Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til flere immunterapi-baserte behandlingskombinasjoner hos pasienter med metastatisk eller inoperabel lokalt avansert trippel-negativ brystkreft (Morpheus-panBC)

12. mars 2026 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase Ib/II, åpen, multisenter, randomisert paraplystudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til flere immunterapi-baserte behandlingskombinasjoner hos pasienter med metastatisk trippel-negativ brystkreft (Morpheus-TNBC)

Dette er en fase Ib/II, åpen, multisenter, randomisert paraplystudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til flere immunterapibaserte behandlingskombinasjoner hos pasienter med metastatisk eller inoperabel lokalt avansert TNBC.

Studien vil bli utført i to trinn. I løpet av trinn 1 vil to kohorter bli registrert parallelt i denne studien: en kohort vil bestå av programmert dødsligand 1 (PD-L1)-positive deltakere som ikke har mottatt tidligere systemisk terapi for metastatisk eller inoperabelt lokalt avansert trippelnegativt bryst kreft (TNBC) (førstelinje [1L] PD-L1+ kohort), og en kohort vil bestå av deltakere som hadde sykdomsprogresjon under eller etter 1L behandling med kjemoterapi (f.eks. paklitaksel, nab-paklitaksel, karboplatin) og ikke har fått kreftimmunterapi (CIT) (andre linje [2L] CIT-naiv kohort). I tillegg kan deltakere i den 2L CIT-naive kohorten som opplever sykdomsprogresjon, tap av klinisk nytte eller uakseptabel toksisitet i løpet av trinn 1 være kvalifisert til å fortsette behandlingen med en annen behandlingskombinasjon (trinn 2), forutsatt at trinn 2 er åpent for påmelding .

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

792

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Rekruttering
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Rekruttering
        • Fiona Stanley Hospital - Medical Oncology
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Fullført
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Fullført
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Tilbaketrukket
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Longmont, Colorado, Forente stater, 80501
        • Fullført
        • Rocky Mountain Cancer Center - Longmont
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Fullført
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Tilbaketrukket
        • Hackensack Univ Medical Center
      • Howell Township, New Jersey, Forente stater, 07731
        • Tilbaketrukket
        • Regional Cancer Care Associates, LLC
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Tilbaketrukket
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Tilbaketrukket
        • NYU Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Tilbaketrukket
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Tilbaketrukket
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Rekruttering
        • Tennessee Oncology - Chattanooga Oncology & Hematology Associates
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • Rekruttering
        • The West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Plano, Texas, Forente stater, 75075-7787
        • Tilbaketrukket
        • Texas Oncology-Plano East
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Centre Leon Berard
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Tilbaketrukket
        • Institut Régional du Cancer Montpellier
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Rekruttering
        • Institut Universitaire du cancer de Toulouse-Oncopole
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Rekruttering
        • Gustave Roussy
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rekruttering
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Rekruttering
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Rekruttering
        • Hadassah University Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 55900
        • Rekruttering
        • Rabin MC
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • Rekruttering
        • Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Rekruttering
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 69710
        • Rekruttering
        • Assuta Medical Centers
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Rekruttering
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Spania, 28034
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28050
        • Rekruttering
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal Ensayos Clínicos START
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spania, 41009
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • Fullført
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • Fullført
        • Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital
  • Sør -Korea
      • Goyang-si, Sør -Korea, 410-769
        • Rekruttering
        • National Cancer Center Clinical Trials Center / Center for Breast Cancer
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 06351
        • Rekruttering
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea, 03722
        • Rekruttering
        • Severance Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Rekruttering
        • University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704302
        • Rekruttering
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Essen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier trinn 1

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Metastatisk eller inoperabel lokalt avansert, histologisk dokumentert TNBC (fravær av HER2-, ER- og PR-uttrykk)
  • For 1L PD L1+-kohorten: ingen tidligere systemisk behandling for metastatisk eller inoperabel lokalt avansert TNBC
  • For den 2L CIT-naive kohorten: Kvalifisert for capecitabin monoterapi
  • For den 2L CIT-naive kohorten: Radiologiske/objektive bevis på tilbakefall eller sykdomsprogresjon etter 1L behandling med kjemoterapi, for totalt én behandlingslinje for inoperabel lokalt avansert eller metastatisk brystkreft
  • Forventet levealder =/> 3 måneder, bestemt av etterforskeren
  • Tumor tilgjengelig for biopsi
  • Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve som er egnet for bestemmelse av PD-L1 og/eller ytterligere biomarkørstatus via sentral testing
  • For 1L PD L1+-kohorten: Positivt PD-L1-uttrykk, definert som >/= 1 % av svulstområdet okkupert av PD L1-uttrykkende tumorinfiltrerende immunceller av en hvilken som helst intensitet, bestemt ved bruk av U.S. Food and Drug Administration -godkjent eller CE-merket Ventana PD-L1 (SP142) analyse

Inkluderingskriterier for trinn 1 (begge kohorter) og trinn 2 (2L CIT-naiv kohort)

  • Målbar sykdom (minst én mållesjon)
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, laboratorietestresultater, oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling.
  • Negativ HIV-test ved screening
  • Negativ hepatitt B overflateantigentest
  • Negativt totalt hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb)
  • Negativ hepatitt C-virus (HCV) antistofftest ved screening
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonstiltak og avtale om å avstå fra å amme og donere egg som beskrevet for hver spesifikke behandlingsarm
  • For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonstiltak, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som skissert for hver spesifikke behandlingsarm

Inkluderingskriterier trinn 2 (2L CIT-naiv kohort)

  • ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Pasienter som er tilfeldig allokert til kontrollarmen under trinn 1: evne til å starte trinn 2-behandling innen 3 måneder etter å ha opplevd uakseptabel toksisitet, forutsatt at Medical Monitor-godkjenning for inntreden i trinn 2 oppnås, eller sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 mens de mottar kontrollbehandling
  • Pasienter fordelt tilfeldig til en eksperimentell arm under trinn 1: evne til å starte trinn 2-behandling innen 3 måneder etter å ha opplevd uakseptabel toksisitet som ikke er relatert til atezolizumab, sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1, eller tap av klinisk nytte som bestemt av utrederen mens de mottok trinn 1 behandling
  • Tilgjengelighet av en svulstprøve fra en biopsi utført ved seponering av trinn 1 (hvis det anses som klinisk mulig av etterforskeren)

Ekskluderingskriterier for trinn 1

  • Tidligere behandling med T-celle-ko-stimulerende eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer, CD40-agonister eller interleukin-2 (IL-2) eller IL -2-lignende forbindelser
  • Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
  • Biologisk behandling (f.eks. bevacizumab) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller annen systemisk behandling for TNBC innen 2 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen
  • Bivirkninger fra tidligere behandling mot kreft som ikke har gått over til grad </= 1 eller bedre, med unntak av alopecia av enhver grad og grad </= 2 perifer nevropati
  • Kvalifisering kun for kontrollarmen

Ekskluderingskriterier for trinn 1 (begge kohorter) og trinn 2 (2L CIT-naiv kohort)

  • Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere)
  • Ukontrollert tumorrelatert smerte
  • Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • Historie om leptomeningeal sykdom
  • Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT). Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
  • Aktiv tuberkulose
  • Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
  • Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom
  • Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
  • Anamnese med annen malignitet enn brystkreft innen 2 år før screening, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastasering eller død
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-tumor nekrosefaktor alfa-midler) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisinering i løpet av studiet
  • Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studien

Ekskluderingskriterier for den 2L CIT-naive kohorten, trinn 1

  • Tidligere behandling med capecitabin,
  • Behandling med sorivudin eller dets kjemisk relaterte analoger, som brivudin
  • Anamnese med alvorlige og uventede reaksjoner på fluoropyrimidinbehandling
  • Kjent fullstendig fravær av dihydropyrimidindehydrogenaseaktivitet

Ekskluderingskriterier for trinn 2

  • Manglende evne til å tolerere atezolizumab i fase 1
  • For pasienter som får eribulin: medfødt langt QT-syndrom

Ytterligere legemiddelspesifikke eksklusjonskriterier kan gjelde for trinn 1 og 2

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab

1L PD-L1-positive deltakere vil motta kombinasjonsbehandling med atezolizumab pluss nab-paklitaksel og tocilizumab inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte som bestemt av etterforskeren.

Påmeldingen er stengt.
Legemiddel: Atezolizumab

For Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan, eller Atezolizumab + Kjemoterapi-armene: atezolizumab vil bli administrert intravenøst (IV), 1200 mg, på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

For Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib, eller Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab-armene: atezolizumab vil bli administrert IV, 840 mg på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.

Andre navn:
  • RO5541267
Legemiddel: Nab-Paklitaksel
Nab-Paclitaxel vil bli administrert intravenøst, 100 mg/m², på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO0247506
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab vil bli administrert intravenøst, 8 mg/kg på dag 1 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO4877533
Eksperimentell: Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan

1L PD-L1-positive deltakere vil motta dublettkombinasjonsbehandling med atezolizumab pluss sacituzumab govitecan inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte som bestemt av utrederen.

Påmeldingen er stengt.
Legemiddel: Atezolizumab

For Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan, eller Atezolizumab + Kjemoterapi-armene: atezolizumab vil bli administrert intravenøst (IV), 1200 mg, på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

For Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib, eller Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab-armene: atezolizumab vil bli administrert IV, 840 mg på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.

Andre navn:
  • RO5541267
Legemiddel: Sacituzumab Govitecan
Sacituzumab govitecan vil bli administrert ved IV-infusjon, 10 mg/kg, på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO7445735
Aktiv komparator: Atezolizumab + Nab-Paclitaxel

1L PD-L1-positive deltakere vil motta dobbeltkombinasjonsbehandling med atezolizumab pluss nab-paclitaxel inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte som fastsatt av forskeren.

Innmelding er stengt.
Legemiddel: Atezolizumab

For Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan, eller Atezolizumab + Kjemoterapi-armene: atezolizumab vil bli administrert intravenøst (IV), 1200 mg, på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

For Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib, eller Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab-armene: atezolizumab vil bli administrert IV, 840 mg på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.

Andre navn:
  • RO5541267
Legemiddel: Nab-Paklitaksel
Nab-Paclitaxel vil bli administrert intravenøst, 100 mg/m², på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO0247506
Aktiv komparator: Kapecitabin

2L CIT-naïve-deltakere vil motta capecitabin inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1).

Deltakere som hadde progresjon under behandling kan få muligheten til å motta atezolizumab sammen med kjemoterapi (kjemoterapi) i stadium 2, forutsatt at de oppfyller inklusjonskriteriene.

Inkludering er stengt.
Legemiddel: Kapsettabin
Capecitabin vil bli administrert 1250 milligram per kvadratmeter (mg/m²) oralt to ganger daglig på dag 1–14 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO0091978
Eksperimentell: Atezolizumab + Ipatasertib

2L CIT-naïve deltakere vil motta dobbeltkombinasjonsbehandling med atezolizumab pluss ipatasertib inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte som fastsatt av forskeren.

Deltakere som hadde sykdomsutvikling under behandling kan ha muligheten til å motta atezolizumab + kjemoterapi, forutsatt at de oppfyller inklusjonskriteriene.

Inkludering er avsluttet og oppfølging av deltakere er fullført.
Legemiddel: Atezolizumab

For Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan, eller Atezolizumab + Kjemoterapi-armene: atezolizumab vil bli administrert intravenøst (IV), 1200 mg, på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

For Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib, eller Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab-armene: atezolizumab vil bli administrert IV, 840 mg på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.

Andre navn:
  • RO5541267
Legemiddel: Ipatasertib
Ipatasertib skal administreres peroralt 400 mg en gang daglig, på dag 1–21 i hver 28-dagers syklus.
Eksperimentell: Atezolizumab + SGN-LIV1A

2L CIT-naïve deltakere vil motta dobbeltkombinasjonsbehandling med atezolizumab pluss SGNLIV1A inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte som fastslått av undersøkeren.

Pasienter som opplever tap av klinisk nytte som fastslått av undersøkeren eller uakseptabel toksisitet relatert til SGN-LIV1A vil få muligheten til å motta Atezolizumab + kjemoterapi under trinn 2, forutsatt at de oppfyller inklusjonskriteriene.

Påmelding er stengt.
Legemiddel: Atezolizumab

For Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan, eller Atezolizumab + Kjemoterapi-armene: atezolizumab vil bli administrert intravenøst (IV), 1200 mg, på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

For Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib, eller Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab-armene: atezolizumab vil bli administrert IV, 840 mg på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.

Andre navn:
  • RO5541267
Legemiddel: SGN-LIV1A
SGN-LIV1A vil bli administrert IV, 2,5 milligram per kilogram (mg/kg) (maksimal beregnet dose 250 mg), på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO7235441, Ladiratuzumab vedotin
Eksperimentell: Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab

2L-CIT-naïve deltakere vil motta dobbeltkombinasjonsbehandling med atezolizumab pluss selicrelumab og bevacizumab inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte som fastslått av undersøkeren.

Deltakere som progredierte under behandling kan ha muligheten til å motta atezolizumab + kjemoterapi, forutsatt at de oppfyller inklusjonskriteriene.

Inkludering er avsluttet og deltakeroppfølging er fullført.
Legemiddel: Atezolizumab

For Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan, eller Atezolizumab + Kjemoterapi-armene: atezolizumab vil bli administrert intravenøst (IV), 1200 mg, på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

For Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib, eller Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab-armene: atezolizumab vil bli administrert IV, 840 mg på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.

Andre navn:
  • RO5541267
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab vil bli administrert intravenøst, 10 mg/kg, på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Selicrelumab
Selicrelumab vil bli administrert ved subkutan (SC) injeksjon, i en fast dose på 16 mg på dag 1 i syklus 1 til 4 og hver tredje syklus deretter (Syklus = 28 dager).
Eksperimentell: Atezolizumab + Kemo (Gemcitabin + Karboplatin eller Eribulin)

2L CIT-naïve deltakere som er inkludert i den aktive komparatorarmen og opplever sykdomsutvikling i henhold til RECIST v1.1, og 2L CIT-naïve deltakere som er inkludert i en eksperimentell arm og opplever tap av klinisk nytte som fastsatt av forskeren, kan motta dobbeltkombinasjonsbehandling med atezolizumab pluss kjemoterapi (gemcitabin + karboplatin eller eribulin) inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte som fastsatt av forskeren.

Inkludering er avsluttet og deltakeroppfølging er fullført.
Legemiddel: Atezolizumab

For Atezolizumab + SGN-LIV1A, Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan, eller Atezolizumab + Kjemoterapi-armene: atezolizumab vil bli administrert intravenøst (IV), 1200 mg, på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

For Atezolizumab + Nab-Paclitaxel, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Ipatasertib, eller Atezolizumab + Nab-Paclitaxel + Tocilizumab-armene: atezolizumab vil bli administrert IV, 840 mg på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.

Andre navn:
  • RO5541267
Legemiddel: Kjemoterapi (Gemcitabin + Karboplatin eller Eribulin)

Gemcitabin vil bli administrert intravenøst, 1000 mg/m², sammen med karboplatin, intravenøst, på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus.

Eller

Eribulin vil bli administrert intravenøst, 1,4 mg/m² på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus.
Eksperimentell: Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant
HR+ deltakere vil motta behandling med inavolisib pluss abemaciclib pluss fulvestrant inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon fastsatt av undersøkeren i henhold til RECIST v1.1.
Legemiddel: Abemaciclib
Abemaciclib-tabletter vil bli administrert i en dose på 150 mg to ganger daglig peroralt på dag 1–28 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO7071651
Legemiddel: Fulvestrant

For Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant, eller Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant-arme:

Fulvestrant 500 mg, administrert som en IM-injeksjon på dag 1 og 15 i syklus 1, deretter dag 1 i hver 28-dagers syklus etterpå.

For Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, eller Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib-arme:

Fulvestrant 500 mg, administrert som en IM-injeksjon på dag 1 og i henhold til lokale forskrivningsretningslinjer etterpå.

Legemiddel: Inavolisib
Inavolisib-tabletter vil bli administrert peroralt en gang daglig.
Andre navn:
  • GDC-0077, RO7113755
Eksperimentell: Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant
HR+ deltakere vil motta behandling med inavolisib pluss ribociclib pluss fulvestrant inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon som fastslått av undersøkeren i henhold til RECIST v1.1.
Legemiddel: Fulvestrant

For Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant, eller Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant-arme:

Fulvestrant 500 mg, administrert som en IM-injeksjon på dag 1 og 15 i syklus 1, deretter dag 1 i hver 28-dagers syklus etterpå.

For Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, eller Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib-arme:

Fulvestrant 500 mg, administrert som en IM-injeksjon på dag 1 og i henhold til lokale forskrivningsretningslinjer etterpå.

Legemiddel: Inavolisib
Inavolisib-tabletter vil bli administrert peroralt en gang daglig.
Andre navn:
  • GDC-0077, RO7113755
Legemiddel: Ribociclib (Dose #1)
Ribociclib-tabletter skal administreres per munn en gang daglig.
Andre navn:
  • RO7072612
Eksperimentell: Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Letrozol
HR+ deltakere vil få behandling med inavolisib pluss ribociclib pluss letrozol inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon som bestemt av forskeren i henhold til RECIST v1.1.
Legemiddel: Inavolisib
Inavolisib-tabletter vil bli administrert peroralt en gang daglig.
Andre navn:
  • GDC-0077, RO7113755
Legemiddel: Ribociclib (Dose #1)
Ribociclib-tabletter skal administreres per munn en gang daglig.
Andre navn:
  • RO7072612
Legemiddel: Letrozol
Letrozol-tabletter vil bli administrert i en dose på 2,5 mg en gang daglig peroralt på dag 1-28 i hver 28-dagers syklus.
Eksperimentell: Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant
HR+ deltakere vil motta behandling med inavolisib pluss ribociclib pluss fulvestrant inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon som fastslått av forskeren i henhold til RECIST v1.1.
Legemiddel: Fulvestrant

For Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant, eller Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant-arme:

Fulvestrant 500 mg, administrert som en IM-injeksjon på dag 1 og 15 i syklus 1, deretter dag 1 i hver 28-dagers syklus etterpå.

For Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, eller Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib-arme:

Fulvestrant 500 mg, administrert som en IM-injeksjon på dag 1 og i henhold til lokale forskrivningsretningslinjer etterpå.

Legemiddel: Inavolisib
Inavolisib-tabletter vil bli administrert peroralt en gang daglig.
Andre navn:
  • GDC-0077, RO7113755
Legemiddel: Ribociclib (Dose #2)
Ribociclib-tabletter vil bli administrert per munn en gang daglig.
Andre navn:
  • RO7072612
Eksperimentell: Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Letrozol
HR+ deltakere vil motta behandling med inavolisib pluss ribociclib pluss letrozol inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon som bestemt av forskeren i henhold til RECIST v1.1.
Legemiddel: Inavolisib
Inavolisib-tabletter vil bli administrert peroralt en gang daglig.
Andre navn:
  • GDC-0077, RO7113755
Legemiddel: Letrozol
Letrozol-tabletter vil bli administrert i en dose på 2,5 mg en gang daglig peroralt på dag 1-28 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Ribociclib (Dose #2)
Ribociclib-tabletter vil bli administrert per munn en gang daglig.
Andre navn:
  • RO7072612
Eksperimentell: Inavolisib + Abemaciclib + Letrozol
HR+ deltakere vil motta behandling med inavolisib pluss abemaciclib pluss letrozol inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon som fastslått av forskeren i henhold til RECIST v1.1.
Legemiddel: Abemaciclib
Abemaciclib-tabletter vil bli administrert i en dose på 150 mg to ganger daglig peroralt på dag 1–28 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • RO7071651
Legemiddel: Inavolisib
Inavolisib-tabletter vil bli administrert peroralt en gang daglig.
Andre navn:
  • GDC-0077, RO7113755
Legemiddel: Letrozol
Letrozol-tabletter vil bli administrert i en dose på 2,5 mg en gang daglig peroralt på dag 1-28 i hver 28-dagers syklus.
Eksperimentell: Inavolisib (Dose #1) + Trastuzumab Deruxtecan
HER2+/HER2-lave deltakere vil motta inavolisib + trastuzumab deruxtecan inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon som fastslått av forskeren i henhold til RECIST v1.1.
Legemiddel: Inavolisib (Dose #1)
Inavolisib-tabletter vil bli administrert per munn én gang daglig.
Andre navn:
  • GDC-0077, RO7113755
Legemiddel: Trastuzumab Deruxtecan
Trastuzumab Deruxtecan vil bli administrert intravenøst, 5,4 mg/kg på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Eksperimentell: Inavolisib (Dose #2) + Trastuzumab Deruxtecan
HER2+/HER2-lave deltakere vil motta inavolisib + trastuzumab deruxtecan inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon som bestemt av forskeren i henhold til RECIST v1.1.
Legemiddel: Trastuzumab Deruxtecan
Trastuzumab Deruxtecan vil bli administrert intravenøst, 5,4 mg/kg på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: Inavolisib (Dose #2)
Inavolisib-tabletter vil bli administrert oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • GDC-0077, RO7113755
Eksperimentell: Empagliflozin (Empa) + Inavolisib (Inavo) + Fulvestrant (Fulv) ± Palbociclib (Palbo)
Deltakere med lokalt avansert eller metastatisk, HR+, HER2- vil motta empagliflozin pluss inavolisib pluss fulvestrant med eller uten palbociclib inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon som fastsatt av forskeren i henhold til RECIST v1.1.
Legemiddel: Fulvestrant

For Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant, eller Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant-arme:

Fulvestrant 500 mg, administrert som en IM-injeksjon på dag 1 og 15 i syklus 1, deretter dag 1 i hver 28-dagers syklus etterpå.

For Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, eller Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib-arme:

Fulvestrant 500 mg, administrert som en IM-injeksjon på dag 1 og i henhold til lokale forskrivningsretningslinjer etterpå.

Legemiddel: Inavolisib
Inavolisib-tabletter vil bli administrert peroralt en gang daglig.
Andre navn:
  • GDC-0077, RO7113755
Legemiddel: Empagliflozin
Empagliflozin, administrert oralt, en gang daglig (QD)
Legemiddel: Palbociclib

For Empagliflozin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib-armen:

Palbociclib 125 mg administrert oralt, daglig i syklus 1, etterfulgt av 125 mg på dag 1-21 i hver syklus.

For Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib-armen: Palbociclib 125 mg administrert oralt, daglig i syklus 1, etterfulgt av 125 mg på dag 1-21 i hver syklus (Syklus=28 dager).
Eksperimentell: Metformin (Metf) + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib
Deltakere med lokalt avansert eller metastatisk, HR+, HER2- vil motta metformin pluss inavolisib pluss fulvestrant med eller uten palbociclib inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon som bestemt av forskeren i henhold til RECIST v1.1.
Legemiddel: Fulvestrant

For Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant, eller Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant-arme:

Fulvestrant 500 mg, administrert som en IM-injeksjon på dag 1 og 15 i syklus 1, deretter dag 1 i hver 28-dagers syklus etterpå.

For Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, eller Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib-arme:

Fulvestrant 500 mg, administrert som en IM-injeksjon på dag 1 og i henhold til lokale forskrivningsretningslinjer etterpå.

Legemiddel: Inavolisib
Inavolisib-tabletter vil bli administrert peroralt en gang daglig.
Andre navn:
  • GDC-0077, RO7113755
Legemiddel: Palbociclib

For Empagliflozin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib-armen:

Palbociclib 125 mg administrert oralt, daglig i syklus 1, etterfulgt av 125 mg på dag 1-21 i hver syklus.

For Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib-armen: Palbociclib 125 mg administrert oralt, daglig i syklus 1, etterfulgt av 125 mg på dag 1-21 i hver syklus (Syklus=28 dager).

Legemiddel: Metformin
Metf 1000 mg administrert oralt en gang daglig.
Eksperimentell: Inavolisib + Atirmociclib (Atirmo) + Fulvestrant
Deltakerne vil motta inavolisib pluss atirmociclib pluss fulvestrant inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon slik det fastsettes av forskeren i henhold til RECIST v1.1.
Legemiddel: Fulvestrant

For Inavolisib + Abemaciclib + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #1) + Fulvestrant, Inavolisib + Ribociclib (Dose #2) + Fulvestrant, eller Inavolisib + Atirmociclib + Fulvestrant-arme:

Fulvestrant 500 mg, administrert som en IM-injeksjon på dag 1 og 15 i syklus 1, deretter dag 1 i hver 28-dagers syklus etterpå.

For Empa + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib, eller Metformin + Inavolisib + Fulvestrant ± Palbociclib-arme:

Fulvestrant 500 mg, administrert som en IM-injeksjon på dag 1 og i henhold til lokale forskrivningsretningslinjer etterpå.

Legemiddel: Inavolisib
Inavolisib-tabletter vil bli administrert peroralt en gang daglig.
Andre navn:
  • GDC-0077, RO7113755
Legemiddel: Atirmociclib
Atirmociclib administrert oralt, BID på dag 1-28 for hver 28-dagers syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller tap av klinisk nytte (opptil ca. 10 år)
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller tap av klinisk nytte (opptil ca. 10 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse (på bestemte tidspunkter)
Tidsramme: 12 og 18 måneder
12 og 18 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomisering inntil den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død, uansett årsak, som inntreffer først, til slutten av studien (opptil ca. 10 år) som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
Randomisering inntil den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død, uansett årsak, som inntreffer først, til slutten av studien (opptil ca. 10 år) som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av studiet (opptil ca. 10 år)
Grunnlinje til slutten av studiet (opptil ca. 10 år)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Randomisering til død uansett årsak, til slutten av studien (opptil ca. 10 år)
Randomisering til død uansett årsak, til slutten av studien (opptil ca. 10 år)
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Randomisering inntil den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons på den første registrerte forekomsten av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (den som inntreffer først), til slutten av studien (opptil ca. 10 år)
Randomisering inntil den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons på den første registrerte forekomsten av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (den som inntreffer først), til slutten av studien (opptil ca. 10 år)
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av studiet (opptil ca. 10 år)
Grunnlinje til slutten av studiet (opptil ca. 10 år)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Serumkonsentrasjon av Atezolizumab
Tidsramme: Dag 1, syklus 1: forbehandling og 30 minutter etter infusjon; Dag 1 av sykluser 2,3,4,8,12 og 16: forbehandling (sykluser = 21 eller 28 dager); gjennom slutten av studiet (~ 5 år); 120 dager etter siste dose
Dag 1, syklus 1: forbehandling og 30 minutter etter infusjon; Dag 1 av sykluser 2,3,4,8,12 og 16: forbehandling (sykluser = 21 eller 28 dager); gjennom slutten av studiet (~ 5 år); 120 dager etter siste dose
Plasmakonsentrasjon av Ipatasertib
Tidsramme: Dag 15, syklus 1: førbehandling og 1-3 timer etter Ipatasertib-dose (syklus = 28 dager)
Dag 15, syklus 1: førbehandling og 1-3 timer etter Ipatasertib-dose (syklus = 28 dager)
Plasma- eller serumkonsentrasjon av SGN-LIV1A
Tidsramme: Dag 1 syklus 1-2: forbehandling og 30 minutter etter SGN-LIV1A infusjon; Dag 8 og 15, syklus 1 ved besøk; Dag 1 av syklus 3, 4, 8, 12 og 16 forbehandling (syklus = 21 dager); 30 dager etter siste dose av SGN-LIV1A; 120 dager etter siste dose atezolizumab
Dag 1 syklus 1-2: forbehandling og 30 minutter etter SGN-LIV1A infusjon; Dag 8 og 15, syklus 1 ved besøk; Dag 1 av syklus 3, 4, 8, 12 og 16 forbehandling (syklus = 21 dager); 30 dager etter siste dose av SGN-LIV1A; 120 dager etter siste dose atezolizumab
Serumkonsentrasjon av Selicrelumab
Tidsramme: Forbehandling på dag 1 av syklus 1, 2, 4, 8, 12 og 16 (syklus = 28 dager); 30 dager etter siste dose
Forbehandling på dag 1 av syklus 1, 2, 4, 8, 12 og 16 (syklus = 28 dager); 30 dager etter siste dose
Serumkonsentrasjon av Bevacizumab
Tidsramme: Forbehandling på dag 1 av syklus 1 og 4 (sykluser = 21 eller 28 dager); 30 dager etter siste dose
Forbehandling på dag 1 av syklus 1 og 4 (sykluser = 21 eller 28 dager); 30 dager etter siste dose
Serumkonsentrasjon av Tocilizumab
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16 forbehandling (syklus = 28 dager); 30 dager etter siste dose
Dag 1 av syklus 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 16 forbehandling (syklus = 28 dager); 30 dager etter siste dose
Serumkonsentrasjon av Sacituzumab Govitecan
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1, 3 5, 7, 9 og 11 og hver tredje syklus etter forbehandling og 30 minutter etter infusjon av sacituzumab govitecan (syklus = 21 dager); 30 dager etter siste dose
Dag 1 av syklus 1, 3 5, 7, 9 og 11 og hver tredje syklus etter forbehandling og 30 minutter etter infusjon av sacituzumab govitecan (syklus = 21 dager); 30 dager etter siste dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Samarbeidspartnere

Pfizer
Gilead Sciences

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mars 2018

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2030

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

6. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CO40115
  • 2017-002038-21 (EudraCT-nummer)
  • 2023-503629-20-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

For kvalifiserte studier kan kvalifiserte forskere be om tilgang til kliniske data på individuell pasientnivå. Se Roches forpliktelse til åpenhet om klinisk studieinformasjon her: https://go.roche.com/data_sharing

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk brystkreft

Kliniske studier på Atezolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere