Ривароксабан или аспирин в качестве тромбопрофилактики при множественной миеломе (RithMM)
28 февраля 2024 г. обновлено: Lawson Health Research Institute
Ривароксабан для улучшения исходов тромбоэмболии у пациентов с множественной миеломой, получающих терапию на основе леналидомида: исследование RithMM
Предполагаемое исследование разработано как прагматическое многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование фазы IV, в котором сравнивается влияние двух различных методов лечения, включая АСК и ривароксабан, у пациентов с впервые диагностированной или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, получавших комбинированную терапию леналидомидом дексаметазоном (Лен-Декс).
Пилотное технико-экономическое обоснование было проведено в рамках подготовки к этому рандомизированному контролируемому исследованию, предназначенному для оценки эффекта вмешательства.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
RithMM — это практическое многоцентровое открытое канадское исследование фазы IV. Исследование началось с пилотной фазы осуществимости, когда 3 центра (Лондон, Оттава и Галифакс) зарегистрировали 34 пациента в течение 12 месяцев. При использовании пролонгированного дизайна полное исследование RithMM потребует в общей сложности 304 пациентов, чтобы продемонстрировать, что ривароксабан в дозе 10 мг ежедневно в течение 6 месяцев превосходит АСК в дозе 81 мг ежедневно в течение 6 месяцев в предотвращении любых тромбоэмболических осложнений при впервые диагностированной миеломе (NDMM). и пациенты с рецидивирующим/рефрактерным (RRMM) лечением на основе Len-Dex. Для исследования потребуется 8 центров-участников, чтобы мы могли достичь нашей цели набора в течение 12-18 месяцев. Пациенты с NDMM или RRMM, получающие комбинированную терапию на основе Len-Dex в сочетании или без комбинации с другими антимиеломными препаратами, будут оцениваться на предмет соответствия требованиям для включения в исследование. Исследовательская группа намеревается включить участников нашего технико-экономического обоснования в это текущее полное рандомизированное контрольное исследование, сравнивая результат эффективности для исследования RithMM с общей частотой сердечно-сосудистых событий, включая артериальные или венозные тромбоэмболические события.
Проводя это исследование, исследователи планируют провести внешнюю валидацию модели критериев Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) в отношении тромбоэмболического риска путем оценки актуальности измерения предварительно определенных биомаркеров активности миеломы и тромбоза (D-димер, бета-2-микроглобулин, C- реактивный белок (СРБ), ЛДГ) при каждом последующем посещении и их потенциальная связь с риском тромбоэмболии (ТЭ).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
57
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностика множественной миеломы
- Планируется начать терапию Len-Dex
- Быть ≥ 18 лет
4. Доклиническая лаборатория должна соответствовать следующим критериям при регистрации
- Количество тромбоцитов > 50 × 109/л
- АСТ
- ALT
- Общий билирубин
- Клиренс креатинина (CrCl) > 15 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
- Возможность предоставить письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Серьезное кровотечение в течение последних 3 месяцев до начала терапии Лендексом.
- Злокачественное заболевание в анамнезе (за исключением ММ) в течение 2 лет до рандомизации или любое ранее диагностированное злокачественное новообразование с признаками остаточного заболевания. Не исключены пациенты с базальноклеточным или плоскоклеточным раком в анамнезе.
- Пациент с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки в течение 2 лет.
- Пациент, получающий терапевтическую антикоагулянтную терапию для лечения ВТЭ или ATE или профилактики инсульта при неклапанной фибрилляции предсердий. Пациенты с ВТЭ в анамнезе, не получающие активной антикоагулянтной терапии, не будут исключены.
- Пациент принимает антиагреганты по абсолютным показаниям (например, коронарный стент, стент сонной артерии).
- Пациент на монотерапии леналидомидом
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев по определению исследователя
- Нестабильное медицинское или психологическое состояние, которое по мнению исследователя может помешать участию в исследовании
- Пациент не может или не желает давать согласие на участие в исследовании
- Неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до включения в исследование
- Неконтролируемый или плохо контролируемый диабет или заболевание почек
- Крупная операция в течение 2 недель до рандомизации
- Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость любого из исследуемых препаратов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лен-Декс+Ривароксабан
Пациенты с ММ будут получать комбинацию Лен-Декс и Ривароксабан (10 мг) ежедневно.
|
Ривароксабан 10 мг в день
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Лен-Декс+АСА
Пациенты с ММ будут получать комбинацию Лен-Декс и АСК в дозе 81 мг в день.
|
АСК 81 мг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и/или артериальной тромбоэмболии (АТЭ) у пациентов с множественной миеломой, получавших ривароксабан по сравнению с аспирином, после начала терапии Лен-дексом
Временное ограничение: 6 месяцев
|
При каждом посещении пациентам будут задавать стандартные вопросы, чтобы зафиксировать наличие первичного.
Во время этих интервью координатор исследования будет собирать данные, связанные с использованием ресурсов (например,
услуг здравоохранения) и спросите, был ли у пациента диагноз ВТЭ, тромбоэмболия тромбоэмболии или кровотечение в этот период.
Любые обращения в больницу или медицинский кабинет, связанные с любой из вышеупомянутых жалоб, будут проверены, и любые выполненные анализы или процедуры будут записаны (например, эхокардиограмма, ЭКГ, компьютерная томография, МРТ, переливание крови).
|
6 месяцев
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v6.0
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений и серьезных НЯ на основании данных о госпитализации и событий, описанных пациентом
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Внешняя валидация критериев IMWG для оценки риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с множественной миеломой
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Анализ подгрупп, в котором пациенты распределяются на пациентов с низким и высоким риском тромбоэмболических осложнений для оценки любой потенциальной разницы в результатах эффективности и безопасности.
|
6 месяцев
|
|
Оценка корреляции между уровнями биомаркеров миеломы и тромбоза с риском тромбоэмболической тромбоэмболии или ВТЭ
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Будут собраны биомаркеры: D-димер, ЛДГ, микроглобулин B2 и С-реактивный белок (CRP).
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Martha Louzada, MD, Lawson Health Research Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Kamat AV Rivaroxaban Is an Effective and Well Tolerated Anti Thrombotic Agent in Patients on Lenalidomide Therapy and in Multiple Myeloma Blood 2014 124:5095;
- Arain M, Campbell MJ, Cooper CL, Lancaster GA. What is a pilot or feasibility study? A review of current practice and editorial policy. BMC Med Res Methodol. 2010 Jul 16;10:67. doi: 10.1186/1471-2288-10-67.
- Lancaster GA, Dodd S, Williamson PR. Design and analysis of pilot studies: recommendations for good practice. J Eval Clin Pract. 2004 May;10(2):307-12. doi: 10.1111/j..2002.384.doc.x.
- Palumbo A, Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Richardson PG, San Miguel J, Barlogie B, Harousseau J, Zonder JA, Cavo M, Zangari M, Attal M, Belch A, Knop S, Joshua D, Sezer O, Ludwig H, Vesole D, Blade J, Kyle R, Westin J, Weber D, Bringhen S, Niesvizky R, Waage A, von Lilienfeld-Toal M, Lonial S, Morgan GJ, Orlowski RZ, Shimizu K, Anderson KC, Boccadoro M, Durie BG, Sonneveld P, Hussein MA; International Myeloma Working Group. Prevention of thalidomide- and lenalidomide-associated thrombosis in myeloma. Leukemia. 2008 Feb;22(2):414-23. doi: 10.1038/sj.leu.2405062. Epub 2007 Dec 20.
- Al-Ani F, Bermejo JM, Mateos MV, Louzada M. Thromboprophylaxis in multiple myeloma patients treated with lenalidomide - A systematic review. Thromb Res. 2016 May;141:84-90. doi: 10.1016/j.thromres.2016.03.006. Epub 2016 Mar 5.
- Levine MN, Gu C, Liebman HA, Escalante CP, Solymoss S, Deitchman D, Ramirez L, Julian J. A randomized phase II trial of apixaban for the prevention of thromboembolism in patients with metastatic cancer. J Thromb Haemost. 2012 May;10(5):807-14. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04693.x.
- Leleu X, Rodon P, Hulin C, Daley L, Dauriac C, Hacini M, Decaux O, Eisemann JC, Fitoussi O, Lioure B, Voillat L, Slama B, Al Jijakli A, Benramdane R, Chaleteix C, Costello R, Thyss A, Mathiot C, Boyle E, Maloisel F, Stoppa AM, Kolb B, Michallet M, Lamblin A, Natta P, Facon T, Elalamy I, Fermand JP, Moreau P. MELISSE, a large multicentric observational study to determine risk factors of venous thromboembolism in patients with multiple myeloma treated with immunomodulatory drugs. Thromb Haemost. 2013 Oct;110(4):844-51. doi: 10.1160/TH13-02-0140. Epub 2013 Aug 1.
- Kahale LA, Matar CF, Tsolakian I, Hakoum MB, Yosuico VE, Terrenato I, Sperati F, Barba M, Hicks LK, Schunemann H, Akl EA. Antithrombotic therapy for ambulatory patients with multiple myeloma receiving immunomodulatory agents. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 28;9(9):CD014739. doi: 10.1002/14651858.CD014739.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 января 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 сентября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 сентября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 февраля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 февраля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
29 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы фактора Ха
- Антитромбины
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Антикоагулянты
- Ривароксабан
Другие идентификационные номера исследования
- 110804
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .