Un estudio que evalúa la eficacia y la seguridad de múltiples combinaciones de tratamientos basados ​​en inmunoterapia en pacientes con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado metastásico o inoperable (Morpheus-panBC)

Criterios de Inclusión Etapa 1

• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• TNBC metastásico o inoperable localmente avanzado, documentado histológicamente (ausencia de expresión de HER2, ER y PR)
• Para la cohorte 1L PD L1+: sin tratamiento sistémico previo para TNBC localmente avanzado metastásico o inoperable
• Para la cohorte 2L sin tratamiento previo con CIT: Elegible para monoterapia con capecitabina
• Para la cohorte de 2L sin tratamiento previo con CIT: Evidencia radiológica/objetiva de recurrencia o progresión de la enfermedad después del tratamiento de 1L con quimioterapia, para un total de una línea de terapia para el cáncer de mama metastásico o localmente avanzado inoperable
• Esperanza de vida =/> 3 meses, según lo determine el investigador
• Tumor accesible para biopsia
• Disponibilidad de una muestra de tumor representativa que sea adecuada para la determinación de PD-L1 y/o el estado de biomarcadores adicionales a través de pruebas centrales
• Para la cohorte 1L PD L1+: Expresión positiva de PD-L1, definida como >/= 1 % del área tumoral ocupada por células inmunitarias infiltrantes de tumores que expresan PD L1 de cualquier intensidad, según lo determinado mediante el uso de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Ensayo Ventana PD-L1 (SP142) aprobado o con marca CE

Criterios de inclusión para la etapa 1 (ambas cohortes) y la etapa 2 (cohorte 2L sin experiencia en CIT)

• Enfermedad medible (al menos una lesión diana)
• Función hematológica y de órganos diana adecuada, resultados de pruebas de laboratorio, obtenidos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Prueba de VIH negativa en la selección
• Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B negativa
• Anticuerpo central de hepatitis B total negativo (HBcAb)
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativa en la selección
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas y acuerdo de abstenerse de amamantar y donar óvulos como se describe para cada brazo de tratamiento específico
• Para hombres: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, como se describe para cada brazo de tratamiento específico

Criterios de inclusión Etapa 2 (cohorte 2L CIT-naive)

• Estado de rendimiento ECOG de 0, 1 o 2
• Pacientes asignados aleatoriamente al grupo de control durante la Etapa 1: capacidad de iniciar el tratamiento de la Etapa 2 dentro de los 3 meses posteriores a experimentar una toxicidad inaceptable, siempre que se obtenga la aprobación del Monitor Médico para ingresar a la Etapa 2, o la progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 mientras recibe el tratamiento de control
• Pacientes asignados aleatoriamente a un grupo experimental durante la Etapa 1: capacidad para iniciar el tratamiento de la Etapa 2 dentro de los 3 meses posteriores a experimentar una toxicidad inaceptable no relacionada con atezolizumab, progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 o pérdida del beneficio clínico según lo determine el investigador mientras recibe la Etapa 1 tratamiento
• Disponibilidad de una muestra de tumor de una biopsia realizada tras la interrupción de la Etapa 1 (si el investigador lo considera clínicamente factible)

Criterios de exclusión para la Etapa 1

• Tratamiento previo con coestimulación de células T o terapias de bloqueo de puntos de control inmunitarios, incluidos anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1, agonistas de CD40 o interleucina-2 (IL-2) o IL -compuestos tipo 2
• Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento biológico (por ejemplo, bevacizumab) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio u otro tratamiento sistémico para TNBC dentro de las 2 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio
• Eventos adversos de la terapia anticancerígena previa que no se han resuelto a Grado </= 1 o mejor, con la excepción de alopecia de cualquier grado y neuropatía periférica de Grado </= 2
• Elegibilidad solo para el brazo de control

Criterios de exclusión para la etapa 1 (ambas cohortes) y la etapa 2 (cohorte 2L sin experiencia en CIT)

• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia)
• Dolor relacionado con el tumor no controlado
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progresión activa
• Antecedentes de enfermedad leptomeníngea
• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
• Tuberculosis activa
• Infección grave en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Enfermedad cardiovascular importante
• Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
• Historial de malignidad distinta del cáncer de mama dentro de los 2 años anteriores a la selección, con la excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte
• Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica (incluidos, entre otros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral alfa) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el curso del estudio
• Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio

Criterios de exclusión para la cohorte 2L CIT-naive, Etapa 1

• Tratamiento previo con capecitabina,
• Tratamiento con sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, como brivudina
• Antecedentes de reacciones graves e inesperadas al tratamiento con fluoropirimidinas
• Ausencia completa conocida de actividad de dihidropirimidina deshidrogenasa

Criterios de exclusión para la etapa 2

• Incapacidad para tolerar atezolizumab durante la Etapa 1
• Para pacientes que reciben eribulina: síndrome de QT largo congénito

Es posible que se apliquen criterios de exclusión adicionales específicos del fármaco a las Etapas 1 y 2