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Uno studio che valuta l'efficacia e la sicurezza di più combinazioni di trattamenti basati sull'immunoterapia in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato metastatico o inoperabile (Morpheus-panBC)

12 marzo 2026 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase Ib/II, in aperto, multicentrico, randomizzato che valuta l'efficacia e la sicurezza di più combinazioni di trattamenti basati su immunoterapia in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico (Morpheus-TNBC)

Questo è uno studio ombrello di fase Ib/II, in aperto, multicentrico, randomizzato che valuta l'efficacia e la sicurezza di più combinazioni di trattamenti basati sull'immunoterapia in pazienti con TNBC localmente avanzato metastatico o inoperabile.

Lo studio si svolgerà in due fasi. Durante la fase 1, due coorti saranno arruolate in parallelo in questo studio: una coorte sarà composta da partecipanti positivi al ligando della morte programmata 1 (PD-L1) che non hanno ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per seno triplo negativo metastatico o localmente avanzato inoperabile cancro (TNBC) (coorte di prima linea [1L] PD-L1+) e una coorte sarà composta da partecipanti che hanno avuto progressione della malattia durante o dopo il trattamento 1L con chemioterapia (ad esempio, paclitaxel, nab-paclitaxel, carboplatino) e non hanno ricevuto immunoterapia contro il cancro (CIT) (coorte di seconda linea [2L] CIT-naive). Inoltre, i partecipanti alla coorte 2L CIT-naive che manifestano progressione della malattia, perdita di beneficio clinico o tossicità inaccettabile durante la Fase 1 possono essere idonei a continuare il trattamento con una diversa combinazione di trattamento (Fase 2), a condizione che la Fase 2 sia aperta per l'arruolamento .

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

792

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Reclutamento
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Reclutamento
        • Fiona Stanley Hospital - Medical Oncology
  • Corea del Sud
      • Goyang-si, Corea del Sud, 410-769
        • Reclutamento
        • National Cancer Center Clinical Trials Center / Center for Breast Cancer
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Reclutamento
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sud, 06351
        • Reclutamento
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea del Sud, 03722
        • Reclutamento
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corea del Sud, 05505
        • Reclutamento
        • University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69008
        • Attivo, non reclutante
        • Centre Leon Berard
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Ritirato
        • Institut Régional du Cancer Montpellier
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamento
        • Institut Universitaire du cancer de Toulouse-Oncopole
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Reclutamento
        • Gustave Roussy
  • Germania
      • Erlangen, Germania, 91054
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Germania, 45147
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Essen
  • Israele
      • Haifa, Israele, 3109601
        • Reclutamento
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israele, 9103102
        • Reclutamento
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Reclutamento
        • Hadassah University Medical Center
      • Petah Tikva, Israele, 55900
        • Reclutamento
        • Rabin MC
      • Ramat Gan, Israele, 5262100
        • Reclutamento
        • Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israele, 6423906
        • Reclutamento
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Aviv, Israele, 69710
        • Reclutamento
        • Assuta Medical Centers
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Completato
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • Completato
        • Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Reclutamento
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Reclutamento
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Reclutamento
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal Ensayos Clínicos START
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spagna, 41009
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Completato
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Completato
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Ritirato
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Longmont, Colorado, Stati Uniti, 80501
        • Completato
        • Rocky Mountain Cancer Center - Longmont
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Completato
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Ritirato
        • Hackensack Univ Medical Center
      • Howell Township, New Jersey, Stati Uniti, 07731
        • Ritirato
        • Regional Cancer Care Associates, LLC
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Ritirato
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Ritirato
        • NYU Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Ritirato
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Ritirato
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Reclutamento
        • Tennessee Oncology - Chattanooga Oncology & Hematology Associates
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
        • Reclutamento
        • The West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Plano, Texas, Stati Uniti, 75075-7787
        • Ritirato
        • Texas Oncology-Plano East
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704302
        • Reclutamento
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Reclutamento
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione Fase 1

  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • TNBC metastatico o inoperabile localmente avanzato, documentato istologicamente (assenza di espressione di HER2, ER e PR)
  • Per la coorte 1L PD L1+: nessun precedente trattamento sistemico per TNBC localmente avanzato metastatico o inoperabile
  • Per la coorte 2L CIT-naive: idoneo per la monoterapia con capecitabina
  • Per la coorte 2L naive CIT: evidenza radiologica/obiettiva di recidiva o progressione della malattia dopo il trattamento 1L con chemioterapia, per un totale di una linea di terapia per carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico inoperabile
  • Aspettativa di vita =/> 3 mesi, come determinato dall'investigatore
  • Tumore accessibile per la biopsia
  • Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo adatto per la determinazione del PD-L1 e/o dello stato di biomarcatore aggiuntivo tramite test centralizzato
  • Per la coorte 1L PD L1+: espressione PD-L1 positiva, definita come >/= 1% dell'area tumorale occupata da cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore che esprimono PD L1 di qualsiasi intensità, come determinato attraverso l'uso della Food and Drug Administration degli Stati Uniti -Saggio Ventana PD-L1 (SP142) approvato o con marchio CE

Criteri di inclusione per la fase 1 (entrambe le coorti) e la fase 2 (coorte 2L CIT-naive)

  • Malattia misurabile (almeno una lesione target)
  • Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, risultati dei test di laboratorio, ottenuti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Test HIV negativo allo screening
  • Test dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo
  • Anticorpo core dell'epatite B totale negativo (HBcAb)
  • Test anticorpale del virus dell'epatite C (HCV) negativo allo screening
  • Per le donne in età fertile: accordo a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dall'allattamento al seno e dalla donazione di ovuli come indicato per ciascun braccio di trattamento specifico
  • Per gli uomini: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dalla donazione di sperma, come indicato per ciascun braccio di trattamento specifico

Criteri di inclusione Fase 2 (coorte 2L CIT-naive)

  • ECOG Performance Status di 0, 1 o 2
  • Pazienti assegnati in modo casuale al braccio di controllo durante la Fase 1: possibilità di iniziare il trattamento della Fase 2 entro 3 mesi dopo aver sperimentato una tossicità inaccettabile, a condizione che sia stata ottenuta l'approvazione del Medical Monitor per l'ingresso nella Fase 2, o progressione della malattia secondo RECIST v1.1 durante il trattamento di controllo
  • Pazienti assegnati in modo casuale a un braccio sperimentale durante la Fase 1: capacità di iniziare il trattamento di Fase 2 entro 3 mesi dopo aver sperimentato una tossicità inaccettabile non correlata ad atezolizumab, progressione della malattia secondo RECIST v1.1 o perdita del beneficio clinico come determinato dallo sperimentatore durante il trattamento con la Fase 1 trattamento
  • Disponibilità di un campione di tumore da una biopsia eseguita dopo l'interruzione della Fase 1 (se ritenuto clinicamente fattibile dallo sperimentatore)

Criteri di esclusione per la fase 1

  • Precedente trattamento con terapie di co-stimolazione delle cellule T o di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1, agonisti CD40 o interleuchina-2 (IL-2) o IL -2 composti simili
  • Trattamento con terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Trattamento biologico (ad es. bevacizumab) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o altro trattamento sistemico per TNBC entro 2 settimane o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti a Grado </= 1 o superiore ad eccezione dell'alopecia di qualsiasi grado e della neuropatia periferica di Grado </= 2
  • Idoneità solo per il braccio di controllo

Criteri di esclusione per la fase 1 (entrambe le coorti) e la fase 2 (coorte naïve CIT 2L)

  • Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente)
  • Dolore incontrollato correlato al tumore
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, non trattate o in progressione attiva
  • Storia della malattia leptomeningea
  • Attivo o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza
  • Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzante (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata del torace (TC) di screening. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
  • Tubercolosi attiva
  • Infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
  • Trattamento con antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Malattia cardiovascolare significativa
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
  • Storia di tumori maligni diversi dal carcinoma mammario nei 2 anni precedenti lo screening, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte
  • Trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici (inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale alfa) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o anticipazione della necessità di farmaci immunosoppressivi sistemici durante il corso dello studio
  • Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio

Criteri di esclusione per la coorte 2L CIT-naive, Fase 1

  • Precedente trattamento con capecitabina,
  • Trattamento con sorivudina o suoi analoghi chimicamente correlati, come la brivudina
  • Storia di reazioni gravi e inaspettate alla terapia con fluoropirimidina
  • Assenza completa nota dell'attività della diidropirimidina deidrogenasi

Criteri di esclusione per la fase 2

  • Incapacità di tollerare atezolizumab durante la Fase 1
  • Per i pazienti trattati con eribulina: sindrome congenita del QT lungo

Ulteriori criteri di esclusione specifici del farmaco possono essere applicati agli stadi 1 e 2

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab

I partecipanti 1L PD-L1-positivi riceveranno un trattamento combinato con atezolizumab più nab-paclitaxel e tocilizumab fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico come determinato dallo sperimentatore.

Le iscrizioni sono chiuse.
Droga: Atezolizumab

Per i bracci Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan o Atezolizumab + Chemio: l'atezolizumab verrà somministrato per via endovenosa (EV), 1200 mg, il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.

Per i bracci Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib o Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab: l'atezolizumab verrà somministrato per via endovenosa, 840 mg nei Giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.

Altri nomi:
  • RO5541267
Droga: Nab-Paclitaxel
Il Nab-Paclitaxel verrà somministrato per via endovenosa, 100 mg/m², nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • RO0247506
Droga: Tocilizumab
Il tocilizumab verrà somministrato per via endovenosa, 8 mg/kg il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • RO4877533
Sperimentale: Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan

I partecipanti 1L PD-L1-positivi riceveranno un trattamento combinato di doppietta con atezolizumab più sacituzumab govitecan fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico come determinato dallo sperimentatore.

Le iscrizioni sono chiuse.
Droga: Atezolizumab

Per i bracci Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan o Atezolizumab + Chemio: l'atezolizumab verrà somministrato per via endovenosa (EV), 1200 mg, il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.

Per i bracci Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib o Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab: l'atezolizumab verrà somministrato per via endovenosa, 840 mg nei Giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.

Altri nomi:
  • RO5541267
Droga: Sacituzumab Govitecan
Il sacituzumab govitecan sarà somministrato per infusione endovenosa, 10 mg/kg, nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • RO7445735
Comparatore attivo: Atezolizumab + Nab-Paclitaxel

I partecipanti PD-L1-positivi in prima linea riceveranno un trattamento di combinazione doppia con atezolizumab più nab-paclitaxel fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico come determinato dallo sperimentatore.

L'arruolamento è chiuso.
Droga: Atezolizumab

Per i bracci Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan o Atezolizumab + Chemio: l'atezolizumab verrà somministrato per via endovenosa (EV), 1200 mg, il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.

Per i bracci Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib o Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab: l'atezolizumab verrà somministrato per via endovenosa, 840 mg nei Giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.

Altri nomi:
  • RO5541267
Droga: Nab-Paclitaxel
Il Nab-Paclitaxel verrà somministrato per via endovenosa, 100 mg/m², nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • RO0247506
Comparatore attivo: Capecitabina

I partecipanti 2L CIT-naïve riceveranno capecitabina fino a tossicità inaccettabile o progressione della malattia secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi v1.1 (RECIST v1.1).

I partecipanti che hanno avuto una progressione durante il trattamento potrebbero avere l'opzione di ricevere atezolizumab insieme alla chemioterapia (chemioterapia) durante la fase 2, a condizione che soddisfino i criteri di eleggibilità.

L'arruolamento è chiuso.
Droga: Capecitabina
Capecitabine verrà somministrata alla dose di 1250 milligrammi per metro quadrato (mg/m²) per via orale due volte al giorno nei Giorni 1-14 di ogni ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • RO0091978
Sperimentale: Atezolizumab + Ipatasertib

I partecipanti 2L CIT-naïve riceveranno un trattamento di combinazione doppia con atezolizumab più ipatasertib fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico come determinato dallo sperimentatore.

I partecipanti che hanno progredito durante il trattamento potrebbero avere l'opzione di ricevere atezolizumab + chemioterapia, a condizione che soddisfino i criteri di eleggibilità.

L'arruolamento è chiuso e il follow-up dei partecipanti è completo.
Droga: Atezolizumab

Per i bracci Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan o Atezolizumab + Chemio: l'atezolizumab verrà somministrato per via endovenosa (EV), 1200 mg, il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.

Per i bracci Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib o Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab: l'atezolizumab verrà somministrato per via endovenosa, 840 mg nei Giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.

Altri nomi:
  • RO5541267
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib sarà somministrato per via orale 400 mg una volta al giorno, nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni.
Sperimentale: Atezolizumab + SGN-LIV1A

I partecipanti naive a 2L CIT riceveranno un trattamento di combinazione doppia con atezolizumab più SGNLIV1A fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico come determinato dallo sperimentatore.

I pazienti che sperimentano una perdita di beneficio clinico come determinato dallo sperimentatore o tossicità inaccettabile correlata a SGN-LIV1A avranno la possibilità di ricevere Atezolizumab + chemioterapia durante la Fase 2, a condizione che soddisfino i criteri di eleggibilità.

L'arruolamento è chiuso.
Droga: Atezolizumab

Per i bracci Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan o Atezolizumab + Chemio: l'atezolizumab verrà somministrato per via endovenosa (EV), 1200 mg, il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.

Per i bracci Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib o Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab: l'atezolizumab verrà somministrato per via endovenosa, 840 mg nei Giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.

Altri nomi:
  • RO5541267
Droga: SGN-LIV1A
SGN-LIV1A verrà somministrato per via endovenosa, 2,5 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) (dose massima calcolata 250 mg), il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • RO7235441, Ladiratuzumab vedotin
Sperimentale: Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab

I partecipanti 2L-CIT-naïve riceveranno un trattamento di combinazione doppio con atezolizumab più selicrelumab e bevacizumab fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico come determinato dallo sperimentatore.

I partecipanti che hanno progredito durante il trattamento potrebbero avere l'opzione di ricevere atezolizumab + chemioterapia, a condizione che soddisfino i criteri di eleggibilità.

L'arruolamento è chiuso e il follow-up dei partecipanti è completo.
Droga: Atezolizumab

Per i bracci Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan o Atezolizumab + Chemio: l'atezolizumab verrà somministrato per via endovenosa (EV), 1200 mg, il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.

Per i bracci Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib o Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab: l'atezolizumab verrà somministrato per via endovenosa, 840 mg nei Giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.

Altri nomi:
  • RO5541267
Droga: Bevacizumab
Il bevacizumab verrà somministrato per via endovenosa, 10 mg/kg, nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Selicrelumab
Selicrelumab verrà somministrato mediante iniezione sottocutanea (SC), a una dose fissa di 16 mg il Giorno 1 dei Cicli da 1 a 4 e ogni terzo ciclo successivamente (Ciclo = 28 giorni).
Sperimentale: Atezolizumab + Chemio (Gemcitabina + Carboplatino o Eribulina)

I partecipanti naive a CIT di 2a linea arruolati nel braccio del comparatore attivo che presentano progressione della malattia secondo RECIST v1.1 e i partecipanti naive a CIT di 2a linea arruolati in un braccio sperimentale che presentano perdita del beneficio clinico secondo il giudizio dello sperimentatore possono ricevere un trattamento di combinazione doppia con atezolizumab più chemioterapia (gemcitabina + carboplatino o eribulina) fino a tossicità inaccettabile o perdita del beneficio clinico secondo il giudizio dello sperimentatore.

L'arruolamento è chiuso e il follow-up dei partecipanti è completato.
Droga: Atezolizumab

Per i bracci Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan o Atezolizumab + Chemio: l'atezolizumab verrà somministrato per via endovenosa (EV), 1200 mg, il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.

Per i bracci Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib o Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab: l'atezolizumab verrà somministrato per via endovenosa, 840 mg nei Giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.

Altri nomi:
  • RO5541267
Droga: Chemioterapia (Gemcitabina + Carboplatino o Eribulina)

La gemcitabina verrà somministrata per via endovenosa, 1000 mg/m², insieme al carboplatino, per via endovenosa, nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di 21 giorni.

Oppure

L'eribulina verrà somministrata per via endovenosa, 1,4 mg/m² nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di 21 giorni.
Sperimentale: Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant
I partecipanti HR+ riceveranno il trattamento con inavolisib più abemaciclib più fulvestrant fino a tossicità inaccettabile o progressione della malattia determinata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1.
Droga: Abemaciclib
Le compresse di abemaciclib saranno somministrate alla dose di 150 mg due volte al giorno per via orale nei giorni 1-28 di ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • RO7071651
Droga: Fulvestrant

Per i bracci Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant, o Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant:

Fulvestrant 500 mg, somministrato come iniezione IM nei Giorni 1 e 15 del Ciclo 1, seguito dal Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni successivo.

Per i bracci Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, o Metformina + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib:

Fulvestrant 500 mg, somministrato come iniezione IM nel Giorno 1 e secondo le linee guida di prescrizione locali successivamente.

Droga: Inavolisib
Le compresse di Inavolisib saranno somministrate per via orale OD.
Altri nomi:
  • GDC-0077, RO7113755
Sperimentale: Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant
I partecipanti HR+ riceveranno il trattamento con inavolisib più ribociclib più fulvestrant fino a tossicità inaccettabile o progressione della malattia, come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1.
Droga: Fulvestrant

Per i bracci Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant, o Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant:

Fulvestrant 500 mg, somministrato come iniezione IM nei Giorni 1 e 15 del Ciclo 1, seguito dal Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni successivo.

Per i bracci Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, o Metformina + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib:

Fulvestrant 500 mg, somministrato come iniezione IM nel Giorno 1 e secondo le linee guida di prescrizione locali successivamente.

Droga: Inavolisib
Le compresse di Inavolisib saranno somministrate per via orale OD.
Altri nomi:
  • GDC-0077, RO7113755
Droga: Ribociclib (Dose #1)
Le compresse di ribociclib saranno somministrate per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • RO7072612
Sperimentale: Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Letrozole
I partecipanti HR+ riceveranno il trattamento con inavolisib più ribociclib più letrozolo fino a tossicità inaccettabile o progressione della malattia determinata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1.
Droga: Inavolisib
Le compresse di Inavolisib saranno somministrate per via orale OD.
Altri nomi:
  • GDC-0077, RO7113755
Droga: Ribociclib (Dose #1)
Le compresse di ribociclib saranno somministrate per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • RO7072612
Droga: Letrozolo
Le compresse di letrozolo saranno somministrate alla dose di 2,5 mg una volta al giorno per via orale nei giorni 1-28 di ogni ciclo di 28 giorni.
Sperimentale: Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant
I partecipanti HR+ riceveranno il trattamento con inavolisib più ribociclib più fulvestrant fino a tossicità inaccettabile o progressione della malattia come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1.
Droga: Fulvestrant

Per i bracci Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant, o Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant:

Fulvestrant 500 mg, somministrato come iniezione IM nei Giorni 1 e 15 del Ciclo 1, seguito dal Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni successivo.

Per i bracci Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, o Metformina + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib:

Fulvestrant 500 mg, somministrato come iniezione IM nel Giorno 1 e secondo le linee guida di prescrizione locali successivamente.

Droga: Inavolisib
Le compresse di Inavolisib saranno somministrate per via orale OD.
Altri nomi:
  • GDC-0077, RO7113755
Droga: Ribociclib (Dose #2)
Le compresse di ribociclib verranno somministrate per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • RO7072612
Sperimentale: Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Letrozole
I partecipanti HR+ riceveranno trattamento con inavolisib più ribociclib più letrozolo fino a tossicità inaccettabile o progressione della malattia come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1.
Droga: Inavolisib
Le compresse di Inavolisib saranno somministrate per via orale OD.
Altri nomi:
  • GDC-0077, RO7113755
Droga: Letrozolo
Le compresse di letrozolo saranno somministrate alla dose di 2,5 mg una volta al giorno per via orale nei giorni 1-28 di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Ribociclib (Dose #2)
Le compresse di ribociclib verranno somministrate per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • RO7072612
Sperimentale: Inavolisib + Abemaciclib + Letrozole
I partecipanti HR+ riceveranno il trattamento con inavolisib più abemaciclib più letrozolo fino a tossicità inaccettabile o progressione della malattia, come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1.
Droga: Abemaciclib
Le compresse di abemaciclib saranno somministrate alla dose di 150 mg due volte al giorno per via orale nei giorni 1-28 di ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • RO7071651
Droga: Inavolisib
Le compresse di Inavolisib saranno somministrate per via orale OD.
Altri nomi:
  • GDC-0077, RO7113755
Droga: Letrozolo
Le compresse di letrozolo saranno somministrate alla dose di 2,5 mg una volta al giorno per via orale nei giorni 1-28 di ogni ciclo di 28 giorni.
Sperimentale: Inavolisib (Dose #1) + Trastuzumab Deruxtecan
I partecipanti HER2+/HER2-low riceveranno inavolisib + trastuzumab deruxtecan fino a tossicità inaccettabile o progressione della malattia secondo quanto determinato dallo sperimentatore in base a RECIST v1.1.
Droga: Inavolisib (Dose #1)
Le compresse di Inavolisib saranno somministrate per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • GDC-0077, RO7113755
Droga: Trastuzumab Deruxtecan
Trastuzumab Deruxtecan verrà somministrato per via endovenosa, 5,4 mg/kg il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
Sperimentale: Inavolisib (Dose #2) + Trastuzumab Deruxtecan
I partecipanti HER2+/HER2-low riceveranno inavolisib + trastuzumab deruxtecan fino a tossicità inaccettabile o progressione della malattia determinata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1.
Droga: Trastuzumab Deruxtecan
Trastuzumab Deruxtecan verrà somministrato per via endovenosa, 5,4 mg/kg il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
Droga: Inavolisib (Dose #2)
Le compresse di Inavolisib saranno somministrate per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • GDC-0077, RO7113755
Sperimentale: Empagliflozin (Empa) + Inavolisib (Inavo) + Fulvestrant (Fulv) ± Palbociclib (Palbo)
I partecipanti con patologia localmente avanzata o metastatica, HR+, HER2- riceveranno empagliflozin più inavolisib più fulvestrant con o senza palbociclib fino a tossicità inaccettabile o progressione della malattia come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1.
Droga: Fulvestrant

Per i bracci Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant, o Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant:

Fulvestrant 500 mg, somministrato come iniezione IM nei Giorni 1 e 15 del Ciclo 1, seguito dal Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni successivo.

Per i bracci Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, o Metformina + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib:

Fulvestrant 500 mg, somministrato come iniezione IM nel Giorno 1 e secondo le linee guida di prescrizione locali successivamente.

Droga: Inavolisib
Le compresse di Inavolisib saranno somministrate per via orale OD.
Altri nomi:
  • GDC-0077, RO7113755
Droga: Empagliflozin
Empagliflozin, somministrato per via orale, una volta al giorno (QD)
Droga: Palbociclib

Per il braccio Empagliflozin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib:

Palbociclib 125 mg somministrato per via orale, QD nel Ciclo 1 seguito da 125 mg nei Giorni 1-21 di ogni ciclo.

Per il braccio Metformina + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib: Palbociclib 125 mg somministrato per via orale, QD nel Ciclo 1, seguito da 125 mg nei Giorni 1-21 di ogni ciclo (Ciclo=28 giorni).
Sperimentale: Metformina (Metf) + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib
I partecipanti con malattia localmente avanzata o metastatica, HR+, HER2- riceveranno metformina più inavolisib più fulvestrant con o senza palbociclib fino a tossicità inaccettabile o progressione della malattia come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1.
Droga: Fulvestrant

Per i bracci Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant, o Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant:

Fulvestrant 500 mg, somministrato come iniezione IM nei Giorni 1 e 15 del Ciclo 1, seguito dal Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni successivo.

Per i bracci Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, o Metformina + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib:

Fulvestrant 500 mg, somministrato come iniezione IM nel Giorno 1 e secondo le linee guida di prescrizione locali successivamente.

Droga: Inavolisib
Le compresse di Inavolisib saranno somministrate per via orale OD.
Altri nomi:
  • GDC-0077, RO7113755
Droga: Palbociclib

Per il braccio Empagliflozin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib:

Palbociclib 125 mg somministrato per via orale, QD nel Ciclo 1 seguito da 125 mg nei Giorni 1-21 di ogni ciclo.

Per il braccio Metformina + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib: Palbociclib 125 mg somministrato per via orale, QD nel Ciclo 1, seguito da 125 mg nei Giorni 1-21 di ogni ciclo (Ciclo=28 giorni).

Droga: Metformina
Metf 1000 mg somministrato per via orale QD.
Sperimentale: Inavolisib + Atirmociclib (Atirmo) + Fulvestrant
I partecipanti riceveranno inavolisib più atirmociclib più fulvestrant fino a tossicità inaccettabile o progressione della malattia determinata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1.
Droga: Fulvestrant

Per i bracci Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant, o Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant:

Fulvestrant 500 mg, somministrato come iniezione IM nei Giorni 1 e 15 del Ciclo 1, seguito dal Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni successivo.

Per i bracci Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, o Metformina + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib:

Fulvestrant 500 mg, somministrato come iniezione IM nel Giorno 1 e secondo le linee guida di prescrizione locali successivamente.

Droga: Inavolisib
Le compresse di Inavolisib saranno somministrate per via orale OD.
Altri nomi:
  • GDC-0077, RO7113755
Droga: Atirmociclib
Atirmociclib somministrato per via orale, BID nei giorni 1-28 per ogni ciclo di 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla perdita del beneficio clinico (fino a circa 10 anni)
Basale fino alla progressione della malattia o alla perdita del beneficio clinico (fino a circa 10 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva (in punti temporali specifici)
Lasso di tempo: 12 e 18 mesi
12 e 18 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Randomizzazione fino al primo evento di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino alla fine dello studio (fino a circa 10 anni) come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
Randomizzazione fino al primo evento di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino alla fine dello studio (fino a circa 10 anni) come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine dello studio (fino a circa 10 anni)
Dal basale fino alla fine dello studio (fino a circa 10 anni)
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Randomizzazione a morte per qualsiasi causa, fino alla fine dello studio (fino a circa 10 anni)
Randomizzazione a morte per qualsiasi causa, fino alla fine dello studio (fino a circa 10 anni)
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Randomizzazione fino al primo verificarsi di una risposta obiettiva documentata al primo evento registrato di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino alla fine dello studio (fino a circa 10 anni)
Randomizzazione fino al primo verificarsi di una risposta obiettiva documentata al primo evento registrato di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino alla fine dello studio (fino a circa 10 anni)
Percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio (fino a circa 10 anni)
Dal basale alla fine dello studio (fino a circa 10 anni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Concentrazione sierica di atezolizumab
Lasso di tempo: Giorno 1, Ciclo 1: pre-trattamento e 30 minuti dopo l'infusione; Giorno 1 dei Cicli 2,3,4,8,12 e 16: pretrattamento (Cicli = 21 o 28 giorni); fino alla fine degli studi (~ 5 anni); 120 giorni dopo l'ultima dose
Giorno 1, Ciclo 1: pre-trattamento e 30 minuti dopo l'infusione; Giorno 1 dei Cicli 2,3,4,8,12 e 16: pretrattamento (Cicli = 21 o 28 giorni); fino alla fine degli studi (~ 5 anni); 120 giorni dopo l'ultima dose
Concentrazione plasmatica di Ipatasertib
Lasso di tempo: Giorno 15, Ciclo 1: pre-trattamento e 1-3 ore dopo la dose di Ipatasertib (ciclo = 28 giorni)
Giorno 15, Ciclo 1: pre-trattamento e 1-3 ore dopo la dose di Ipatasertib (ciclo = 28 giorni)
Concentrazione plasmatica o sierica di SGN-LIV1A
Lasso di tempo: Giorno 1 Cicli 1-2: pre-trattamento e 30 minuti dopo l'infusione di SGN-LIV1A; Giorni 8 e 15, Ciclo 1 alla visita; Giorno 1 del pretrattamento dei cicli 3, 4, 8, 12 e 16 (ciclo = 21 giorni); 30 giorni dopo l'ultima dose di SGN-LIV1A; 120 giorni dopo l'ultima dose di atezolizumab
Giorno 1 Cicli 1-2: pre-trattamento e 30 minuti dopo l'infusione di SGN-LIV1A; Giorni 8 e 15, Ciclo 1 alla visita; Giorno 1 del pretrattamento dei cicli 3, 4, 8, 12 e 16 (ciclo = 21 giorni); 30 giorni dopo l'ultima dose di SGN-LIV1A; 120 giorni dopo l'ultima dose di atezolizumab
Concentrazione sierica di Selicrelumab
Lasso di tempo: Pretrattamento il giorno 1 dei cicli 1, 2, 4, 8, 12 e 16 (ciclo = 28 giorni); 30 giorni dopo l'ultima dose
Pretrattamento il giorno 1 dei cicli 1, 2, 4, 8, 12 e 16 (ciclo = 28 giorni); 30 giorni dopo l'ultima dose
Concentrazione sierica di Bevacizumab
Lasso di tempo: Pretrattamento il Giorno 1 dei Cicli 1 e 4 (Cicli = 21 o 28 giorni); 30 giorni dopo l'ultima dose
Pretrattamento il Giorno 1 dei Cicli 1 e 4 (Cicli = 21 o 28 giorni); 30 giorni dopo l'ultima dose
Concentrazione sierica di Tocilizumab
Lasso di tempo: Giorno 1 dei cicli 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 pre-trattamento (ciclo = 28 giorni); 30 giorni dopo l'ultima dose
Giorno 1 dei cicli 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 16 pre-trattamento (ciclo = 28 giorni); 30 giorni dopo l'ultima dose
Concentrazione sierica di Sacituzumab Govitecan
Lasso di tempo: Giorno 1 dei cicli 1, 3 5, 7, 9 e 11 e successivamente ogni terzo ciclo prima del trattamento e 30 minuti dopo l'infusione di sacituzumab govitecan (ciclo = 21 giorni); 30 giorni dopo l'ultima dose
Giorno 1 dei cicli 1, 3 5, 7, 9 e 11 e successivamente ogni terzo ciclo prima del trattamento e 30 minuti dopo l'infusione di sacituzumab govitecan (ciclo = 21 giorni); 30 giorni dopo l'ultima dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Collaboratori

Pfizer
Gilead Sciences

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 marzo 2018

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

6 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CO40115
  • 2017-002038-21 (Numero EudraCT)
  • 2023-503629-20-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Per gli studi idonei, i ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati clinici a livello di singolo paziente. Consulta l'impegno di Roche per la trasparenza delle informazioni sugli studi clinici qui: https://go.roche.com/data_sharing

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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