En studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten hos flera immunterapibaserade behandlingskombinationer hos patienter med metastaserad eller inoperabel lokalt avancerad trippelnegativ bröstcancer (Morpheus-panBC)

Inklusionskriterier Steg 1

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
• Metastatisk eller inoperabel lokalt avancerad, histologiskt dokumenterad TNBC (frånvaro av HER2, ER och PR-uttryck)
• För 1L PD L1+-kohorten: ingen tidigare systemisk behandling för metastaserad eller inoperabel lokalt avancerad TNBC
• För den 2L CIT-naiva kohorten: Kvalificerad för capecitabin monoterapi
• För den 2L CIT-naiva kohorten: Radiologiska/objektiva bevis på återfall eller sjukdomsprogression efter 1L behandling med kemoterapi, totalt en behandlingslinje för inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer
• Förväntad livslängd =/> 3 månader, bestämt av utredaren
• Tumör tillgänglig för biopsi
• Tillgänglighet av ett representativt tumörprov som är lämpligt för bestämning av PD-L1 och/eller ytterligare biomarkörstatus via central testning
• För 1L PD L1+-kohorten: Positivt PD-L1-uttryck, definierat som >/= 1 % av tumörarean som upptas av PD L1-uttryckande tumörinfiltrerande immunceller av vilken intensitet som helst, fastställt genom användning av U.S. Food and Drug Administration -godkänd eller CE-märkt Ventana PD-L1 (SP142) analys

Inklusionskriterier för steg 1 (båda kohorter) och steg 2 (2L CIT-naiv kohort)

• Mätbar sjukdom (minst en målskada)
• Adekvat hematologisk funktion och slutorganfunktion, laboratorietestresultat, erhållna inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Negativt HIV-test vid screening
• Negativt hepatit B ytantigentest
• Negativ total hepatit B-kärnantikropp (HBcAb)
• Negativt hepatit C-virus (HCV) antikroppstest vid screening
• För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel och avtal om att avstå från att amma och donera ägg enligt beskrivningen för varje specifik behandlingsarm
• För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier, enligt beskrivningen för varje specifik behandlingsarm

Inklusionskriterier Steg 2 (2L CIT-naiv kohort)

• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
• Patienter som slumpmässigt allokeras till kontrollarmen under steg 1: förmåga att initiera behandling i steg 2 inom 3 månader efter att de upplevt oacceptabel toxicitet, förutsatt att Medical Monitor-godkännande för inträde i steg 2 erhålls, eller sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 medan de erhåller kontrollbehandling
• Patienter som slumpmässigt allokerats till en experimentarm under steg 1: förmåga att påbörja behandling i steg 2 inom 3 månader efter att de upplevt oacceptabel toxicitet som inte är relaterad till atezolizumab, sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 eller förlust av klinisk nytta som fastställts av utredaren medan de fick stadium 1 behandling
• Tillgänglighet av ett tumörprov från en biopsi utförd vid avbrytande av steg 1 (om utredaren bedömer det som kliniskt möjligt)

Uteslutningskriterier för steg 1

• Tidigare behandling med T-cellssamstimulerande eller immunkontrollpunktsblockadterapier, inklusive anti-CTLA-4, anti-PD-1 och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar, CD40-agonister eller interleukin-2 (IL-2) eller IL -2-liknande föreningar
• Behandling med undersökningsterapi inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Biologisk behandling (t.ex. bevacizumab) inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller annan systemisk behandling för TNBC inom 2 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) innan studiebehandlingen påbörjas
• Biverkningar från tidigare anti-cancerterapi som inte har försvunnit till grad </= 1 eller bättre med undantag för alopeci av någon grad och grad </= 2 perifer neuropati
• Behörighet endast för kontrollarmen

Uteslutningskriterier för steg 1 (båda kohorter) och steg 2 (2L CIT-naiv kohort)

• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare)
• Okontrollerad tumörrelaterad smärta
• Symtomatiska, obehandlade eller aktivt fortskridande metastaser från centrala nervsystemet (CNS).
• Historik av leptomeningeal sjukdom
• Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet. Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten.
• Aktiv tuberkulos
• Allvarlig infektion inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Behandling med terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Betydande hjärt-kärlsjukdom
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
• Historik av annan malignitet än bröstcancer inom 2 år före screening, med undantag för de med en försumbar risk för metastaser eller dödsfall
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (inklusive, men inte begränsad till, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-tumörnekrosfaktor alfa-medel) inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av systemisk immunsuppressiv medicinering under studiens gång
• Graviditet eller amning, eller avsikt att bli gravid under studien

Uteslutningskriterier för den 2L CIT-naiva kohorten, steg 1

• Tidigare behandling med capecitabin,
• Behandling med sorivudin eller dess kemiskt besläktade analoger, såsom brivudin
• Anamnes med allvarliga och oväntade reaktioner på fluoropyrimidinbehandling
• Känd fullständig frånvaro av dihydropyrimidindehydrogenasaktivitet

Uteslutningskriterier för steg 2

• Oförmåga att tolerera atezolizumab under steg 1
• För patienter som får eribulin: medfött långt QT-syndrom

Ytterligare läkemedelsspecifika uteslutningskriterier kan gälla för steg 1 och 2