Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící účinnost a bezpečnost vícečetných léčebných kombinací založených na imunoterapii u pacientek s metastatickým nebo inoperabilním lokálně pokročilým triple-negativním karcinomem prsu (Morpheus-panBC)

12. března 2026 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená, multicentrická, randomizovaná zastřešující studie fáze Ib/II hodnotící účinnost a bezpečnost vícenásobných léčebných kombinací založených na imunoterapii u pacientů s metastatickým triple-negativním karcinomem prsu (Morpheus-TNBC)

Jedná se o otevřenou, multicentrickou, randomizovanou zastřešující studii fáze Ib/II, která hodnotí účinnost a bezpečnost více kombinací léčby na bázi imunoterapie u pacientů s metastatickým nebo inoperabilním lokálně pokročilým TNBC.

Studie bude provedena ve dvou etapách. Během fáze 1 budou do této studie paralelně zařazeny dvě kohorty: jedna kohorta se bude skládat z pozitivních účastníků programovaného úmrtí-ligand 1 (PD-L1), kteří nedostali žádnou předchozí systémovou léčbu pro metastatický nebo neoperabilní lokálně pokročilý triple-negativní prs rakovina (TNBC) (první linie [1L] PD-L1+ kohorta) a jedna kohorta se bude skládat z účastníků, kteří měli progresi onemocnění během nebo po 1litrové léčbě chemoterapií (např. imunoterapie rakoviny (CIT) (druhá linie [2L] CIT-naivní kohorta). Navíc účastníci 2L CIT-naivní kohorty, u kterých dojde k progresi onemocnění, ztrátě klinického přínosu nebo nepřijatelné toxicitě během fáze 1, mohou mít nárok na pokračování v léčbě jinou léčebnou kombinací (fáze 2), za předpokladu, že je fáze 2 otevřena pro registraci. .

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

792

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Nábor
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
        • Nábor
        • Fiona Stanley Hospital - Medical Oncology
  • Francie
      • Lyon, Francie, 69008
        • Aktivní, ne nábor
        • Centre Leon Berard
      • Montpellier, Francie, 34298
        • Staženo
        • Institut Régional du Cancer Montpellier
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Nábor
        • Institut Universitaire du cancer de Toulouse-Oncopole
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Nábor
        • Gustave Roussy
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Nábor
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 9103102
        • Nábor
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Nábor
        • Hadassah University Medical Center
      • Petah Tikva, Izrael, 55900
        • Nábor
        • Rabin MC
      • Ramat Gan, Izrael, 5262100
        • Nábor
        • Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Nábor
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 69710
        • Nábor
        • Assuta Medical Centers
  • Jižní Korea
      • Goyang-si, Jižní Korea, 410-769
        • Nábor
        • National Cancer Center Clinical Trials Center / Center for Breast Cancer
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Nábor
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 06351
        • Nábor
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea, 03722
        • Nábor
        • Severance Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Nábor
        • University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center
  • Německo
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Německo, 45147
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Essen
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Dokončeno
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • Dokončeno
        • Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Dokončeno
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Dokončeno
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Staženo
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Longmont, Colorado, Spojené státy, 80501
        • Dokončeno
        • Rocky Mountain Cancer Center - Longmont
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Dokončeno
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Staženo
        • Hackensack Univ Medical Center
      • Howell Township, New Jersey, Spojené státy, 07731
        • Staženo
        • Regional Cancer Care Associates, LLC
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Staženo
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Staženo
        • NYU Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Staženo
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Staženo
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
        • Nábor
        • Tennessee Oncology - Chattanooga Oncology & Hematology Associates
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • Nábor
        • The West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Nábor
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Plano, Texas, Spojené státy, 75075-7787
        • Staženo
        • Texas Oncology-Plano East
  • Tchaj-wan
      • Tainan, Tchaj-wan, 704302
        • Nábor
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • Nábor
        • National Taiwan University Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Nábor
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Nábor
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Nábor
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal Ensayos Clínicos START
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Španělsko, 41009
        • Nábor
        • Hospital Universitario Virgen Macarena

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Fáze 1 kritérií pro zařazení

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Metastatický nebo neoperabilní lokálně pokročilý, histologicky dokumentovaný TNBC (absence exprese HER2, ER a PR)
  • Pro kohortu 1L PD L1+: žádná předchozí systémová léčba metastatického nebo inoperabilního lokálně pokročilého TNBC
  • Pro 2 l CIT-naivní kohortu: Vhodné pro monoterapii kapecitabinem
  • Pro 2L CIT-naivní kohortu: Radiologický/objektivní důkaz recidivy nebo progrese onemocnění po 1L léčbě chemoterapií, pro celkem jednu linii terapie pro inoperabilní lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu
  • Očekávaná délka života =/> 3 měsíce, jak určil vyšetřovatel
  • Nádor dostupný pro biopsii
  • Dostupnost reprezentativního vzorku nádoru, který je vhodný pro stanovení stavu PD-L1 a/nebo dalšího biomarkeru prostřednictvím centrálního testování
  • Pro kohortu 1L PD L1+: Pozitivní exprese PD-L1, definovaná jako >/= 1 % plochy nádoru zabrané PD L1 exprimujícími nádor infiltrujícími imunitními buňkami jakékoli intenzity, jak bylo stanoveno pomocí US Food and Drug Administration -schválený test Ventana PD-L1 (SP142) nebo s označením CE

Kritéria zahrnutí pro fázi 1 (obě kohorty) a fázi 2 (2L kohorta naivní CIT)

  • Měřitelné onemocnění (alespoň jedna cílová léze)
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, výsledky laboratorních testů, získané do 14 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Negativní HIV test při screeningu
  • Negativní test na povrchový antigen hepatitidy B
  • Negativní celková jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb)
  • Test na negativní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se kojení a darování vajíček, jak je uvedeno pro každou specifickou léčebnou větev
  • Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu, jak je uvedeno pro každou specifickou léčebnou větev

Fáze 2 kritérií začlenění (2L kohorta naivní CIT)

  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
  • Pacienti náhodně přidělení do kontrolního ramene během fáze 1: schopnost zahájit léčbu ve fázi 2 do 3 měsíců poté, co prodělali nepřijatelnou toxicitu, za předpokladu, že bylo získáno schválení od lékařského monitoru pro vstup do fáze 2, nebo progrese onemocnění podle RECIST v1.1 při kontrolní léčbě
  • Pacienti náhodně přidělení do experimentálního ramene během fáze 1: schopnost zahájit léčbu ve fázi 2 do 3 měsíců poté, co prodělali nepřijatelnou toxicitu nesouvisející s atezolizumabem, progresi onemocnění podle RECIST v1.1 nebo ztrátu klinického přínosu, jak určil zkoušející během užívání fáze 1 ošetření
  • Dostupnost vzorku nádoru z biopsie provedené po přerušení fáze 1 (pokud to zkoušející považuje za klinicky proveditelné)

Kritéria vyloučení pro fázi 1

  • Předchozí léčba kostimulací T-buněk nebo terapií blokády imunitního kontrolního bodu, včetně terapeutických protilátek anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1, agonistů CD40 nebo interleukinu-2 (IL-2) nebo IL -2-jako sloučeniny
  • Léčba hodnocenou terapií během 28 dnů před zahájením studijní léčby
  • Biologická léčba (např. bevacizumab) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo jiná systémová léčba TNBC během 2 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby
  • Nežádoucí příhody z předchozí protinádorové léčby, které neustoupily na stupeň </= 1 nebo lepší, s výjimkou alopecie jakéhokoli stupně a periferní neuropatie stupně </= 2
  • Způsobilost pouze pro ovládací rameno

Kritéria vyloučení pro fázi 1 (obě kohorty) a fázi 2 (2L kohorta bez CIT)

  • Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji)
  • Nekontrolovaná bolest související s nádorem
  • Symptomatické, neléčené nebo aktivně progredující metastázy centrálního nervového systému (CNS).
  • Leptomeningeální onemocnění v anamnéze
  • Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie (CT) hrudníku. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
  • Aktivní tuberkulóza
  • Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Významné kardiovaskulární onemocnění
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
  • Anamnéza jiné malignity než rakoviny prsu během 2 let před screeningem, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí
  • Léčba systémovou imunosupresivní medikací (včetně, ale bez omezení na uvedené, kortikosteroidy, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid a látky proti nádorovému nekrotickému faktoru alfa) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace v průběhu studia
  • Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studie

Kritéria vyloučení pro 2L kohortu naivních CIT, fáze 1

  • předchozí léčba kapecitabinem,
  • Léčba sorivudinem nebo jeho chemicky příbuznými analogy, jako je brivudin
  • Závažné a neočekávané reakce na léčbu fluoropyrimidiny v anamnéze
  • Známá úplná absence aktivity dihydropyrimidindehydrogenázy

Kritéria vyloučení pro fázi 2

  • Neschopnost tolerovat atezolizumab během fáze 1
  • U pacientů užívajících eribulin: vrozený syndrom dlouhého QT intervalu

Na fázi 1 a 2 se mohou vztahovat další kritéria vyloučení specifická pro daný lék

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab

1 1 PD-L1-pozitivních účastníků bude dostávat kombinovanou léčbu s atezolizumabem plus nab-paclitaxelem a tocilizumabem až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu, jak určí zkoušející.

Přihlašování je uzavřeno.
Lék: Atezolizumab

U ramen Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan nebo Atezolizumab + Chemoterapie: atezolizumab bude podáván intravenózně (IV), 1200 mg, v den 1 každého 21denního cyklu.

U ramen Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib nebo Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab: atezolizumab bude podáván IV, 840 mg ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.

Ostatní jména:
  • RO5541267
Lék: Nab-Paklitaxel
Nab-Paclitaxel bude podáván intravenózně, 100 mg/m², ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RO0247506
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab bude podáván intravenózně, 8 mg/kg v den 1 každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RO4877533
Experimentální: Atezolizumab + sacituzumab Govitecan

1 1 PD-L1-pozitivních účastníků bude dostávat dubletovou kombinovanou léčbu s atezolizumabem plus sacituzumab govitekanem až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu, jak určí zkoušející.

Přihlašování je uzavřeno.
Lék: Atezolizumab

U ramen Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan nebo Atezolizumab + Chemoterapie: atezolizumab bude podáván intravenózně (IV), 1200 mg, v den 1 každého 21denního cyklu.

U ramen Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib nebo Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab: atezolizumab bude podáván IV, 840 mg ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.

Ostatní jména:
  • RO5541267
Lék: Sacituzumab Govitecan
Sacituzumab govitecan bude podáván intravenózní infuzí, 10 mg/kg, ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RO7445735
Aktivní komparátor: Atezolizumab + Nab-Paclitaxel

Účastníci PD-L1 pozitivní v 1. linii léčby budou dostávat dvojitou kombinovanou léčbu atezolizumabem plus nab-paclitaxelem až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu podle posouzení vyšetřovatele.

Zápis do studie je ukončen.
Lék: Atezolizumab

U ramen Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan nebo Atezolizumab + Chemoterapie: atezolizumab bude podáván intravenózně (IV), 1200 mg, v den 1 každého 21denního cyklu.

U ramen Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib nebo Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab: atezolizumab bude podáván IV, 840 mg ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.

Ostatní jména:
  • RO5541267
Lék: Nab-Paklitaxel
Nab-Paclitaxel bude podáván intravenózně, 100 mg/m², ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RO0247506
Aktivní komparátor: Capecitabin

2L CIT-naivní účastníci budou dostávat kapecitabin až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1).

Účastníci, u kterých došlo k progresi během léčby, mohou mít možnost dostávat atezolizumab spolu s chemoterapií (chemo) během fáze 2, pokud splňují kritéria způsobilosti.

Zápis je uzavřen.
Lék: Capecitabin
Kapectabin bude podáván v dávce 1250 miligramů na metr čtvereční (mg/m²) perorálně dvakrát denně ve dnech 1-14 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RO0091978
Experimentální: Atezolizumab + Ipatasertib

2L CIT-naivní účastníci obdrží dvojitou kombinovanou léčbu atezolizumabem plus ipatasertibem až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu podle rozhodnutí vyšetřovatele.

Účastníci, u kterých došlo k progresi během léčby, mohou mít možnost přijímat atezolizumab + chemoterapii, pokud splňují kritéria způsobilosti.

Zápis je uzavřen a sledování účastníků je dokončeno.
Lék: Atezolizumab

U ramen Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan nebo Atezolizumab + Chemoterapie: atezolizumab bude podáván intravenózně (IV), 1200 mg, v den 1 každého 21denního cyklu.

U ramen Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib nebo Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab: atezolizumab bude podáván IV, 840 mg ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.

Ostatní jména:
  • RO5541267
Lék: Ipatasertib
Ipatasertib bude podáván ústy 400 mg jednou denně, ve dnech 1–21 každého 28denního cyklu.
Experimentální: Atezolizumab + SGN-LIV1A

2L CIT-naivní účastníci budou dostávat dvojitou kombinovanou léčbu s atezolizumabem plus SGNLIV1A až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu podle rozhodnutí vyšetřovatele.

Pacienti, u kterých dojde ke ztrátě klinického přínosu podle rozhodnutí vyšetřovatele nebo k nepřijatelné toxicitě související s SGN-LIV1A, budou mít možnost dostávat Atezolizumab + chemoterapii během fáze 2, za předpokladu, že splňují kritéria způsobilosti.

Zápis je ukončen.
Lék: Atezolizumab

U ramen Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan nebo Atezolizumab + Chemoterapie: atezolizumab bude podáván intravenózně (IV), 1200 mg, v den 1 každého 21denního cyklu.

U ramen Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib nebo Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab: atezolizumab bude podáván IV, 840 mg ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.

Ostatní jména:
  • RO5541267
Lék: SGN-LIV1A
SGN-LIV1A bude podáván intravenózně, 2,5 miligramu na kilogram (mg/kg) (maximální vypočítaná dávka 250 mg), 1. den každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RO7235441, Ladiratuzumab vedotin
Experimentální: Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab

Účastníci, kteří jsou naivní na 2L-CIT, budou dostávat dvojitou kombinovanou léčbu atezolizumabem plus selicrelumabem a bevacizumabem, dokud nedojde k nepřijatelné toxicitě nebo ztrátě klinického prospěchu podle posouzení výzkumníka.

Účastníci, u kterých došlo k progresi během léčby, mohou mít možnost dostávat atezolizumab + chemoterapii, pokud splňují kritéria způsobilosti.

Zápis do studie je uzavřen a následné sledování účastníků je dokončeno.
Lék: Atezolizumab

U ramen Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan nebo Atezolizumab + Chemoterapie: atezolizumab bude podáván intravenózně (IV), 1200 mg, v den 1 každého 21denního cyklu.

U ramen Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib nebo Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab: atezolizumab bude podáván IV, 840 mg ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.

Ostatní jména:
  • RO5541267
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab bude podáván intravenózně, 10 mg/kg, v den 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Lék: Selicrelumab
Selicrelumab bude podáván subkutánní (SC) injekcí v pevné dávce 16 mg v den 1 cyklů 1 až 4 a každý třetí cyklus poté (cyklus = 28 dní).
Experimentální: Atezolizumab + Chemoterapie (Gemcitabin + Karboplatina nebo Eribulin)

Účastníci 2L CIT-naivní zařazení do ramene s aktivním komparátorem, kteří zaznamenají progresi onemocnění podle RECIST v1.1, a účastníci 2L CIT-naivní zařazení do experimentálního ramene, kteří zaznamenají ztrátu klinického přínosu podle posouzení vyšetřovatele, mohou dostávat duální kombinovanou léčbu atezolizumabem plus chemoterapií (gemcitabin + karboplatin nebo eribulin) až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu podle posouzení vyšetřovatele.

Zájem je uzavřen a sledování účastníků je dokončeno.
Lék: Atezolizumab

U ramen Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan nebo Atezolizumab + Chemoterapie: atezolizumab bude podáván intravenózně (IV), 1200 mg, v den 1 každého 21denního cyklu.

U ramen Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib nebo Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab: atezolizumab bude podáván IV, 840 mg ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.

Ostatní jména:
  • RO5541267
Lék: Chemoterapie (Gemcitabin + Karboplatina nebo Eribulin)

Gemcitabin bude podáván intravenózně, 1000 mg/m², spolu s karboplatinou, intravenózně, v den 1 a 8 každého 21denního cyklu.

Nebo

Eribulin bude podáván intravenózně, 1,4 mg/m² v den 1 a 8 každého 21denního cyklu.
Experimentální: Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant
Účastníci s HR+ budou léčeni inavolisibem plus abemaciclibem plus fulvestrantem až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění stanovené vyšetřujícím lékařem podle RECIST v1.1.
Lék: Abemaciclib
Tablety Abemaciclibu budou podávány v dávce 150 mg dvakrát denně ústy ve dnech 1-28 každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RO7071651
Lék: Fulvestrant

Pro ramena Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dávka #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dávka #2) + Fulvestrant nebo Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant:

Fulvestrant 500 mg, podávaný jako intramuskulární injekce ve dnech 1 a 15 cyklu 1, poté v den 1 každého následujícího 28denního cyklu.

Pro ramena Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib nebo Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib:

Fulvestrant 500 mg, podávaný jako intramuskulární injekce v den 1 a poté dle místních předepisovacích pokynů.

Lék: Inavolisib
Tablety Inavolisibu se budou užívat perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • GDC-0077, RO7113755
Experimentální: Inavolisib + Ribociclib (Dávka #1) + Fulvestrant
Účastníci s HR+ budou léčeni inavolisibem plus ribociklibem plus fulvestrantem, dokud nedojde k nepřijatelné toxicitě nebo progresi onemocnění, jak stanoví výzkumník podle RECIST v1.1.
Lék: Fulvestrant

Pro ramena Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dávka #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dávka #2) + Fulvestrant nebo Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant:

Fulvestrant 500 mg, podávaný jako intramuskulární injekce ve dnech 1 a 15 cyklu 1, poté v den 1 každého následujícího 28denního cyklu.

Pro ramena Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib nebo Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib:

Fulvestrant 500 mg, podávaný jako intramuskulární injekce v den 1 a poté dle místních předepisovacích pokynů.

Lék: Inavolisib
Tablety Inavolisibu se budou užívat perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • GDC-0077, RO7113755
Lék: Ribociclib (Dávka #1)
Tablety ribociclibu se budou podávat ústy jednou denně.
Ostatní jména:
  • RO7072612
Experimentální: Inavolisib + Ribociclib (Dávka #1) + Letrozol
Účastníci s HR+ budou dostávat léčbu inavolisibem plus ribociklibem plus letrozolem až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění, jak stanoví vyšetřovatel podle RECIST v1.1.
Lék: Inavolisib
Tablety Inavolisibu se budou užívat perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • GDC-0077, RO7113755
Lék: Ribociclib (Dávka #1)
Tablety ribociclibu se budou podávat ústy jednou denně.
Ostatní jména:
  • RO7072612
Lék: Letrozol
Tablety letrozolu budou podávány v dávce 2,5 mg jednou denně ústy ve dnech 1–28 každého 28denního cyklu.
Experimentální: Inavolisib + Ribociclib (Dávka #2) + Fulvestrant
Účastníci s HR+ budou léčeni inavolisibem plus ribociklibem plus fulvestrantem až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění, jak stanoví výzkumník podle kritérií RECIST v1.1.
Lék: Fulvestrant

Pro ramena Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dávka #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dávka #2) + Fulvestrant nebo Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant:

Fulvestrant 500 mg, podávaný jako intramuskulární injekce ve dnech 1 a 15 cyklu 1, poté v den 1 každého následujícího 28denního cyklu.

Pro ramena Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib nebo Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib:

Fulvestrant 500 mg, podávaný jako intramuskulární injekce v den 1 a poté dle místních předepisovacích pokynů.

Lék: Inavolisib
Tablety Inavolisibu se budou užívat perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • GDC-0077, RO7113755
Lék: Ribociclib (Dávka č. 2)
Tablety ribociklibu se budou podávat perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • RO7072612
Experimentální: Inavolisib + Ribociclib (Dávka #2) + Letrozol
Účastníci s HR+ budou léčeni kombinací inavolisibu, ribociclibu a letrozolu až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění, jak stanoví vyšetřující lékař podle RECIST v1.1.
Lék: Inavolisib
Tablety Inavolisibu se budou užívat perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • GDC-0077, RO7113755
Lék: Letrozol
Tablety letrozolu budou podávány v dávce 2,5 mg jednou denně ústy ve dnech 1–28 každého 28denního cyklu.
Lék: Ribociclib (Dávka č. 2)
Tablety ribociklibu se budou podávat perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • RO7072612
Experimentální: Inavolisib + Abemaciclib + Letrozol
Účastníci s HR+ budou dostávat léčbu inavolisibem plus abemaciclibem plus letrozolem až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění, jak určí výzkumník podle RECIST v1.1.
Lék: Abemaciclib
Tablety Abemaciclibu budou podávány v dávce 150 mg dvakrát denně ústy ve dnech 1-28 každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RO7071651
Lék: Inavolisib
Tablety Inavolisibu se budou užívat perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • GDC-0077, RO7113755
Lék: Letrozol
Tablety letrozolu budou podávány v dávce 2,5 mg jednou denně ústy ve dnech 1–28 každého 28denního cyklu.
Experimentální: Inavolisib (Dávka #1) + Trastuzumab Deruxtecan
Účastníci s HER2+/HER2-low budou dostávat inavolisib + trastuzumab deruxtecan až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění podle rozhodnutí vyšetřujícího lékaře v souladu s RECIST v1.1.
Lék: Inavolisib (Dávka #1)
Tablety inavolisibu se budou podávat ústně jednou denně.
Ostatní jména:
  • GDC-0077, RO7113755
Lék: Trastuzumab Deruxtecan
Trastuzumab Deruxtecan bude podáván intravenózně, 5,4 mg/kg v den 1 každého 21denního cyklu.
Experimentální: Inavolisib (Dávka #2) + Trastuzumab Deruxtecan
Účastníci s HER2+/HER2-low budou dostávat inavolisib + trastuzumab deruxtecan až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění, jak stanoví vyšetřovatel podle kritérií RECIST v1.1.
Lék: Trastuzumab Deruxtecan
Trastuzumab Deruxtecan bude podáván intravenózně, 5,4 mg/kg v den 1 každého 21denního cyklu.
Lék: Inavolisib (Dávka č. 2)
Tablety Inavolisibu se budou podávat ústy jednou denně.
Ostatní jména:
  • GDC-0077, RO7113755
Experimentální: Empagliflozin (Empa) + Inavolisib (Inavo) + Fulvestrant (Fulv) ± Palbociclib (Palbo)
Účastníci s lokálně pokročilým nebo metastatickým, HR+, HER2- onemocněním budou dostávat empagliflozin plus inavolisib plus fulvestrant s palbociclibem nebo bez něj až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění podle posouzení vyšetřovatele podle RECIST v1.1.
Lék: Fulvestrant

Pro ramena Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dávka #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dávka #2) + Fulvestrant nebo Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant:

Fulvestrant 500 mg, podávaný jako intramuskulární injekce ve dnech 1 a 15 cyklu 1, poté v den 1 každého následujícího 28denního cyklu.

Pro ramena Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib nebo Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib:

Fulvestrant 500 mg, podávaný jako intramuskulární injekce v den 1 a poté dle místních předepisovacích pokynů.

Lék: Inavolisib
Tablety Inavolisibu se budou užívat perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • GDC-0077, RO7113755
Lék: Empagliflozin
Empagliflozin, podávaný perorálně, jednou denně (QD)
Lék: Palbociclib

Pro rameno Empagliflozin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib:

Palbociclib 125 mg podávaný perorálně, QD v Cyklu 1 následovaný 125 mg ve dnech 1-21 každého cyklu.

Pro rameno Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib: Palbociclib 125 mg podávaný perorálně, QD v Cyklu 1, následovaný 125 mg ve dnech 1-21 každého cyklu (Cyklus=28 dní).
Experimentální: Metformin (Metf) + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib
Účastníci s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním HR+ a HER2- budou dostávat metformin plus inavolisib plus fulvestrant s palbociclibem nebo bez něj do doby nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění podle posouzení vyšetřovatele dle RECIST v1.1.
Lék: Fulvestrant

Pro ramena Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dávka #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dávka #2) + Fulvestrant nebo Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant:

Fulvestrant 500 mg, podávaný jako intramuskulární injekce ve dnech 1 a 15 cyklu 1, poté v den 1 každého následujícího 28denního cyklu.

Pro ramena Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib nebo Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib:

Fulvestrant 500 mg, podávaný jako intramuskulární injekce v den 1 a poté dle místních předepisovacích pokynů.

Lék: Inavolisib
Tablety Inavolisibu se budou užívat perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • GDC-0077, RO7113755
Lék: Palbociclib

Pro rameno Empagliflozin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib:

Palbociclib 125 mg podávaný perorálně, QD v Cyklu 1 následovaný 125 mg ve dnech 1-21 každého cyklu.

Pro rameno Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib: Palbociclib 125 mg podávaný perorálně, QD v Cyklu 1, následovaný 125 mg ve dnech 1-21 každého cyklu (Cyklus=28 dní).

Lék: Metformin
Metf 1000 mg podáváno orálně QD.
Experimentální: Inavolisib + Atirmociclib (Atirmo) + Fulvestrant
Účastníci obdrží inavolisib plus atirmociclib plus fulvestrant až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění, jak stanoví výzkumník podle RECIST v1.1.
Lék: Fulvestrant

Pro ramena Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dávka #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dávka #2) + Fulvestrant nebo Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant:

Fulvestrant 500 mg, podávaný jako intramuskulární injekce ve dnech 1 a 15 cyklu 1, poté v den 1 každého následujícího 28denního cyklu.

Pro ramena Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib nebo Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib:

Fulvestrant 500 mg, podávaný jako intramuskulární injekce v den 1 a poté dle místních předepisovacích pokynů.

Lék: Inavolisib
Tablety Inavolisibu se budou užívat perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • GDC-0077, RO7113755
Lék: Atirmociclib
Atirmociclib podávaný perorálně, dvakrát denně v dnech 1-28 pro každý 28denní cyklus.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu (až přibližně 10 let)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu (až přibližně 10 let)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití (v konkrétních časových bodech)
Časové okno: 12 a 18 měsíců
12 a 18 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Randomizace až do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až do konce studie (až přibližně 10 let), jak určí zkoušející podle RECIST v1.1
Randomizace až do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až do konce studie (až přibližně 10 let), jak určí zkoušející podle RECIST v1.1
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Základní až do konce studia (až přibližně 10 let)
Základní až do konce studia (až přibližně 10 let)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny až do konce studie (až přibližně 10 let)
Randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny až do konce studie (až přibližně 10 let)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Randomizace až do prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi na první zaznamenaný výskyt progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve), až do konce studie (až přibližně 10 let)
Randomizace až do prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi na první zaznamenaný výskyt progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve), až do konce studie (až přibližně 10 let)
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od začátku do konce studia (až přibližně 10 let)
Od začátku do konce studia (až přibližně 10 let)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Sérová koncentrace atezolizumabu
Časové okno: Den 1, cyklus 1: předléčení a 30 minut po infuzi; 1. den cyklů 2, 3, 4, 8, 12 a 16: předléčení (cykly = 21 nebo 28 dní); do konce studia (~ 5 let); 120 dní po poslední dávce
Den 1, cyklus 1: předléčení a 30 minut po infuzi; 1. den cyklů 2, 3, 4, 8, 12 a 16: předléčení (cykly = 21 nebo 28 dní); do konce studia (~ 5 let); 120 dní po poslední dávce
Plazmatická koncentrace ipatasertibu
Časové okno: 15. den, cyklus 1: před léčbou a 1–3 hodiny po dávce ipatasertibu (cyklus = 28 dní)
15. den, cyklus 1: před léčbou a 1–3 hodiny po dávce ipatasertibu (cyklus = 28 dní)
Plazmatická nebo sérová koncentrace SGN-LIV1A
Časové okno: Den 1 Cykly 1-2: předléčení a 30 minut po infuzi SGN-LIV1A; 8. a 15. den, cyklus 1 při návštěvě; 1. den cyklů 3, 4, 8, 12 a 16 předléčení (cyklus = 21 dní); 30 dnů po poslední dávce SGN-LIV1A; 120 dní po poslední dávce atezolizumabu
Den 1 Cykly 1-2: předléčení a 30 minut po infuzi SGN-LIV1A; 8. a 15. den, cyklus 1 při návštěvě; 1. den cyklů 3, 4, 8, 12 a 16 předléčení (cyklus = 21 dní); 30 dnů po poslední dávce SGN-LIV1A; 120 dní po poslední dávce atezolizumabu
Sérová koncentrace selicrelumabu
Časové okno: Předběžné ošetření v den 1 cyklů 1, 2, 4, 8, 12 a 16 (cyklus = 28 dní); 30 dní po poslední dávce
Předběžné ošetření v den 1 cyklů 1, 2, 4, 8, 12 a 16 (cyklus = 28 dní); 30 dní po poslední dávce
Sérová koncentrace bevacizumabu
Časové okno: Předběžné ošetření v den 1 cyklů 1 a 4 (cykly = 21 nebo 28 dní); 30 dní po poslední dávce
Předběžné ošetření v den 1 cyklů 1 a 4 (cykly = 21 nebo 28 dní); 30 dní po poslední dávce
Sérová koncentrace tocilizumabu
Časové okno: 1. den cyklů 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 16 předléčení (cyklus = 28 dní); 30 dní po poslední dávce
1. den cyklů 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 16 předléčení (cyklus = 28 dní); 30 dní po poslední dávce
Sérová koncentrace sacituzumab Govitecan
Časové okno: 1. den cyklů 1, 3 5, 7, 9 a 11 a poté každý třetí cyklus před léčbou a 30 minut po infuzi sacituzumab govitekanu (cyklus = 21 dní); 30 dní po poslední dávce
1. den cyklů 1, 3 5, 7, 9 a 11 a poté každý třetí cyklus před léčbou a 30 minut po infuzi sacituzumab govitekanu (cyklus = 21 dní); 30 dní po poslední dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Spolupracovníci

Pfizer
Gilead Sciences

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. března 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

6. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CO40115
  • 2017-002038-21 (Číslo EudraCT)
  • 2023-503629-20-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

U vhodných studií mohou kvalifikovaní výzkumníci požádat o přístup ke klinickým údajům na úrovni jednotlivých pacientů. Viz závazek společnosti Roche k transparentnosti informací z klinických studií zde: https://go.roche.com/data_sharing

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Klinické studie na Atezolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit