Терапия 2-й линии с Nal-IRI после Gem/Nab-pac при распространенном раке поджелудочной железы — прогностическая роль терапии 1-й линии (PREDICT)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, включая участие в трансляционных исследованиях и любое требуемое на местном уровне разрешение (Директива ЕС о конфиденциальности данных в ЕС), полученное от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
2. Клинические показания для системной терапии 2-й линии в соответствии с текущими стандартами лечения.
3. Возраст ≥ 18 лет на момент начала исследования
4. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной аденокарциномой протоков поджелудочной железы
5. Визуализация поддающихся оценке поражений в течение 2 недель после включения (сонография, рентген, КТ, МРТ)
6. Состояние производительности ECOG 0-2
7. Одна линия системной терапии на основе гемцитабина/Nab-паклитаксела при прогрессирующем заболевании (независимо от предшествующей адъювантной терапии) ИЛИ Предыдущая адъювантная химиотерапия на основе гемцитабина/Nab-паклитаксела с зарегистрированным прогрессированием менее чем через 6 месяцев после прекращения
8. Подробная документация предшествующей терапии (длительность, интенсивность дозы, максимальная токсичность, причина прекращения)

9. Адекватный анализ крови, ферменты печени и функция почек:

   • количество нейтрофилов > 1,5 x 10^6/мл
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10 ^ 9 / л (≥ 100 000 на мм ^ 3)
   • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 5 x верхняя граница нормы учреждения
   • билирубин ≤1,5 ​​ВГН (<3 x ВГН у пациентов с подтвержденным механическим холестазом)
   • Клиренс креатинина CLcr ≥ 30 мл/мин
10. Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

Медицинские критерии:

1. Любое состояние или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования, включая, помимо прочего:

   1. Активная неконтролируемая инфекция, хронические инфекционные заболевания, синдромы иммунодефицита
   2. Предраковые гематологические заболевания, например. миелодиспластический синдром
   3. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания в (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия) за 6 месяцев до включения
   4. Предшествующее (<3 лет) или сопутствующее злокачественное новообразование (кроме рака желчевыводящих путей), которое либо прогрессирует, либо требует активного лечения. Исключениями являются: базально-клеточный рак кожи, преинвазивный рак шейки матки, карцинома предстательной железы T1a или T1b или поверхностная опухоль мочевого пузыря [Ta, Tis и T1].
   5. Ранее существовавшее заболевание легких, имеющее клиническое значение или влияющее на работоспособность

   6. Анамнез или клинические признаки метастазов в ЦНС

      Исключениями являются: Субъекты, прошедшие местную терапию и соответствующие обоим из следующих критериев:

      I. протекают бессимптомно и II. не нуждаются в стероидах за 6 недель до начала лечения. Скрининг с визуализацией ЦНС (КТ или МРТ) требуется только по клиническим показаниям или если у субъекта в анамнезе есть метастазы в ЦНС.

   7. Аллогенная трансплантация, требующая иммуносупрессивной терапии или другой серьезной иммуносупрессивной терапии
   8. Тяжелые незаживающие раны, язвы или фрагменты костей
   9. Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
   10. Обширные хирургические вмешательства, за исключением открытой биопсии, или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения, или предполагаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования, за исключением операции по установке центрального внутривенного катетера для введения химиотерапии.
   11. Известный синдром Жильбера-Мейленграхта
   12. Известная хроническая гипоакузия, шум в ушах или головокружение
   13. Депрессия костного мозга (например, после лучевой терапии)
   14. Пернициозная анемия и другие мегалобластные анемии, вторичные по отношению к дефициту витамина B12
   15. Тяжелое нарушение функции печени
   16. Диарея

   Критерии, связанные с наркотиками:

2. Лекарства, которые, как известно, взаимодействуют с любым из агентов, применяемых в исследовании.
3. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
4. История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или любому из компонентов продуктов.

5. Любое другое эффективное лечение рака, кроме указанного в протоколе лечения в начале исследования.

   Критерии безопасности:

6. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1% в год). [Допустимыми методами контрацепции являются: имплантаты, инъекционные контрацептивы, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные пессары (только гормональные устройства), половое воздержание или вазэктомия партнера]. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (β-ХГЧ в моче или сыворотке в соответствии с SOC) при скрининге.

   Методологические критерии:

7. Любое экспериментальное предварительное лечение запущенного заболевания
8. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 30 дней до включения или 7 периодов полураспада ранее использовавшегося исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.

9. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании (не включает отказ от скрининга).

   Нормативные и этические критерии:

10. Пациент, который может зависеть от спонсора, учреждения или исследователя
11. Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характера, значения и последствий клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов [§ 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 3а АМГ].