Une étude évaluant l'efficacité et l'innocuité de plusieurs combinaisons de traitements basés sur l'immunothérapie chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique ou inopérable localement avancé (Morpheus-panBC)

Critères d'inclusion Étape 1

• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• TNBC métastatique ou inopérable localement avancé, histologiquement documenté (absence d'expression de HER2, ER et PR)
• Pour la cohorte 1L PD L1+ : aucun traitement systémique antérieur pour TNBC localement avancé métastatique ou inopérable
• Pour la cohorte 2L naïfs de CIT : Éligible à la capécitabine en monothérapie
• Pour la cohorte 2L naïve de CIT : Preuve radiologique/objective de la récidive ou de la progression de la maladie après 1L de traitement par chimiothérapie, pour un total d'une ligne de traitement pour le cancer du sein inopérable localement avancé ou métastatique
• Espérance de vie =/> 3 mois, tel que déterminé par l'investigateur
• Tumeur accessible à la biopsie
• Disponibilité d'un échantillon de tumeur représentatif adapté à la détermination du statut de PD-L1 et/ou de biomarqueurs supplémentaires via des tests centraux
• Pour la cohorte 1L PD L1+ : Expression positive de PD-L1, définie comme >/= 1 % de la surface tumorale occupée par des cellules immunitaires infiltrant la tumeur exprimant PD L1 de toute intensité, telle que déterminée par l'utilisation de la Food and Drug Administration des États-Unis - Test Ventana PD-L1 (SP142) approuvé ou marqué CE

Critères d'inclusion pour le stade 1 (les deux cohortes) et le stade 2 (cohorte 2L naïve de CIT)

• Maladie mesurable (au moins une lésion cible)
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, résultats des tests de laboratoire, obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Test VIH négatif au dépistage
• Test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B
• Anticorps anti-hépatite B total négatif (HBcAb)
• Test négatif d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage
• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives et accord pour s'abstenir d'allaiter et de donner des ovules comme indiqué pour chaque bras de traitement spécifique
• Pour les hommes : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives, et accord pour s'abstenir de donner du sperme, comme indiqué pour chaque bras de traitement spécifique

Critères d'inclusion Stade 2 (cohorte 2L naïfs de CIT)

• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Patients répartis au hasard dans le bras de contrôle au cours de l'étape 1 : capacité à initier un traitement d'étape 2 dans les 3 mois après avoir éprouvé une toxicité inacceptable, à condition que l'approbation du moniteur médical pour l'entrée dans l'étape 2 soit obtenue, ou progression de la maladie selon RECIST v1.1 tout en recevant un traitement de contrôle
• Patients répartis au hasard dans un groupe expérimental au cours de l'étape 1 : capacité à initier le traitement de l'étape 2 dans les 3 mois suivant l'expérience d'une toxicité inacceptable non liée à l'atezolizumab, progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou perte de bénéfice clinique déterminée par l'investigateur lors de l'étape 1 traitement
• Disponibilité d'un échantillon de tumeur provenant d'une biopsie réalisée à l'arrêt de l'étape 1 (si jugé cliniquement faisable par l'investigateur)

Critères d'exclusion pour l'étape 1

• Traitement antérieur avec des thérapies de co-stimulation des lymphocytes T ou de blocage des points de contrôle immunitaires, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1, des agonistes CD40 ou l'interleukine-2 (IL-2) ou IL -composés de type 2
• Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Traitement biologique (par exemple, bevacizumab) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou autre traitement systémique pour le TNBC dans les 2 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude
• Événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolus en grade </= 1 ou mieux, à l'exception de l'alopécie de tout grade et de la neuropathie périphérique de grade </= 2
• Admissibilité uniquement pour le bras de contrôle

Critères d'exclusion pour le stade 1 (les deux cohortes) et le stade 2 (cohorte 2L naïfs de CIT)

• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment)
• Douleur liée à la tumeur non contrôlée
• Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active
• Antécédents de maladie leptoméningée
• Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (p. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.
• Tuberculose active
• Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Maladie cardiovasculaire importante
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
• Antécédents de malignité autre que le cancer du sein dans les 2 ans précédant le dépistage, à l'exception de ceux présentant un risque négligeable de métastases ou de décès
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale alpha) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques au cours de l'étude
• Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant l'étude

Critères d'exclusion pour la cohorte 2L naïfs de CIT, stade 1

• Traitement antérieur par capécitabine,
• Traitement par la sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés, tels que la brivudine
• Antécédents de réactions graves et inattendues au traitement par fluoropyrimidine
• Absence totale connue d'activité dihydropyrimidine déshydrogénase

Critères d'exclusion pour l'étape 2

• Incapacité à tolérer l'atezolizumab au stade 1
• Pour les patients recevant de l'éribuline : syndrome du QT long congénital

Des critères d'exclusion supplémentaires spécifiques à un médicament peuvent s'appliquer aux stades 1 et 2