU Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Trukket tilbage
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Trukket tilbage
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Rekruttering
        • Tennessee Oncology - Chattanooga Oncology & Hematology Associates
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • Rekruttering
        • The West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Plano, Texas, Forenede Stater, 75075-7787
        • Trukket tilbage
        • Texas Oncology-Plano East
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Centre Leon Berard
      • Montpellier, Frankrig, 34298
        • Trukket tilbage
        • Institut Régional du Cancer Montpellier
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Rekruttering
        • Institut Universitaire du cancer de Toulouse-Oncopole
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Rekruttering
        • Gustave Roussy
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rekruttering
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Rekruttering
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Rekruttering
        • Hadassah University Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 55900
        • Rekruttering
        • Rabin MC
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • Rekruttering
        • Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Rekruttering
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 69710
        • Rekruttering
        • Assuta Medical Centers
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Rekruttering
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Rekruttering
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal Ensayos Clínicos START
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanien, 41009
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
  • Sydkorea
      • Goyang-si, Sydkorea, 410-769
        • Rekruttering
        • National Cancer Center Clinical Trials Center / Center for Breast Cancer
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Rekruttering
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Rekruttering
        • Severance Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Rekruttering
        • University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704302
        • Rekruttering
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Essen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier Fase 1

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden, histologisk dokumenteret TNBC (fravær af HER2-, ER- og PR-ekspression)
  • For 1L PD L1+ kohorten: ingen forudgående systemisk behandling for metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden TNBC
  • For den 2L CIT-naive kohorte: Berettiget til capecitabin monoterapi
  • For den 2L CIT-naive kohorte: Radiologisk/objektiv evidens for recidiv eller sygdomsprogression efter 1L behandling med kemoterapi, i alt en behandlingslinje for inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft
  • Forventet levetid =/> 3 måneder, som bestemt af investigator
  • Tumor tilgængelig for biopsi
  • Tilgængelighed af en repræsentativ tumorprøve, der er egnet til bestemmelse af PD-L1 og/eller yderligere biomarkørstatus via central test
  • For 1L PD L1+-kohorten: Positiv PD-L1-ekspression, defineret som >/= 1 % af tumorarealet optaget af PD L1-udtrykkende tumorinfiltrerende immunceller af enhver intensitet, som bestemt ved brug af U.S. Food and Drug Administration -godkendt eller CE-mærket Ventana PD-L1 (SP142) analyse

Inklusionskriterier for trin 1 (begge kohorter) og trin 2 (2L CIT-naiv kohorte)

  • Målbar sygdom (mindst én mållæsion)
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, laboratorietestresultater opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Negativ HIV-test ved screening
  • Negativ hepatitis B overfladeantigentest
  • Negativt totalt hepatitis B-kerneantistof (HBcAb)
  • Negativ hepatitis C-virus (HCV) antistoftest ved screening
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsforanstaltninger og aftale om at afstå fra at amme og donere æg som beskrevet for hver specifik behandlingsarm
  • For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge svangerskabsforebyggende foranstaltninger og aftale om at afstå fra at donere sæd, som beskrevet for hver specifik behandlingsarm

Inklusionskriterier trin 2 (2L CIT-naiv kohorte)

  • ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2
  • Patienter tilfældigt allokeret til kontrolarmen under trin 1: evne til at påbegynde trin 2-behandling inden for 3 måneder efter at have oplevet uacceptabel toksicitet, forudsat at Medical Monitor-godkendelse til indtræden i trin 2 opnås, eller sygdomsprogression pr. RECIST v1.1, mens de modtager kontrolbehandling
  • Patienter tilfældigt allokeret til en eksperimentel arm under trin 1: evne til at påbegynde trin 2-behandling inden for 3 måneder efter at have oplevet uacceptabel toksicitet, der ikke er relateret til atezolizumab, sygdomsprogression pr. RECIST v1.1 eller tab af klinisk fordel som bestemt af investigator, mens de modtog trin 1 behandling
  • Tilgængelighed af en tumorprøve fra en biopsi udført efter seponering af trin 1 (hvis det vurderes klinisk muligt af investigator)

Eksklusionskriterier for trin 1

  • Tidligere behandling med T-celle co-stimulerende eller immun checkpoint blokade terapier, herunder anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer, CD40 agonister eller interleukin-2 (IL-2) eller IL -2-lignende forbindelser
  • Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Biologisk behandling (f.eks. bevacizumab) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller anden systemisk behandling for TNBC inden for 2 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Uønskede hændelser fra tidligere anti-cancerbehandling, som ikke er forsvundet til grad </= 1 eller bedre med undtagelse af alopeci af enhver grad og grad </= 2 perifer neuropati
  • Kun berettigelse til kontrolarmen

Eksklusionskriterier for trin 1 (begge kohorter) og trin 2 (2L CIT-naiv kohorte)

  • Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere)
  • Ukontrolleret tumorrelateret smerte
  • Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Historie om leptomeningeal sygdom
  • Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af thorax-computertomografi (CT). Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
  • Aktiv tuberkulose
  • Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Betydelig hjerte-kar-sygdom
  • Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
  • Anamnese med anden malignitet end brystkræft inden for 2 år før screening, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastasering eller død
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-tumor nekrose faktor alfa-midler) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunosuppressiv medicin i løbet af studiet
  • Graviditet eller amning, eller intention om at blive gravid under undersøgelsen

Eksklusionskriterier for den 2L CIT-naive kohorte, trin 1

  • Tidligere behandling med capecitabin,
  • Behandling med sorivudin eller dets kemisk beslægtede analoger, såsom brivudin
  • Anamnese med alvorlige og uventede reaktioner på fluoropyrimidinbehandling
  • Kendt fuldstændig fravær af dihydropyrimidin-dehydrogenaseaktivitet

Eksklusionskriterier for trin 2

  • Manglende evne til at tolerere atezolizumab i trin 1
  • For patienter, der får eribulin: medfødt langt QT-syndrom

Yderligere lægemiddelspecifikke eksklusionskriterier kan gælde for trin 1 og 2

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab

1L PD-L1-positive deltagere vil modtage kombinationsbehandling med atezolizumab plus nab-paclitaxel og tocilizumab indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel som bestemt af investigator.

Tilmeldingen er lukket.
Medicin: Atezolizumab

For Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan eller Atezolizumab + Kemoterapi-arme: atezolizumab administreres intravenøst (IV), 1200 mg, på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

For Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib eller Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab-arme: atezolizumab administreres IV, 840 mg på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.

Andre navne:
  • RO5541267
Medicin: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel administreres intravenøst, 100 mg/m², på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • RO0247506
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab administreres intravenøst, 8 mg/kg på dag 1 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • RO4877533
Eksperimentel: Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan

1L PD-L1-positive deltagere vil modtage dubletkombinationsbehandling med atezolizumab plus sacituzumab govitecan indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel som bestemt af investigator.

Tilmeldingen er lukket.
Medicin: Atezolizumab

For Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan eller Atezolizumab + Kemoterapi-arme: atezolizumab administreres intravenøst (IV), 1200 mg, på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

For Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib eller Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab-arme: atezolizumab administreres IV, 840 mg på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.

Andre navne:
  • RO5541267
Medicin: Sacituzumab Govitecan
Sacituzumab govitecan vil blive administreret ved IV-infusion, 10 mg/kg, på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • RO7445735
Aktiv komparator: Atezolizumab + Nab-Paclitaxel

1L PD-L1-positive deltagere vil modtage dobbeltkombinationsbehandling med atezolizumab plus nab-paclitaxel indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel som bestemt af undersøgeren.

Rekruttering er afsluttet.
Medicin: Atezolizumab

For Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan eller Atezolizumab + Kemoterapi-arme: atezolizumab administreres intravenøst (IV), 1200 mg, på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

For Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib eller Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab-arme: atezolizumab administreres IV, 840 mg på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.

Andre navne:
  • RO5541267
Medicin: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel administreres intravenøst, 100 mg/m², på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • RO0247506
Aktiv komparator: Capecitabin

2L CIT-naïve deltagere vil modtage capecitabin indtil uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1).

Deltagere, der har haft progression under behandling, kan have mulighed for at modtage atezolizumab sammen med kemoterapi (chemo) i fase 2, forudsat at de opfylder berettigelseskriterierne.

Indskrivning er afsluttet.
Medicin: Capecitabin
Capecitabine vil blive administreret 1250 milligram per kvadratmeter (mg/m²) oralt to gange dagligt på dag 1-14 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • RO0091978
Eksperimentel: Atezolizumab + Ipatasertib

2L CIT-naive deltagere vil modtage dobbeltkombinationsbehandling med atezolizumab plus ipatasertib, indtil der opstår uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel som vurderet af undersøgeren.

Deltagere, som har haft sygdomsforløb under behandlingen, kan have mulighed for at modtage atezolizumab + kemoterapi, forudsat at de opfylder berettigelseskriterierne.

Rekruttering er afsluttet, og deltageropfølgning er fuldført.
Medicin: Atezolizumab

For Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan eller Atezolizumab + Kemoterapi-arme: atezolizumab administreres intravenøst (IV), 1200 mg, på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

For Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib eller Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab-arme: atezolizumab administreres IV, 840 mg på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.

Andre navne:
  • RO5541267
Medicin: Ipatasertib
Ipatasertib administreres oralt i en dosis på 400 mg en gang om dagen på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus.
Eksperimentel: Atezolizumab + SGN-LIV1A

2L CIT-naïve deltagere vil modtage dobbeltkombinationsbehandling med atezolizumab plus SGNLIV1A indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel som bestemt af undersøgeren.

Patienter, der oplever tab af klinisk fordel som bestemt af undersøgeren eller uacceptabel toksicitet relateret til SGN-LIV1A, vil få mulighed for at modtage Atezolizumab + kemo under fase 2, forudsat at de opfylder berettigelseskriterierne.

Indskrivning er afsluttet.
Medicin: Atezolizumab

For Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan eller Atezolizumab + Kemoterapi-arme: atezolizumab administreres intravenøst (IV), 1200 mg, på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

For Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib eller Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab-arme: atezolizumab administreres IV, 840 mg på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.

Andre navne:
  • RO5541267
Medicin: SGN-LIV1A
SGN-LIV1A administreres intravenøst, 2,5 milligram pr. kilogram (mg/kg) (maksimal beregnet dosis 250 mg), på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • RO7235441, Ladiratuzumab vedotin
Eksperimentel: Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab

2L-CIT-naive deltagere vil modtage dobbeltkombinationsbehandling med atezolizumab plus selicrelumab og bevacizumab indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel som fastsat af undersøgeren.

Deltagere, der har haft sygdomsforværring under behandling, kan have mulighed for at modtage atezolizumab + kemoterapi, forudsat at de opfylder berettigelseskriterierne.

Rekruttering er afsluttet, og deltageropfølgning er fuldført.
Medicin: Atezolizumab

For Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan eller Atezolizumab + Kemoterapi-arme: atezolizumab administreres intravenøst (IV), 1200 mg, på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

For Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib eller Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab-arme: atezolizumab administreres IV, 840 mg på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.

Andre navne:
  • RO5541267
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab administreres intravenøst, 10 mg/kg, på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: Selicrelumab
Selicrelumab vil blive administreret ved subkutan (SC) injektion, i en fast dosis på 16 mg på dag 1 i cyklus 1 til 4 og hver tredje cyklus herefter (Cyklus = 28 dage).
Eksperimentel: Atezolizumab + kemo (Gemcitabin + Carboplatin eller Eribulin)

2L CIT-naïve deltagere, der er inkluderet i den aktive komparatorarm, som oplever sygdomsprogression efter RECIST v1.1, og 2L CIT-naïve deltagere, der er inkluderet i en eksperimentel arm, som oplever tab af klinisk fordel efter forskerens vurdering, kan modtage dobbeltkombinationsbehandling med atezolizumab plus kemoterapi (gemcitabin + carboplatin eller eribulin) indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel efter forskerens vurdering.

Indskrivning er afsluttet, og deltageropfølgning er fuldført.
Medicin: Atezolizumab

For Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan eller Atezolizumab + Kemoterapi-arme: atezolizumab administreres intravenøst (IV), 1200 mg, på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

For Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib eller Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab-arme: atezolizumab administreres IV, 840 mg på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.

Andre navne:
  • RO5541267
Medicin: Kemoterapi (Gemcitabin + Carboplatin eller Eribulin)

Gemcitabin vil blive administreret intravenøst, 1000 mg/m², sammen med carboplatin, intravenøst, på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus.

Eller

Eribulin vil blive administreret intravenøst, 1,4 mg/m² på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus.
Eksperimentel: Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant
HR+ deltagere vil modtage behandling med inavolisib plus abemaciclib plus fulvestrant indtil uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression fastsat af undersøgeren i henhold til RECIST v1.1.
Medicin: Abemaciclib
Abemaciclib-tabletter vil blive administreret i en dosis på 150 mg to gange dagligt gennem munden på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • RO7071651
Medicin: Fulvestrant

For Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dosis #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dosis #2) + Fulvestrant, eller Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant arme:

Fulvestrant 500 mg, administreret som en IM-injektion på dag 1 og 15 i cyklus 1, efterfulgt af dag 1 i hver 28-dages cyklus herefter.

For Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, eller Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib arme:

Fulvestrant 500 mg, administreret som en IM-injektion på dag 1 og efter lokale ordineringeretninger herefter.

Medicin: Inavolisib
Inavolisib-tabletter administreres oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • GDC-0077, RO7113755
Eksperimentel: Inavolisib + Ribociclib (Dosis #1) + Fulvestrant
HR+ deltagere vil modtage behandling med inavolisib plus ribociclib plus fulvestrant indtil uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression, som bestemt af undersøgeren i henhold til RECIST v1.1.
Medicin: Fulvestrant

For Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dosis #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dosis #2) + Fulvestrant, eller Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant arme:

Fulvestrant 500 mg, administreret som en IM-injektion på dag 1 og 15 i cyklus 1, efterfulgt af dag 1 i hver 28-dages cyklus herefter.

For Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, eller Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib arme:

Fulvestrant 500 mg, administreret som en IM-injektion på dag 1 og efter lokale ordineringeretninger herefter.

Medicin: Inavolisib
Inavolisib-tabletter administreres oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • GDC-0077, RO7113755
Medicin: Ribociclib (Dosis #1)
Ribociclib-tabletter vil blive administreret oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • RO7072612
Eksperimentel: Inavolisib + Ribociclib (Dosis #1) + Letrozol
HR+ deltagere vil modtage behandling med inavolisib plus ribociclib plus letrozol indtil uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression som bestemt af undersøgeren i henhold til RECIST v1.1.
Medicin: Inavolisib
Inavolisib-tabletter administreres oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • GDC-0077, RO7113755
Medicin: Ribociclib (Dosis #1)
Ribociclib-tabletter vil blive administreret oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • RO7072612
Medicin: Letrozol
Letrozol-tabletter vil blive administreret i en dosis på 2,5 mg én gang dagligt gennem munden på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus.
Eksperimentel: Inavolisib + Ribociclib (Dosis #2) + Fulvestrant
HR+ deltagere vil modtage behandling med inavolisib plus ribociclib plus fulvestrant indtil uacceptable bivirkninger eller sygdomsprogression som fastsat af undersøgeren i henhold til RECIST v1.1.
Medicin: Fulvestrant

For Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dosis #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dosis #2) + Fulvestrant, eller Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant arme:

Fulvestrant 500 mg, administreret som en IM-injektion på dag 1 og 15 i cyklus 1, efterfulgt af dag 1 i hver 28-dages cyklus herefter.

For Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, eller Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib arme:

Fulvestrant 500 mg, administreret som en IM-injektion på dag 1 og efter lokale ordineringeretninger herefter.

Medicin: Inavolisib
Inavolisib-tabletter administreres oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • GDC-0077, RO7113755
Medicin: Ribociclib (Dosis #2)
Ribociclib-tabletter vil blive administreret pr. mund én gang dagligt.
Andre navne:
  • RO7072612
Eksperimentel: Inavolisib + Ribociclib (Dosis #2) + Letrozol
HR+ deltagere vil modtage behandling med inavolisib plus ribociclib plus letrozol indtil uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression som bestemt af undersøgeren i henhold til RECIST v1.1.
Medicin: Inavolisib
Inavolisib-tabletter administreres oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • GDC-0077, RO7113755
Medicin: Letrozol
Letrozol-tabletter vil blive administreret i en dosis på 2,5 mg én gang dagligt gennem munden på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: Ribociclib (Dosis #2)
Ribociclib-tabletter vil blive administreret pr. mund én gang dagligt.
Andre navne:
  • RO7072612
Eksperimentel: Inavolisib + Abemaciclib + Letrozol
HR+ deltagere vil modtage behandling med inavolisib plus abemaciclib plus letrozol indtil uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression som bestemt af undersøgeren i henhold til RECIST v1.1.
Medicin: Abemaciclib
Abemaciclib-tabletter vil blive administreret i en dosis på 150 mg to gange dagligt gennem munden på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • RO7071651
Medicin: Inavolisib
Inavolisib-tabletter administreres oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • GDC-0077, RO7113755
Medicin: Letrozol
Letrozol-tabletter vil blive administreret i en dosis på 2,5 mg én gang dagligt gennem munden på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus.
Eksperimentel: Inavolisib (Dosis #1) + Trastuzumab Deruxtecan
HER2+/HER2-lav deltagere vil modtage inavolisib + trastuzumab deruxtecan indtil uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression som bestemt af undersøgeren i henhold til RECIST v1.1.
Medicin: Inavolisib (Dosis #1)
Inavolisib-tabletter administreres én gang dagligt gennem munden.
Andre navne:
  • GDC-0077, RO7113755
Medicin: Trastuzumab Deruxtecan
Trastuzumab Deruxtecan administreres intravenøst, 5,4 mg/kg på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Eksperimentel: Inavolisib (Dosis #2) + Trastuzumab Deruxtecan
HER2+/HER2-lave deltagere vil modtage inavolisib + trastuzumab deruxtecan indtil uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression som bestemt af undersøgeren i henhold til RECIST v1.1.
Medicin: Trastuzumab Deruxtecan
Trastuzumab Deruxtecan administreres intravenøst, 5,4 mg/kg på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Medicin: Inavolisib (Dosis #2)
Inavolisib tabletter administreres oralt en gang dagligt.
Andre navne:
  • GDC-0077, RO7113755
Eksperimentel: Empagliflozin (Empa) + Inavolisib (Inavo) + Fulvestrant (Fulv) ± Palbociclib (Palbo)
Deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk, HR+, HER2- vil modtage empagliflozin plus inavolisib plus fulvestrant med eller uden palbociclib indtil uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression som bestemt af undersøgeren i henhold til RECIST v1.1.
Medicin: Fulvestrant

For Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dosis #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dosis #2) + Fulvestrant, eller Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant arme:

Fulvestrant 500 mg, administreret som en IM-injektion på dag 1 og 15 i cyklus 1, efterfulgt af dag 1 i hver 28-dages cyklus herefter.

For Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, eller Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib arme:

Fulvestrant 500 mg, administreret som en IM-injektion på dag 1 og efter lokale ordineringeretninger herefter.

Medicin: Inavolisib
Inavolisib-tabletter administreres oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • GDC-0077, RO7113755
Medicin: Empagliflozin
Empagliflozin, administreret oralt, en gang dagligt (QD)
Medicin: Palbociclib

For Empagliflozin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib-armen:

Palbociclib 125 mg administreret oralt, en gang dagligt i cyklus 1 efterfulgt af 125 mg på dag 1-21 i hver cyklus.

For Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib-armen: Palbociclib 125 mg administreret oralt, en gang dagligt i cyklus 1, efterfulgt af 125 mg på dag 1-21 i hver cyklus (cyklus=28 dage).
Eksperimentel: Metformin (Metf) + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib
Deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk, HR+, HER2- vil modtage metformin plus inavolisib plus fulvestrant med eller uden palbociclib indtil uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression som bestemt af undersøgeren i henhold til RECIST v1.1.
Medicin: Fulvestrant

For Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dosis #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dosis #2) + Fulvestrant, eller Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant arme:

Fulvestrant 500 mg, administreret som en IM-injektion på dag 1 og 15 i cyklus 1, efterfulgt af dag 1 i hver 28-dages cyklus herefter.

For Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, eller Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib arme:

Fulvestrant 500 mg, administreret som en IM-injektion på dag 1 og efter lokale ordineringeretninger herefter.

Medicin: Inavolisib
Inavolisib-tabletter administreres oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • GDC-0077, RO7113755
Medicin: Palbociclib

For Empagliflozin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib-armen:

Palbociclib 125 mg administreret oralt, en gang dagligt i cyklus 1 efterfulgt af 125 mg på dag 1-21 i hver cyklus.

For Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib-armen: Palbociclib 125 mg administreret oralt, en gang dagligt i cyklus 1, efterfulgt af 125 mg på dag 1-21 i hver cyklus (cyklus=28 dage).

Medicin: Metformin
Metf 1000 mg administreret oralt en gang dagligt.
Eksperimentel: Inavolisib + Atirmociclib (Atirmo) + Fulvestrant
Deltagerne vil modtage inavolisib plus atirmociclib plus fulvestrant indtil uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression som bestemt af undersøgeren i henhold til RECIST v1.1.
Medicin: Fulvestrant

For Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dosis #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dosis #2) + Fulvestrant, eller Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant arme:

Fulvestrant 500 mg, administreret som en IM-injektion på dag 1 og 15 i cyklus 1, efterfulgt af dag 1 i hver 28-dages cyklus herefter.

For Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, eller Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib arme:

Fulvestrant 500 mg, administreret som en IM-injektion på dag 1 og efter lokale ordineringeretninger herefter.

Medicin: Inavolisib
Inavolisib-tabletter administreres oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • GDC-0077, RO7113755
Medicin: Atirmociclib
Atirmociclib administreret oralt, to gange dagligt på dag 1-28 for hver 28-dages cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel (op til ca. 10 år)
Baseline indtil sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel (op til ca. 10 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse (på bestemte tidspunkter)
Tidsramme: 12 og 18 måneder
12 og 18 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomisering indtil den første forekomst af sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag, som nogensinde indtræffer først, til slutningen af ​​undersøgelsen (op til ca. 10 år) som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1
Randomisering indtil den første forekomst af sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag, som nogensinde indtræffer først, til slutningen af ​​undersøgelsen (op til ca. 10 år) som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Baseline til afslutning af studiet (op til cirka 10 år)
Baseline til afslutning af studiet (op til cirka 10 år)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Randomisering til død uanset årsag, indtil studiets afslutning (op til ca. 10 år)
Randomisering til død uanset årsag, indtil studiets afslutning (op til ca. 10 år)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Randomisering indtil første forekomst af en dokumenteret objektiv respons på den første registrerede forekomst af sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag (alt efter hvad der indtræffer først), indtil studiets afslutning (op til ca. 10 år)
Randomisering indtil første forekomst af en dokumenteret objektiv respons på den første registrerede forekomst af sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag (alt efter hvad der indtræffer først), indtil studiets afslutning (op til ca. 10 år)
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline til afslutning af studiet (op til cirka 10 år)
Baseline til afslutning af studiet (op til cirka 10 år)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Serumkoncentration af Atezolizumab
Tidsramme: Dag 1, cyklus 1: forbehandling og 30 minutter efter infusion; Dag 1 i cyklus 2,3,4,8,12 og 16: forbehandling (cyklusser = 21 eller 28 dage); til slutningen af ​​studiet (~ 5 år); 120 dage efter sidste dosis
Dag 1, cyklus 1: forbehandling og 30 minutter efter infusion; Dag 1 i cyklus 2,3,4,8,12 og 16: forbehandling (cyklusser = 21 eller 28 dage); til slutningen af ​​studiet (~ 5 år); 120 dage efter sidste dosis
Plasmakoncentration af Ipatasertib
Tidsramme: Dag 15, cyklus 1: før behandling og 1-3 timer efter Ipatasertib dosis (cyklus = 28 dage)
Dag 15, cyklus 1: før behandling og 1-3 timer efter Ipatasertib dosis (cyklus = 28 dage)
Plasma- eller serumkoncentration af SGN-LIV1A
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 1-2: forbehandling og 30 minutter efter SGN-LIV1A infusion; Dag 8 og 15, cyklus 1 ved besøg; Dag 1 af cyklus 3, 4, 8, 12 og 16 forbehandling (cyklus = 21 dage); 30 dage efter sidste dosis af SGN-LIV1A; 120 dage efter sidste dosis atezolizumab
Dag 1 Cyklus 1-2: forbehandling og 30 minutter efter SGN-LIV1A infusion; Dag 8 og 15, cyklus 1 ved besøg; Dag 1 af cyklus 3, 4, 8, 12 og 16 forbehandling (cyklus = 21 dage); 30 dage efter sidste dosis af SGN-LIV1A; 120 dage efter sidste dosis atezolizumab
Serumkoncentration af Selicrelumab
Tidsramme: Forbehandling på dag 1 af cyklus 1, 2, 4, 8, 12 og 16 (cyklus = 28 dage); 30 dage efter sidste dosis
Forbehandling på dag 1 af cyklus 1, 2, 4, 8, 12 og 16 (cyklus = 28 dage); 30 dage efter sidste dosis
Serumkoncentration af Bevacizumab
Tidsramme: Forbehandling på dag 1 i cyklus 1 og 4 (cyklusser = 21 eller 28 dage); 30 dage efter sidste dosis
Forbehandling på dag 1 i cyklus 1 og 4 (cyklusser = 21 eller 28 dage); 30 dage efter sidste dosis
Serumkoncentration af Tocilizumab
Tidsramme: Dag 1 af cyklus 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16 forbehandling (cyklus = 28 dage); 30 dage efter sidste dosis
Dag 1 af cyklus 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16 forbehandling (cyklus = 28 dage); 30 dage efter sidste dosis
Serumkoncentration af Sacituzumab Govitecan
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1, 3 5, 7, 9 og 11 og hver tredje cyklus derefter forbehandling og 30 minutter efter sacituzumab govitecan-infusion (cyklus = 21 dage); 30 dage efter sidste dosis
Dag 1 i cyklus 1, 3 5, 7, 9 og 11 og hver tredje cyklus derefter forbehandling og 30 minutter efter sacituzumab govitecan-infusion (cyklus = 21 dage); 30 dage efter sidste dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Samarbejdspartnere

Pfizer
Gilead Sciences

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. marts 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2030

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

6. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CO40115
  • 2017-002038-21 (EudraCT nummer)
  • 2023-503629-20-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

For kvalificerede undersøgelser kan kvalificerede forskere anmode om adgang til individuelle kliniske data på patientniveau. Se Roches forpligtelse til gennemsigtighed af oplysninger om kliniske undersøgelser her: https://go.roche.com/data_sharing

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk brystkræft

Kliniske forsøg med Atezolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner