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Une étude évaluant l'efficacité et l'innocuité de plusieurs combinaisons de traitements basés sur l'immunothérapie chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique ou inopérable localement avancé (Morpheus-panBC)

12 mars 2026 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude parapluie de phase Ib/II, ouverte, multicentrique et randomisée évaluant l'efficacité et l'innocuité de plusieurs combinaisons de traitements basés sur l'immunothérapie chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif (Morpheus-TNBC)

Il s'agit d'une étude parapluie de phase Ib/II, ouverte, multicentrique et randomisée évaluant l'efficacité et l'innocuité de plusieurs combinaisons de traitements à base d'immunothérapie chez des patients atteints de TNBC localement avancé métastatique ou inopérable.

L'étude sera réalisée en deux étapes. Au cours de l'étape 1, deux cohortes seront inscrites en parallèle dans cette étude : une cohorte sera composée de participants positifs au ligand de mort programmé 1 (PD-L1) qui n'ont reçu aucun traitement systémique antérieur pour un cancer du sein triple négatif métastatique ou inopérable localement avancé. cancer (TNBC) (cohorte de première ligne [1L] PD-L1+), et une cohorte sera composée de participants qui ont eu une progression de la maladie pendant ou après un traitement 1L avec chimiothérapie (par exemple, paclitaxel, nab-paclitaxel, carboplatine) et n'ont pas reçu immunothérapie anticancéreuse (ITC) (cohorte naïve d'ITC de deuxième ligne [2L]). De plus, les participants de la cohorte 2L naïfs de CIT qui connaissent une progression de la maladie, une perte de bénéfice clinique ou une toxicité inacceptable au cours de l'étape 1 peuvent être éligibles pour poursuivre le traitement avec une combinaison de traitement différente (étape 2), à condition que l'étape 2 soit ouverte à l'inscription .

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

792

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Essen
  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Recrutement
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
        • Recrutement
        • Fiona Stanley Hospital - Medical Oncology
  • Corée du Sud
      • Goyang-si, Corée du Sud, 410-769
        • Recrutement
        • National Cancer Center Clinical Trials Center / Center for Breast Cancer
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Recrutement
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 06351
        • Recrutement
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud, 03722
        • Recrutement
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Recrutement
        • University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Recrutement
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Recrutement
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal Ensayos Clínicos START
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Espagne, 41009
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
  • France
      • Lyon, France, 69008
        • Actif, ne recrute pas
        • Centre Leon Berard
      • Montpellier, France, 34298
        • Retiré
        • Institut Régional du Cancer Montpellier
      • Toulouse, France, 31059
        • Recrutement
        • Institut Universitaire du cancer de Toulouse-Oncopole
      • Villejuif, France, 94805
        • Recrutement
        • Gustave Roussy
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Recrutement
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 9103102
        • Recrutement
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Recrutement
        • Hadassah University Medical Center
      • Petah Tikva, Israël, 55900
        • Recrutement
        • Rabin MC
      • Ramat Gan, Israël, 5262100
        • Recrutement
        • Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Recrutement
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 69710
        • Recrutement
        • Assuta Medical Centers
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Complété
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
        • Complété
        • Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital
  • Taïwan
      • Tainan, Taïwan, 704302
        • Recrutement
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 100
        • Recrutement
        • National Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Complété
        • City of Hope
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Complété
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Retiré
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Longmont, Colorado, États-Unis, 80501
        • Complété
        • Rocky Mountain Cancer Center - Longmont
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Complété
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Retiré
        • Hackensack Univ Medical Center
      • Howell Township, New Jersey, États-Unis, 07731
        • Retiré
        • Regional Cancer Care Associates, LLC
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Retiré
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Retiré
        • NYU Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Retiré
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Retiré
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
        • Recrutement
        • Tennessee Oncology - Chattanooga Oncology & Hematology Associates
      • Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
        • Recrutement
        • The West Clinic
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
        • Recrutement
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Plano, Texas, États-Unis, 75075-7787
        • Retiré
        • Texas Oncology-Plano East

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion Étape 1

  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • TNBC métastatique ou inopérable localement avancé, histologiquement documenté (absence d'expression de HER2, ER et PR)
  • Pour la cohorte 1L PD L1+ : aucun traitement systémique antérieur pour TNBC localement avancé métastatique ou inopérable
  • Pour la cohorte 2L naïfs de CIT : Éligible à la capécitabine en monothérapie
  • Pour la cohorte 2L naïve de CIT : Preuve radiologique/objective de la récidive ou de la progression de la maladie après 1L de traitement par chimiothérapie, pour un total d'une ligne de traitement pour le cancer du sein inopérable localement avancé ou métastatique
  • Espérance de vie =/> 3 mois, tel que déterminé par l'investigateur
  • Tumeur accessible à la biopsie
  • Disponibilité d'un échantillon de tumeur représentatif adapté à la détermination du statut de PD-L1 et/ou de biomarqueurs supplémentaires via des tests centraux
  • Pour la cohorte 1L PD L1+ : Expression positive de PD-L1, définie comme >/= 1 % de la surface tumorale occupée par des cellules immunitaires infiltrant la tumeur exprimant PD L1 de toute intensité, telle que déterminée par l'utilisation de la Food and Drug Administration des États-Unis - Test Ventana PD-L1 (SP142) approuvé ou marqué CE

Critères d'inclusion pour le stade 1 (les deux cohortes) et le stade 2 (cohorte 2L naïve de CIT)

  • Maladie mesurable (au moins une lésion cible)
  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, résultats des tests de laboratoire, obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  • Test VIH négatif au dépistage
  • Test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B
  • Anticorps anti-hépatite B total négatif (HBcAb)
  • Test négatif d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage
  • Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives et accord pour s'abstenir d'allaiter et de donner des ovules comme indiqué pour chaque bras de traitement spécifique
  • Pour les hommes : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives, et accord pour s'abstenir de donner du sperme, comme indiqué pour chaque bras de traitement spécifique

Critères d'inclusion Stade 2 (cohorte 2L naïfs de CIT)

  • Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
  • Patients répartis au hasard dans le bras de contrôle au cours de l'étape 1 : capacité à initier un traitement d'étape 2 dans les 3 mois après avoir éprouvé une toxicité inacceptable, à condition que l'approbation du moniteur médical pour l'entrée dans l'étape 2 soit obtenue, ou progression de la maladie selon RECIST v1.1 tout en recevant un traitement de contrôle
  • Patients répartis au hasard dans un groupe expérimental au cours de l'étape 1 : capacité à initier le traitement de l'étape 2 dans les 3 mois suivant l'expérience d'une toxicité inacceptable non liée à l'atezolizumab, progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou perte de bénéfice clinique déterminée par l'investigateur lors de l'étape 1 traitement
  • Disponibilité d'un échantillon de tumeur provenant d'une biopsie réalisée à l'arrêt de l'étape 1 (si jugé cliniquement faisable par l'investigateur)

Critères d'exclusion pour l'étape 1

  • Traitement antérieur avec des thérapies de co-stimulation des lymphocytes T ou de blocage des points de contrôle immunitaires, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1, des agonistes CD40 ou l'interleukine-2 (IL-2) ou IL -composés de type 2
  • Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Traitement biologique (par exemple, bevacizumab) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou autre traitement systémique pour le TNBC dans les 2 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude
  • Événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolus en grade </= 1 ou mieux, à l'exception de l'alopécie de tout grade et de la neuropathie périphérique de grade </= 2
  • Admissibilité uniquement pour le bras de contrôle

Critères d'exclusion pour le stade 1 (les deux cohortes) et le stade 2 (cohorte 2L naïfs de CIT)

  • Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment)
  • Douleur liée à la tumeur non contrôlée
  • Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active
  • Antécédents de maladie leptoméningée
  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (p. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.
  • Tuberculose active
  • Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  • Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  • Maladie cardiovasculaire importante
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
  • Antécédents de malignité autre que le cancer du sein dans les 2 ans précédant le dépistage, à l'exception de ceux présentant un risque négligeable de métastases ou de décès
  • Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale alpha) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques au cours de l'étude
  • Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant l'étude

Critères d'exclusion pour la cohorte 2L naïfs de CIT, stade 1

  • Traitement antérieur par capécitabine,
  • Traitement par la sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés, tels que la brivudine
  • Antécédents de réactions graves et inattendues au traitement par fluoropyrimidine
  • Absence totale connue d'activité dihydropyrimidine déshydrogénase

Critères d'exclusion pour l'étape 2

  • Incapacité à tolérer l'atezolizumab au stade 1
  • Pour les patients recevant de l'éribuline : syndrome du QT long congénital

Des critères d'exclusion supplémentaires spécifiques à un médicament peuvent s'appliquer aux stades 1 et 2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab

Les participants 1L PD-L1-positifs recevront un traitement combiné avec l'atezolizumab plus le nab-paclitaxel et le tocilizumab jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable ou une perte de bénéfice clinique soit déterminée par l'investigateur.

L'inscription est fermée.
Médicament: Atezolizumab

Pour les bras Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan ou Atezolizumab + Chimiothérapie : l'atezolizumab sera administré par voie intraveineuse (IV), 1200 mg, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Pour les bras Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bévacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib ou Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab : l'atezolizumab sera administré par voie IV, 840 mg les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Autres noms:
  • RO5541267
Médicament: Nab-Paclitaxel
Le Nab-Paclitaxel sera administré par voie IV, 100 mg/m², les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • RO0247506
Médicament: Tocilizumab
Le tocilizumab sera administré par voie IV, 8 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • RO4877533
Expérimental: Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan

Les participants 1L PD-L1-positifs recevront un traitement combiné doublet avec atezolizumab plus sacituzumab govitecan jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable ou une perte de bénéfice clinique soit déterminée par l'investigateur.

L'inscription est fermée.
Médicament: Atezolizumab

Pour les bras Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan ou Atezolizumab + Chimiothérapie : l'atezolizumab sera administré par voie intraveineuse (IV), 1200 mg, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Pour les bras Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bévacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib ou Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab : l'atezolizumab sera administré par voie IV, 840 mg les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Autres noms:
  • RO5541267
Médicament: Sacituzumab Govitecan
Le sacituzumab govitecan sera administré par perfusion IV, 10 mg/kg, les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • RO7445735
Comparateur actif: Atezolizumab + Nab-Paclitaxel

Les participants PD-L1 positifs en 1ère ligne recevront un traitement combiné en doublet avec atézolizumab plus nab-paclitaxel jusqu'à toxicité inacceptable ou perte de bénéfice clinique selon l'appréciation de l'investigateur.

Le recrutement est clos.
Médicament: Atezolizumab

Pour les bras Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan ou Atezolizumab + Chimiothérapie : l'atezolizumab sera administré par voie intraveineuse (IV), 1200 mg, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Pour les bras Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bévacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib ou Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab : l'atezolizumab sera administré par voie IV, 840 mg les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Autres noms:
  • RO5541267
Médicament: Nab-Paclitaxel
Le Nab-Paclitaxel sera administré par voie IV, 100 mg/m², les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • RO0247506
Comparateur actif: Capécitabine

Les participants CIT-naïve 2L recevront de la capécitabine jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie selon les critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides v1.1 (RECIST v1.1).

Les participants ayant progressé sous traitement pourront avoir la possibilité de recevoir de l'atézolizumab avec une chimiothérapie (chimio) pendant l'étape 2, à condition qu'ils remplissent les critères d'éligibilité.

Le recrutement est clos.
Médicament: Capécitabine
Le capécitabine sera administré à raison de 1250 milligrammes par mètre carré (mg/m²) par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • RO0091978
Expérimental: Atezolizumab + Ipatasertib

Les participants naïfs à 2L CIT recevront un traitement en double combinaison avec atézolizumab plus ipatasertib jusqu'à toxicité inacceptable ou perte de bénéfice clinique tel que déterminé par l'investigateur.

Les participants ayant progressé sous traitement pourront avoir la possibilité de recevoir atézolizumab + chimiothérapie, à condition qu'ils répondent aux critères d'éligibilité.

Le recrutement est clos et le suivi des participants est terminé.
Médicament: Atezolizumab

Pour les bras Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan ou Atezolizumab + Chimiothérapie : l'atezolizumab sera administré par voie intraveineuse (IV), 1200 mg, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Pour les bras Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bévacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib ou Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab : l'atezolizumab sera administré par voie IV, 840 mg les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Autres noms:
  • RO5541267
Médicament: Ipatasertib
L'ipatasertib sera administré par voie orale à raison de 400 mg une fois par jour, les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
Expérimental: Atezolizumab + SGN-LIV1A

Les participants naïfs de CIT 2L recevront un traitement en doublet avec atézolizumab plus SGNLIV1A jusqu'à toxicité inacceptable ou perte de bénéfice clinique déterminée par l'investigateur.

Les patients qui subissent une perte de bénéfice clinique déterminée par l'investigateur ou une toxicité inacceptable liée à SGN-LIV1A auront la possibilité de recevoir Atezolizumab + chimiothérapie pendant l'Étape 2, à condition qu'ils répondent aux critères d'éligibilité.

Le recrutement est clos.
Médicament: Atezolizumab

Pour les bras Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan ou Atezolizumab + Chimiothérapie : l'atezolizumab sera administré par voie intraveineuse (IV), 1200 mg, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Pour les bras Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bévacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib ou Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab : l'atezolizumab sera administré par voie IV, 840 mg les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Autres noms:
  • RO5541267
Médicament: SGN-LIV1A
SGN-LIV1A sera administré par voie intraveineuse, 2,5 milligrammes par kilogramme (mg/kg) (dose maximale calculée 250 mg), le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • RO7235441, Ladiratuzumab vedotin
Expérimental: Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab

Les participants 2L-CIT-naïfs recevront un traitement en doublet combinant l'atézolizumab plus le sélirélumab et le bévacizumab jusqu'à toxicité inacceptable ou perte de bénéfice clinique déterminée par l'investigateur.

Les participants ayant progressé sous traitement pourront avoir la possibilité de recevoir de l'atézolizumab + chimiothérapie, à condition qu'ils répondent aux critères d'éligibilité.

Le recrutement est clos et le suivi des participants est terminé.
Médicament: Atezolizumab

Pour les bras Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan ou Atezolizumab + Chimiothérapie : l'atezolizumab sera administré par voie intraveineuse (IV), 1200 mg, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Pour les bras Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bévacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib ou Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab : l'atezolizumab sera administré par voie IV, 840 mg les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Autres noms:
  • RO5541267
Médicament: Bevacizumab
Le bévacizumab sera administré par voie intraveineuse, à raison de 10 mg/kg, les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Selicrelumab
Le selicrelumab sera administré par injection sous-cutanée (SC), à une dose fixe de 16 mg le jour 1 des cycles 1 à 4 et tous les trois cycles par la suite (Cycle = 28 jours).
Expérimental: Atezolizumab + Chimiothérapie (Gemcitabine + Carboplatine ou Éribuline)

Les participants naïfs de CIT en 2ème ligne inscrits dans le bras comparateur actif qui présentent une progression de la maladie selon RECIST v1.1 et les participants naïfs de CIT en 2ème ligne inscrits dans un bras expérimental qui présentent une perte de bénéfice clinique déterminée par l'investigateur peuvent recevoir un traitement combiné en doublet avec atézolizumab plus chimiothérapie (gemcitabine + carboplatine ou éribuline) jusqu'à toxicité inacceptable ou perte de bénéfice clinique déterminée par l'investigateur.

Le recrutement est clos et le suivi des participants est terminé.
Médicament: Atezolizumab

Pour les bras Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan ou Atezolizumab + Chimiothérapie : l'atezolizumab sera administré par voie intraveineuse (IV), 1200 mg, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Pour les bras Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bévacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib ou Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab : l'atezolizumab sera administré par voie IV, 840 mg les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Autres noms:
  • RO5541267
Médicament: Chimiothérapie (Gemcitabine + Carboplatine ou Éribuline)

La gemcitabine sera administrée par voie intraveineuse, 1000 mg/m², avec du carboplatine, par voie intraveineuse, les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.

Ou

L'éribuline sera administrée par voie intraveineuse, 1,4 mg/m² les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.
Expérimental: Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant
Les participants HR+ recevront un traitement par inavolisib plus abémaciclib plus fulvestrant jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1.
Médicament: Abémaciclib
Les comprimés d’abémaciclib seront administrés à la dose de 150 mg deux fois par jour par voie orale les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • RO7071651
Médicament: Fulvestrant

Pour les bras Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant, ou Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant :

Fulvestrant 500 mg, administré par injection IM aux jours 1 et 15 du cycle 1, puis au jour 1 de chaque cycle de 28 jours par la suite.

Pour les bras Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, ou Metformine + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib :

Fulvestrant 500 mg, administré par injection IM au jour 1 et selon les directives de prescription locales par la suite.

Médicament: Inavolisib
Les comprimés d'inavolisib seront administrés par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • GDC-0077, RO7113755
Expérimental: Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant
Les participants HR+ recevront un traitement avec l'inavolisib plus le ribociclib plus le fulvestrant jusqu'à une toxicité inacceptable ou une progression de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1.
Médicament: Fulvestrant

Pour les bras Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant, ou Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant :

Fulvestrant 500 mg, administré par injection IM aux jours 1 et 15 du cycle 1, puis au jour 1 de chaque cycle de 28 jours par la suite.

Pour les bras Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, ou Metformine + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib :

Fulvestrant 500 mg, administré par injection IM au jour 1 et selon les directives de prescription locales par la suite.

Médicament: Inavolisib
Les comprimés d'inavolisib seront administrés par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • GDC-0077, RO7113755
Médicament: Ribociclib (Dose n°1)
Les comprimés de ribociclib seront administrés par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • RO7072612
Expérimental: Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Létrozole
Les participants HR+ recevront un traitement avec inavolisib plus ribociclib plus letrozole jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie, tel que déterminé par l'investigateur conformément à RECIST v1.1.
Médicament: Inavolisib
Les comprimés d'inavolisib seront administrés par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • GDC-0077, RO7113755
Médicament: Ribociclib (Dose n°1)
Les comprimés de ribociclib seront administrés par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • RO7072612
Médicament: Létrozole
Les comprimés de létrozole seront administrés à la dose de 2,5 mg une fois par jour par voie orale les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours.
Expérimental: Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant
Les participants HR+ recevront un traitement avec inavolisib plus ribociclib plus fulvestrant jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1.
Médicament: Fulvestrant

Pour les bras Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant, ou Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant :

Fulvestrant 500 mg, administré par injection IM aux jours 1 et 15 du cycle 1, puis au jour 1 de chaque cycle de 28 jours par la suite.

Pour les bras Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, ou Metformine + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib :

Fulvestrant 500 mg, administré par injection IM au jour 1 et selon les directives de prescription locales par la suite.

Médicament: Inavolisib
Les comprimés d'inavolisib seront administrés par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • GDC-0077, RO7113755
Médicament: Ribociclib (Dose n°2)
Les comprimés de ribociclib seront administrés par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • RO7072612
Expérimental: Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Létrozole
Les participants HR+ recevront un traitement par inavolisib plus ribociclib plus létrozole jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1.
Médicament: Inavolisib
Les comprimés d'inavolisib seront administrés par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • GDC-0077, RO7113755
Médicament: Létrozole
Les comprimés de létrozole seront administrés à la dose de 2,5 mg une fois par jour par voie orale les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Ribociclib (Dose n°2)
Les comprimés de ribociclib seront administrés par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • RO7072612
Expérimental: Inavolisib + Abemaciclib + Létrozole
Les participants HR+ recevront un traitement par inavolisib plus abemaciclib plus létrozole jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable ou une progression de la maladie soit déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1.
Médicament: Abémaciclib
Les comprimés d’abémaciclib seront administrés à la dose de 150 mg deux fois par jour par voie orale les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • RO7071651
Médicament: Inavolisib
Les comprimés d'inavolisib seront administrés par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • GDC-0077, RO7113755
Médicament: Létrozole
Les comprimés de létrozole seront administrés à la dose de 2,5 mg une fois par jour par voie orale les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours.
Expérimental: Inavolisib (Dose n°1) + Trastuzumab Deruxtecan
Les participants HER2+/HER2-low recevront de l'inavolisib + trastuzumab deruxtecan jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1.
Médicament: Inavolisib (Dose n°1)
Les comprimés d'inavolisib seront administrés par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • GDC-0077, RO7113755
Médicament: Trastuzumab Deruxtecan
Le trastuzumab deruxtecan sera administré par voie intraveineuse, 5,4 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Expérimental: Inavolisib (Dose n°2) + Trastuzumab Deruxtecan
Les participants HER2+/HER2-low recevront de l'inavolisib + trastuzumab deruxtecan jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie, selon la détermination de l'investigateur conformément à RECIST v1.1.
Médicament: Trastuzumab Deruxtecan
Le trastuzumab deruxtecan sera administré par voie intraveineuse, 5,4 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Inavolisib (Dose n°2)
Les comprimés d'Inavolisib seront administrés par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • GDC-0077, RO7113755
Expérimental: Empagliflozine (Empa) + Inavolisib (Inavo) + Fulvestrant (Fulv) ± Palbociclib (Palbo)
Les participants atteints d'une maladie localement avancée ou métastatique, HR+, HER2- recevront de l'empagliflozine plus de l'inavolisib plus du fulvestrant avec ou sans palbociclib jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1.
Médicament: Fulvestrant

Pour les bras Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant, ou Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant :

Fulvestrant 500 mg, administré par injection IM aux jours 1 et 15 du cycle 1, puis au jour 1 de chaque cycle de 28 jours par la suite.

Pour les bras Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, ou Metformine + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib :

Fulvestrant 500 mg, administré par injection IM au jour 1 et selon les directives de prescription locales par la suite.

Médicament: Inavolisib
Les comprimés d'inavolisib seront administrés par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • GDC-0077, RO7113755
Médicament: Empagliflozine
Empagliflozine, administrée par voie orale, une fois par jour (QD)
Médicament: Palbociclib

Pour le bras Empagliflozine + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib :

Palbociclib 125 mg administré par voie orale, une fois par jour au Cycle 1, suivi de 125 mg les jours 1 à 21 de chaque cycle.

Pour le bras Metformine + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib : Palbociclib 125 mg administré par voie orale, une fois par jour au Cycle 1, suivi de 125 mg les jours 1 à 21 de chaque cycle (Cycle = 28 jours).
Expérimental: Metformine (Metf) + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib
Les participants atteints d'un cancer localement avancé ou métastatique, HR+, HER2- recevront du métformine plus de l'inavolisib plus du fulvestrant avec ou sans palbociclib jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1.
Médicament: Fulvestrant

Pour les bras Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant, ou Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant :

Fulvestrant 500 mg, administré par injection IM aux jours 1 et 15 du cycle 1, puis au jour 1 de chaque cycle de 28 jours par la suite.

Pour les bras Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, ou Metformine + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib :

Fulvestrant 500 mg, administré par injection IM au jour 1 et selon les directives de prescription locales par la suite.

Médicament: Inavolisib
Les comprimés d'inavolisib seront administrés par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • GDC-0077, RO7113755
Médicament: Palbociclib

Pour le bras Empagliflozine + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib :

Palbociclib 125 mg administré par voie orale, une fois par jour au Cycle 1, suivi de 125 mg les jours 1 à 21 de chaque cycle.

Pour le bras Metformine + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib : Palbociclib 125 mg administré par voie orale, une fois par jour au Cycle 1, suivi de 125 mg les jours 1 à 21 de chaque cycle (Cycle = 28 jours).

Médicament: Metformine
Metf 1000 mg administré par voie orale une fois par jour.
Expérimental: Inavolisib + Atirmociclib (Atirmo) + Fulvestrant
Les participants recevront de l'inavolisib plus de l'atirmociclib plus du fulvestrant jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1.
Médicament: Fulvestrant

Pour les bras Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant, ou Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant :

Fulvestrant 500 mg, administré par injection IM aux jours 1 et 15 du cycle 1, puis au jour 1 de chaque cycle de 28 jours par la suite.

Pour les bras Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, ou Metformine + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib :

Fulvestrant 500 mg, administré par injection IM au jour 1 et selon les directives de prescription locales par la suite.

Médicament: Inavolisib
Les comprimés d'inavolisib seront administrés par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • GDC-0077, RO7113755
Médicament: Atirmociclib
Atirmociclib administré par voie orale, BID les jours 1 à 28 pour chaque cycle de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique (jusqu'à environ 10 ans)
Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique (jusqu'à environ 10 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie globale (à des moments précis)
Délai: 12 et 18 mois
12 et 18 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Randomisation jusqu'à la première apparition d'une progression de la maladie ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 10 ans), comme déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1.
Randomisation jusqu'à la première apparition d'une progression de la maladie ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 10 ans), comme déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1.
Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: De base jusqu’à la fin de l’étude (jusqu’à environ 10 ans)
De base jusqu’à la fin de l’étude (jusqu’à environ 10 ans)
Survie globale (OS)
Délai: Randomisation vers le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 10 ans)
Randomisation vers le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 10 ans)
Durée de réponse (DOR)
Délai: Randomisation jusqu'à la première occurrence d'une réponse objective documentée à la première occurrence enregistrée de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité), jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 10 ans)
Randomisation jusqu'à la première occurrence d'une réponse objective documentée à la première occurrence enregistrée de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité), jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 10 ans)
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: Du début à la fin de l’étude (jusqu’à environ 10 ans)
Du début à la fin de l’étude (jusqu’à environ 10 ans)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Concentration sérique d'atezolizumab
Délai: Jour 1, Cycle 1 : prétraitement et 30 minutes après la perfusion ; Jour 1 des cycles 2, 3, 4, 8, 12 et 16 : prétraitement (cycles = 21 ou 28 jours) ; jusqu'à la fin des études (~ 5 ans); 120 jours après la dernière dose
Jour 1, Cycle 1 : prétraitement et 30 minutes après la perfusion ; Jour 1 des cycles 2, 3, 4, 8, 12 et 16 : prétraitement (cycles = 21 ou 28 jours) ; jusqu'à la fin des études (~ 5 ans); 120 jours après la dernière dose
Concentration plasmatique d'ipatasertib
Délai: Jour 15, Cycle 1 : avant le traitement et 1 à 3 heures après la dose d'Ipatasertib (Cycle = 28 jours)
Jour 15, Cycle 1 : avant le traitement et 1 à 3 heures après la dose d'Ipatasertib (Cycle = 28 jours)
Concentration plasmatique ou sérique de SGN-LIV1A
Délai: Jour 1 Cycles 1-2 : prétraitement et 30 minutes après la perfusion de SGN-LIV1A ; Jours 8 et 15, Cycle 1 à la visite ; Jour 1 des cycles 3, 4, 8, 12 et 16 de prétraitement (cycle = 21 jours) ; 30 jours après la dernière dose de SGN-LIV1A ; 120 jours après la dernière dose d'atezolizumab
Jour 1 Cycles 1-2 : prétraitement et 30 minutes après la perfusion de SGN-LIV1A ; Jours 8 et 15, Cycle 1 à la visite ; Jour 1 des cycles 3, 4, 8, 12 et 16 de prétraitement (cycle = 21 jours) ; 30 jours après la dernière dose de SGN-LIV1A ; 120 jours après la dernière dose d'atezolizumab
Concentration sérique de Selicrelumab
Délai: Prétraitement le jour 1 des cycles 1, 2, 4, 8, 12 et 16 (cycle = 28 jours) ; 30 jours après la dernière dose
Prétraitement le jour 1 des cycles 1, 2, 4, 8, 12 et 16 (cycle = 28 jours) ; 30 jours après la dernière dose
Concentration sérique de bevacizumab
Délai: Prétraitement le jour 1 des cycles 1 et 4 (cycles = 21 ou 28 jours) ; 30 jours après la dernière dose
Prétraitement le jour 1 des cycles 1 et 4 (cycles = 21 ou 28 jours) ; 30 jours après la dernière dose
Concentration sérique de tocilizumab
Délai: Jour 1 des cycles 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 16 prétraitement (cycle = 28 jours) ; 30 jours après la dernière dose
Jour 1 des cycles 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 16 prétraitement (cycle = 28 jours) ; 30 jours après la dernière dose
Concentration sérique de Sacituzumab Govitecan
Délai: Jour 1 des cycles 1, 3, 5, 7, 9 et 11 et tous les trois cycles par la suite avant le traitement et 30 minutes après la perfusion de sacituzumab govitecan (cycle = 21 jours) ; 30 jours après la dernière dose
Jour 1 des cycles 1, 3, 5, 7, 9 et 11 et tous les trois cycles par la suite avant le traitement et 30 minutes après la perfusion de sacituzumab govitecan (cycle = 21 jours) ; 30 jours après la dernière dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Collaborateurs

Pfizer
Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mars 2018

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2018

Première publication (Réel)

6 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CO40115
  • 2017-002038-21 (Numéro EudraCT)
  • 2023-503629-20-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Pour les études éligibles, les chercheurs qualifiés peuvent demander l’accès aux données cliniques individuelles des patients. Découvrez l'engagement de Roche en faveur de la transparence des informations sur les études cliniques ici : https://go.roche.com/data_sharing

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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